一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝，屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，包括以下重量份的組分，十六十八醇，1~1.5份；單硬脂酸甘油酯，2~2.7份；苯甲醇，2~2.7份；吐溫-20，0.8~1.5份；液體石蠟，1~1.5份；白凡士林，0.05~0.2份；氟曲馬唑，0.1~0.5份；聚乙二醇400，1.5~2.0份；純化水，19~20.5份。本發(fā)明還提供了氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟：（1）配料；（2）混合；（3）乳化；（4）乳膏；（5）成品。本發(fā)明制備軟膏制劑需要的輔料少，制備工藝簡單，軟膏產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
【專利說明】—種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝，屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著近年來高效廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，以及人體器官組織移植、外科介入療法的逐漸增多和許多病毒的滋生蔓延，真菌感染已有日益嚴(yán)重的趨勢，在一些地區(qū)感染發(fā)病率明顯升高，同時一些耐藥性菌株的出現(xiàn)，也對真菌病治療提出了挑戰(zhàn)。
[0003]目前臨床上治療真菌感染的藥物主要有以下三大類:一、作用于真菌細(xì)胞膜的抗真菌藥物:1.多烯類抗真菌藥:其通過與真菌胞質(zhì)膜上的麥角留醇結(jié)合，使膜分解或增加膜通透性、造成細(xì)胞內(nèi)容物外溢而死亡。2、吡咯類抗真菌藥，系羊毛留醇14 a -去甲基化酶抑制劑，分為咪唑類和三唑類，三唑類系目前臨床應(yīng)用最廣的抗真菌藥，療效較好。3、烯丙胺類抗真菌藥，系角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑。二、作用于真菌細(xì)胞壁的抗真菌藥物。三、抑制真菌核酸生物合成的藥物:代表物為5-氟胞嘧啶，由于其療效相對較差、復(fù)發(fā)率高而臨床應(yīng)用不廣。
[0004]氟曲馬唑是一種典型的咪唑類抗真菌藥，同其他咪唑類抗真菌藥一樣，氟曲馬唑是通過抑制羊毛留醇-14 a -脫甲基酶的活性干擾真菌的麥角固醇的合成，從而引起真菌細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致鉀以及其它細(xì)胞構(gòu)成物的流失。具有廣譜活性且耐受性良好的毒性較小的局部抗真菌藥，經(jīng)研究證實具有良好的體內(nèi)和體外活性。在體外:氟曲馬唑表現(xiàn)出強(qiáng)效的廣譜活性，可以對抗皮膚真菌病、對人和動物致病的絲狀真菌以及腐生的真菌。
[0005]使用中發(fā)現(xiàn)，氟曲馬唑可快速滲入不同的表皮層，但經(jīng)皮吸收量非常少，因此可通過軟膏的方式對患處用藥。但目前軟膏制劑的輔料眾多，難以選擇適合氟曲馬唑使用的制劑輔料，無法確定輔料間的相互關(guān)系及用量依據(jù)，不能得到一種輔料用料少、方法簡單的軟膏制劑和工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝，制備軟膏制劑需要的輔料少，制備工藝簡單，軟膏產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
[0007]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑，包括以下重量份的組分，十六十八醇，1-1.5份；單硬脂酸甘油酯，2~2.7份；苯甲醇，2~2.7份；吐溫-20，0.8~1.5份；液體石蠟，1-1.5份；白凡士林，0.05、.2份；氟曲馬唑，0.1~0.5份；聚乙二醇 400，1.5^2.0 份；純化水，19^20.5 份。
