茚達(dá)特羅片制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體公開了一種茚達(dá)特羅片制劑及其制備方法。本發(fā)明將活性成分茚達(dá)特羅與乳糖進(jìn)行微粉處理，并在處方中加入聚維酮K90作為粘合劑制備成片制劑。按照本發(fā)明方法進(jìn)行制備，所制成的制劑含量均勻度符合規(guī)定，可為不同患病特點(diǎn)的COPD患者提供了新的選擇，最大程度地滿足對(duì)哮喘和慢性阻塞性肺病治療需要。
【專利說明】茚達(dá)特羅片制劑及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及包含茚達(dá)特羅片劑及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]茚達(dá)特羅為支氣管舒張劑，屬于長(zhǎng)效吸入β 2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑(LABA)類，適用于成人慢性阻塞性肺病(COPD)患者的維持治療。具有5分鐘起效、持續(xù)24小時(shí)的特點(diǎn)。茚達(dá)特羅由瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)，2009年以來已在全球70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市；2012年6月經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在華上市，是我國(guó)首個(gè)獲批用于治療COPD的LABA類單一制劑。臨床試驗(yàn)表明，茚達(dá)特羅每天服用一次可以使支氣管舒張達(dá)24h以上，其舒張支氣管時(shí)間比沙美特羅和福莫特羅長(zhǎng)；起效比沙美特羅更快。
[0004]全球大約有4200萬哮喘病患者和2800萬COPD (慢性阻塞性肺病)患者。近十年來，隨著全球范圍內(nèi)的空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘癥的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)，每年有超過18萬人死于哮喘。另有分析顯示，到2020年，CCffD將從現(xiàn)在的全球死因的第六位攀升至第三位。保守估計(jì)，到那時(shí)全球每年因CCffD死亡的人數(shù)將達(dá)到350萬以上。在國(guó)內(nèi)，由鐘南山院士主持的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前中國(guó)CCffD的總體患病率為8.2%,其中男性患病率為12.4%，女性患病率為5.1%Χ0Η)患者在中國(guó)已超過4000萬，預(yù)計(jì)在2003——2033年期間，中國(guó)將會(huì)有6500萬人死于COPD。
[0005]申請(qǐng)?zhí)枮镃N200910000910公開了茚達(dá)特羅與環(huán)索奈德的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物包括茚達(dá)特羅、環(huán)索奈德和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
[0006]申請(qǐng)?zhí)枮镃N201110240358公開了茚達(dá)特羅與布地奈德的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物還包括一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，如甘氨酸或乳糖。
[0007]但現(xiàn)有文獻(xiàn)均未公開包含茚達(dá)特羅0.3一 1.5%，填充劑2%一98%，粘合劑
2%一4%，和潤(rùn)滑劑0.5%一2%的茚達(dá)特羅片藥物制劑，也未給出任何有關(guān)其藥物制劑個(gè)組分比例的提示。
[0008]本發(fā)明通過長(zhǎng)期研究，發(fā)現(xiàn)采用將茚達(dá)特羅與乳糖以一定比例微粉后，可顯著提高難溶性藥物茚達(dá)特羅的溶出度，且處方中乳糖和淀粉的比例、PVP K90水溶液的濃度對(duì)茚達(dá)特羅片的溶出度有顯著影響。采用本發(fā)明公開的方法制備的茚達(dá)特羅片含量均勻度符合規(guī)定，且處方組成、崩解時(shí)限、崩解現(xiàn)象與溶出行為均與原研制劑一致。 [0009]由于多pH值溶出曲線的繪制已成為剖析和表達(dá)固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的重要手段，故對(duì)溶出曲線比較的科學(xué)評(píng)價(jià)愈發(fā)重要。截至目前，報(bào)道有多種比較方法。但自美國(guó)和日本等國(guó)的官方機(jī)構(gòu)認(rèn)定采用模型非依賴方法之一的“相似因子比較法”之后，現(xiàn)基本上被統(tǒng)一采納。該法特點(diǎn)是對(duì)溶出曲線進(jìn)行整體評(píng)價(jià)，通過計(jì)算相似因子(f2)比較溶出行為的相似性。
[0010]計(jì)算公式:
【權(quán)利要求】
1.一種茚達(dá)特羅片制劑，其中，所述制劑包含下述重量百分比的組份:茚達(dá)特羅0.3一 15%，填充劑2%一98%，粘合劑2%一4%，和潤(rùn)滑劑0.5%一2%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茚達(dá)特羅片制劑，其中，所述的填充劑是乳糖、淀粉或其組合，所述的粘合劑是聚維酮K90 (PVP K90)，所述的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茚達(dá)特羅片制劑，其中，所述的填充劑乳糖和淀粉的比例為8: I一2.5:1,所述的粘合劑PVP K90是濃度為13%一20%丨的水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茚達(dá)特羅片制劑，其特征在于所述的茚達(dá)特羅與乳糖是以1:20的比例微粉后備用。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茚達(dá)特羅片制劑，其包含如下重量百分比的組分: 茚達(dá)特羅0.65% 乳糖71,2% 淀粉23.8%。 聚維酮K903.0% 硬脂酸鎂1.35%
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的茚達(dá)特羅片制劑的制備方法，其中，茚達(dá)特羅與一定比例的乳糖微粉，備用；配制一定濃度的PVP K90水溶液，備用；稱取處方量的茚達(dá)特羅、乳糖、淀粉混合均勻，加入PVP K90水溶液制粒，烘干，加入相應(yīng)處方量的硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)定混合物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK103830193SQ201410087628
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月11日
【發(fā)明者】熊妲妮, 翟萍, 孫文娟, 程志娟, 薛紅 申請(qǐng)人:熊妲妮