阿洛西林化合物及其制備方法和制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿洛西林鈉藥物組合物。所述藥物組合物的制備方法包括：將阿洛西林鈉原粉篩分后消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉送入潔凈區(qū)，備用；將分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶清潔洗凈滅菌后送入潔凈區(qū)，備用；將無菌阿洛西林鈉原藥粉分裝入滅菌小瓶中，蓋上丁基膠塞后再壓上鋁蓋密封，即得阿洛西林鈉粉針劑。本發(fā)明方法優(yōu)選了阿洛西林鈉顆粒，有效克服了現(xiàn)有技術(shù)中阿洛西林鈉不易分裝的問題，顯著提高了制劑的穩(wěn)定性；產(chǎn)品性能檢測(cè)試驗(yàn)表明，本發(fā)明制備的產(chǎn)品質(zhì)量好，經(jīng)過長(zhǎng)期12個(gè)月試驗(yàn)以上，各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)無顯著性變化，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說明制劑穩(wěn)定性良好。
【專利說明】阿洛西林化合物及其制備方法和制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及粉針劑的制備方法及其產(chǎn)品，尤其涉及阿洛西林鈉粉針劑的制備方法及其產(chǎn)品，屬于阿洛西林鈉注射制劑的制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]阿洛西林為廣譜青霉素類抗生素，抗菌作用與哌拉西林相似，抗綠膿桿菌活性較強(qiáng)。臨床上主要用于敏感的革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌所致的各種感染以及銅綠假單胞菌感染，包括敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、化膿性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃腸道、膽道、泌尿道、骨及軟組織和生殖器官等感染、婦科、產(chǎn)科感染，惡性外耳炎、燒傷、皮膚及手術(shù)感染等。注射用阿洛西林鈉為無菌粉針劑，非胃腸道給藥，直接入血起效快，避免食物的吸收影響。
[0003]目前在制備阿洛西林鈉粉針劑的過程中通常將阿洛西林鈉無菌粉末氣流直接分裝(其原理為利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥押送空氣將粉劑出入西林瓶中)，該工藝對(duì)粉末的粒度要求嚴(yán)格，由于阿洛西林鈉原粉流動(dòng)性差，導(dǎo)致吸粉不充分，卸粉不徹底，導(dǎo)致阿洛西林鈉不易分裝，且制劑穩(wěn)定性較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有的阿洛西林鈉粉針劑在制備過程中存在藥物不易分裝、且制劑的穩(wěn)定性較差，提供一種新的注射用阿洛西林鈉粉針劑的制備方法，本發(fā)明方法優(yōu)選阿洛西林鈉顆?？朔爽F(xiàn)有技術(shù)中阿洛西林鈉不易分裝的問題，有效提高了制劑的穩(wěn)定性。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下:
[0006]一種阿洛西林鈉粉針劑的制備方法，包括:將阿洛西林鈉原粉消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉送入潔凈區(qū)，備用；將分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶清潔洗凈滅菌后送入潔凈區(qū)，備用；將無菌阿洛西林鈉原藥粉分裝入滅菌小瓶中，蓋上丁基膠塞后再壓上鋁蓋密封，即得阿洛西林鈉粉針劑；其中，將阿洛西林鈉原粉篩分后再消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉；優(yōu)選的，所述的篩分是將阿洛西林鈉原藥粉顆粒粒徑分布60目篩分截留70%至100%，更優(yōu)選的，將阿洛西林鈉原藥粉顆粒粒徑分布60目篩分截留90%至-100% ;或者是將阿洛西林鈉原藥粉粒徑分布40目篩分截留100%。
[0007]在阿洛西林鈉粉針劑的制備過程中多是將無菌粉末氣流直接分裝，其原理為利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥押送空氣將粉劑出入西林瓶中。因阿洛西林鈉原粉流動(dòng)性差，導(dǎo)致吸粉不充分，卸粉不徹底，進(jìn)而導(dǎo)致裝量無法控制，此外，還存在制劑的穩(wěn)定性較差等問題。本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過控制阿洛西林鈉粉末的粒度，將藥物顆粒粒徑分布60目篩分截留70%至100%，優(yōu)選90%至-100% ;或者是將粒徑分布40目篩分截留100%，除獲得較好的流動(dòng)性外，還能獲得較好的溶解速度，阻止迅速溶脹形成表面舒水膠團(tuán)導(dǎo)致的溶解減慢。
[0008]本發(fā)明中所述的分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶?jī)?yōu)選為硼硅西林瓶，本發(fā)明采用純化水超聲波清洗硼硅西林瓶，清洗過程系自動(dòng)化，特備對(duì)于盲孔狹縫清洗效力高、質(zhì)量好。清洗時(shí)機(jī)械手翻轉(zhuǎn)可同時(shí)清潔內(nèi)外壁；將洗凈后的西林瓶在隧道滅菌箱中干燥、滅菌，經(jīng)隧道烘箱330°C _350°C高溫加熱干燥達(dá)到滅菌滅熱原的目的。
[0009]本發(fā)明中所述的丁基橡膠塞優(yōu)選為鹵化丁基橡膠塞；鹵化丁基橡膠塞使用膠塞清洗機(jī)進(jìn)行清洗、滅菌、干燥、冷卻的全過程處理。
[0010]本發(fā)明方法優(yōu)選阿洛西林鈉顆?？朔爽F(xiàn)有技術(shù)中阿洛西林鈉不易分裝的問題，有效提高了制劑的穩(wěn)定性；產(chǎn)品性能檢測(cè)試驗(yàn)表明，本發(fā)明制得注射用阿洛西林鈉質(zhì)量好，經(jīng)過長(zhǎng)期12個(gè)月試驗(yàn)以上，各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)無顯著性變化，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制劑穩(wěn)定性好，各項(xiàng)性能要顯著優(yōu)于對(duì)照實(shí)施例所制備的產(chǎn)品的各項(xiàng)性能，說明本發(fā)明制備的樣品質(zhì)量很好，穩(wěn)定性良好。
【具體實(shí)施方式】[0011]通過下列實(shí)施例將更具體說明本發(fā)明的實(shí)施方式，但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0012]實(shí)施例1注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0013]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布60目篩分截留70%至100%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為18~26°C，45%RH。
[0014]實(shí)施例2注射用阿洛西林鈉2.0g的制備