[0008]本發(fā)明還提供了一種氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟:
(1)配料:按重量份稱取，1-1.5份的十六十八醇，2^2.7份的單硬脂酸甘油酯，2^2.7份的苯甲醇，0.8~1.5份的吐溫-20，f 1.5份的液體石蠟，0.05、.2份的白凡士林，將上述油相組分置于保溫罐中升溫融化，取1.5^2.0份聚乙二醇400、19~20.5份的純化水作為水相加入另一保溫罐中升溫至82~85°C備用；
(2)混合:待步驟(1)中的油相完全融化后，加入0.f0.5份的氟曲馬唑，保溫攪拌至乳液全溶，加熱至8(T82°C后將乳液抽入升溫至75~85°C的真空乳化罐中；
(3)乳化:攪拌中，將步驟(1)中的水相抽至步驟(2)的真空乳化罐中，緩慢攪拌2~IOmin,再分2~5次均質(zhì)乳化；
(4)乳膏:乳化結(jié)束后，攪拌中冷卻至膏體形成，結(jié)束攪拌；
(5)成品:分裝軟管。
[0009]進(jìn)一步的,步驟(3)的均質(zhì)乳化分兩次進(jìn)行,第一次均質(zhì)IOmin,第二次均質(zhì)5min,兩次均質(zhì)間隔2min，均質(zhì)過程中乳化罐溫度在75~85°C。
[0010]進(jìn)一步的，步驟(4)中通過水浴冷卻至膏體形成。
[0011]本發(fā)明采用的材料成本低廉，選用聚乙二醇400作為乳膏基質(zhì)，對油水均具有一定的親和力，可與創(chuàng)面滲出物、分泌物混合，對正常皮膚的功能影響小，加入藥物釋放塊，穿透皮膚也快，可與藥物混合，同時也易清洗；選用十六十八醇、單硬脂酸甘油酯、苯甲醇、吐溫-20、液體石蠟、白凡士林等作為制劑輔料，輔料用料少且無相互作用，藥用安全性高，制備的乳膏符合軟膏劑的粘度要求；本發(fā)明采用的工藝路線簡單，技術(shù)含量高，且產(chǎn)品在凍融和光照條件下較穩(wěn)定，在陰涼處遮光保存有效期達(dá)18個月。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0013]實施例一
一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟:
(1)配料:按重量份稱取，1份的十六十八醇，2份的單硬脂酸甘油酯，2份的苯甲醇，0.8份的吐溫-20，1份的液體石蠟，0.05份的白凡士林，將上述油相組分置于保溫罐中升溫融化，取1.5份聚乙二醇400、19份的純化水作為水相加入另一保溫罐中升溫至82°C備用；
(2)混合:待步驟(1)中的油相完全融化后，加入0.1份的氟曲馬唑，保溫攪拌至乳液全溶，加熱至80°C后將乳液抽入升溫至75°C的真空乳化罐中；
(3)乳化:攪拌中，將步驟(1)中的水相抽至步驟(2)的真空乳化罐中，緩慢攪拌2min，再分兩次進(jìn)行均質(zhì)乳化，第一次均質(zhì)IOmin,第二次均質(zhì)5min,兩次均質(zhì)間隔2min,均質(zhì)過程中乳化罐溫度在75~85°C ；
(4)乳膏:乳化結(jié)束后，攪拌中冷卻至膏體形成，結(jié)束攪拌；
(5)成品:分裝軟管。
[0014]實施例二
一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟:
(1)配料:按重量份稱取，1.2份的十六十八醇，2.3份的單硬脂酸甘油酯，2.3份的苯甲醇，1份的吐溫-20，1.3份的液體石蠟，0.1份的白凡士林，將上述油相組分置于保溫罐中升溫融化，取1.7份聚乙二醇400、20份的純化水作為水相加入另一保溫罐中升溫至83°C備用；
(2)混合:待步驟(1)中的油相完全融化后，加入0.3份的氟曲馬唑，保溫攪拌至乳液全溶，加熱至81°C后將乳液抽入升溫至80°C的真空乳化罐中；
(3)乳化:攪拌中，將步驟(1)中的水相抽至步驟(2)的真空乳化罐中，緩慢攪拌5min，再分3次均質(zhì)乳化，每次均質(zhì)7min，兩次均質(zhì)間隔2min，均質(zhì)過程中乳化罐溫度在80°C ；
(4)乳膏:乳化結(jié)束后，攪拌中通過自來水浴冷卻至膏體形成，結(jié)束攪拌；