[0015]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，取阿洛西林50.0kg粒徑分布60目篩分截留90%至100%清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在25000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為18~26°C，45%RH。
[0016]實(shí)施例3注射用阿洛西林鈉2.0g的制備
[0017]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，取阿洛西林50.0kg粒徑分布60目篩分截留70%至90%清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在25000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0018]實(shí)施例4注射用阿洛西林鈉(2.0g)的制備
[0019]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，取阿洛西林50.0kg粒徑分布40目篩分截留100%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在25000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0020]對(duì)比實(shí)施例1注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0021]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布60目篩分截留30%至69%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0022]對(duì)比實(shí)施例2注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0023]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布60目篩分截留10%至69%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0024]對(duì)比實(shí)施例3注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0025]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布50目篩分截留70%至90%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0026]對(duì)比實(shí)施例4注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0027]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布70目篩分截留70%至100%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0028]對(duì)比實(shí)施例5注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0029]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布30目篩分截留100%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0030]對(duì)比實(shí)施例5注射用阿洛西林鈉(1.0g)的制備
[0031]西林瓶洗凈并經(jīng)隧道滅菌箱350°C干熱滅菌后送入分裝間，阿洛西林50.0kg粒徑分布20目篩分截留100%，清潔脫包后凈度送入B級(jí)的分裝間，在A級(jí)層流下采用氣流分裝機(jī)將原藥分裝在50000支滅菌小瓶中，控制環(huán)境溫濕度為25°C，45%RH。
[0032]試驗(yàn)例I產(chǎn)品質(zhì)量性能檢測(cè)試驗(yàn)
[0033]一、試驗(yàn)樣品
[0034]1、供試樣品:實(shí)施例1-4所制備的阿洛西林鈉粉針劑；
[0035]2、對(duì)照樣品:對(duì)照實(shí)施例1-5所制備的阿洛西林鈉粉針劑；
[0036]二、試驗(yàn)方法及結(jié)果
[0037]對(duì)供試樣品和對(duì)照樣品在同樣的試驗(yàn)條件和試驗(yàn)方法下進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，
[0038]同時(shí)安排產(chǎn)品25°C、60%RH條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)，考察各檢驗(yàn)項(xiàng)目的變化，所
[0039]得數(shù)據(jù)如表1-6所示:
[0040]表1實(shí)施例1產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果
[0041]
【權(quán)利要求】
1.一種阿洛西林鈉藥物組合物，包括:將阿洛西林鈉原粉消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉送入潔凈區(qū)，備用；將分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶清潔洗凈滅菌后送入潔凈區(qū)，備用；將無菌阿洛西林鈉原藥粉分裝入滅菌小瓶中，蓋上丁基膠塞后再壓上鋁蓋密封，即得阿洛西林鈉粉針劑；其特征在于:將阿洛西林鈉原粉篩分后再消毒滅菌得到無菌阿洛西林鈉原藥粉。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:所述的篩分是將阿洛西林鈉原藥粉顆粒粒徑分布60目篩分截留70%至100%。
3.按照權(quán)利要求2所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:所述的篩分是將阿洛西林鈉原藥粉顆粒粒徑分布60目篩分截留90%至-100%。
4.按照權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:所述的篩分是將阿洛西林鈉原藥粉粒徑分布40目篩分截留100%。
5.按照權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:所述的分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶為硼硅西林瓶。
6.按照權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:將分裝阿洛西林鈉原藥粉的小瓶在隧道滅菌箱中干燥、滅菌，經(jīng)隧道烘箱330°C _350°C高溫加熱干燥。
7.按照權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:所述的丁基橡膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
8.按照權(quán)利要求1所述的一種阿洛西林鈉藥物組合物，其特征在于:將丁基橡膠塞使用膠塞清洗機(jī)進(jìn)行清洗、滅菌、干燥、冷卻。
9.由權(quán)利要求1-8任何一項(xiàng)方法制備得到的一種阿洛西林鈉藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103830185SQ201410097069
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月17日
【發(fā)明者】吳燁 申請(qǐng)人:華北制藥股份有限公司