(5)成品:分裝軟管。
[0015]實施例三
一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟:
(1)配料:按重量份稱取，1.5份的十六十八醇，2.7份的單硬脂酸甘油酯，2.7份的苯甲醇，1.5份的吐溫-20，1.5份的液體石蠟，0.2份的白凡士林，將上述油相組分置于保溫罐中升溫融化，取2.0份聚乙二醇400、20.5份的純化水作為水相加入另一保溫罐中升溫至85°C備用;
(2)混合:待步驟(1)中的油相完全融化后，加入0.5份的氟曲馬唑，保溫攪拌至乳液全溶，加熱至82°C后將乳液抽入升溫至85°C的真空乳化罐中；
(3)乳化:攪拌中，將步驟(1)中的水相抽至步驟(2)的真空乳化罐中，緩慢攪拌lOmin，再分5次均質(zhì)乳化，每次均質(zhì)5min，兩次均質(zhì)間隔2min，均質(zhì)過程中乳化罐溫度在85°C ；
(4)乳膏:乳化結(jié)束后，攪拌中水浴冷卻至膏體形成，結(jié)束攪拌；
(5)成品:分裝軟管。
[0016]本發(fā)明采用的材料成本低廉，選用聚乙二醇400作為乳膏基質(zhì)，對油水均具有一定的親和力，可與創(chuàng)面滲出物、分泌物混合，對正常皮膚的功能影響小，加入藥物釋放塊，穿透皮膚也快，可與藥物混合，同時也易清洗；選用十六十八醇、單硬脂酸甘油酯、苯甲醇、吐溫-20、液體石蠟、白凡士林作為制劑輔料，輔料用料少且無相互作用，藥用安全性高，制備的乳膏符合軟膏劑的年度要求；本發(fā)明采用的工藝路線簡單，技術(shù)含量高，且產(chǎn)品在凍融和光照條件下較穩(wěn)定，在陰涼處遮光保存有效期達(dá)18個月。
【權(quán)利要求】
1.一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑，其特征在于，包括以下重量份的組分，十六十八醇，1-1.5份；單硬脂酸甘油酯，2~2.7份；苯甲醇，2~2.7份；吐溫-20，0.8^1.5份；液體石蠟，1~1.5份；白凡士林，0.05~0.2份；氟曲馬唑，0.1~0.5份；聚乙二醇400，1.5~2.0份；純化水，19~20.5份。
2.—種權(quán)利要求1所述的氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: (1)配料:按重量份稱取，1-1.5份的十六十八醇，2^2.7份的單硬脂酸甘油酯，2^2.7份的苯甲醇，0.8^1.5份的吐溫-20，1-1.5份的液體石蠟，0.05^0.2份的白凡士林，將上述油相組分置于保溫罐中升溫融化，取1.5^2.0份聚乙二醇400、19~20.5份的純化水作為水相加入另一保溫罐中升溫至82~85°C備用； (2)混合:待步驟(1)中的油相完全融化后，加入0.1-0.5份的氟曲馬唑，保溫攪拌至乳液全溶，加熱至8(T82°C后將乳液抽入升溫至75~85°C的真空乳化罐中； (3)乳化:攪拌中，將步驟(1)中的水相抽至步驟(2)的真空乳化罐中，緩慢攪拌2~1Om1n,再分2~5次均質(zhì)乳化； (4)乳膏:乳化結(jié)束后，攪拌中冷卻至膏體形成，結(jié)束攪拌； (5)成品:分裝軟管。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟(3)的均質(zhì)乳化分兩次進(jìn)行，第一次均質(zhì)1Om1n,第二次均質(zhì)5m1n,兩次均質(zhì)間隔2m1n,均質(zhì)過程中乳化罐溫度在75~85°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，其特征在于，所述的步驟(4)中通過水浴冷卻至膏體形成。
【文檔編號】A61P31/10GK103908425SQ201410087206
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月11日
【發(fā)明者】王聯(lián)民, 段光新, 范宇, 何井亮, 鄭濤, 李棚, 王悅梅 申請人:江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司