一種磷酸西他列汀分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種磷酸西他列汀分散片及其制備方法。本發(fā)明所述的磷酸西他列汀分散片由如下按照重量百分?jǐn)?shù)計的組分組成：磷酸西他列汀2.5～50%，填充劑10～50%，崩解劑10～50%，酸化劑10～60%，粘合劑0.1～20%，潤滑劑及助流劑0.1～30%。本發(fā)明所述分散片與普通片比較，本發(fā)明所述的磷酸西他列汀分散片中不含表面活性劑，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分鐘內(nèi)即可崩解完全。采用本發(fā)明方法制備的磷酸西他列汀分散片，溶出度高，生物利用度好，體內(nèi)分布迅速，質(zhì)量穩(wěn)定，口感好，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種磷酸西他列汀分散片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種磷酸西他列汀分散片及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]糖尿病也是一種世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，據(jù)WHO的估計，目前全球已有糖尿病患者1.75億左右，至2025年將達3億。中國糖尿病患病率亦在急劇增高，從20世紀(jì)80年代至90年代中期增加了 4~5倍，估計現(xiàn)已有糖尿病患者三四千萬。過去認(rèn)為糖尿病是中老年的疾病。近年來發(fā)現(xiàn)，無論在西方或中國，隨著兒童及青少年肥胖病的增多，兒童及青少年的糖尿病，特別是2型糖尿病患病人數(shù)亦迅速增多，已成為人生早期的一大健康問題。因此，開發(fā)新型安全而有效的抗糖尿病藥物，已成為各國迫切需要解決的問題。
[0004]2型糖尿病是一種由于多種代謝障礙，包括胰島素分泌不全、肝應(yīng)答以及胰島素周緣組織受損、β細(xì)胞漸進性缺失、胰高血糖素分泌紊亂和腸降血糖素妨礙所導(dǎo)致的一種血糖控制紊亂。
[0005]2型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足。此類病人早期癥狀不明顯，常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。飲食治療和口服降多糖藥 多可有效。另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主，臨床上需要補充外源性胰島素。
[0006]糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著生活方式的改變和老齡化進程的加速，我國糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的另一個嚴(yán)重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。它的急、慢性并發(fā)癥，尤其是慢性病并發(fā)癥累及多個器官，致殘、致死率高，嚴(yán)重影響患者的身心健康，并給個人、家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)(非專利文獻)。
[0007]按照世界衛(wèi)生組織(WHO)及國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)專家組的建議，糖尿病可分為I型、II型、其他特殊類型及妊娠糖尿病4種。近年來，隨著世界各國社會經(jīng)濟的發(fā)展和居民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率及患病率逐年升高，成為威脅人民健康的重大社會問題，引起各國政府、衛(wèi)生部門以及廣大醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注和重視。
[0008]治療糖尿病的藥物主要有磺酰脲類藥物、雙胍類藥物和二肽基肽酶-1V (簡稱DPP-4)抑制劑類藥物。DPP-4是一種體內(nèi)的酶，它主要的作用是分解體內(nèi)的蛋白質(zhì)，能夠分解糖依賴性胰島素釋放肽-1 (簡稱GLP-1)。DPP-4抑制劑類藥物可以抑制DPP-4的生成，增加GLP-1水平，從而達到刺激胰島素、抑制升糖素、抑制胃排空和讓胰島細(xì)胞重生的方式來降低血糖的目的。DPP-4抑制類藥物作為治療糖尿病的新藥，包括西他列汀或藥學(xué)上可接受的鹽磷酸西他列汀，其結(jié)構(gòu)式如式I所示:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種磷酸西他列汀分散片，其包含如下按照重量百分?jǐn)?shù)計的組分:磷酸西他列汀2.5~50%，填充劑10~50%，崩解劑10~50%，酸化劑10~60%，粘合劑0.1~20%，潤滑劑及助流劑0.1~30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸西他列汀分散片，其包含如下按照重量百分?jǐn)?shù)計的組分:磷酸西他列汀10%，填充劑40%，崩解劑30%，酸化劑15%，粘合劑2%，潤滑劑及助流劑3%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸西他列汀分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸西他列汀分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸西他列汀分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸西他列汀分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預(yù)膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸西他列汀分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
8.—種權(quán)利要求1-7中 任意一項權(quán)利要求所述磷酸西他列汀分散片的制備方法，其包括如下步驟:(I)將磷酸西他列汀和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)磷酸西他列汀采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；⑶將軟材過14~30目篩、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成磷酸西他列汀分散片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的磷酸西他列汀分散片的制備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將磷酸西他列汀與酸液通過流化床包埋，或者是將磷酸西他列汀與酸液一起放入膠體磨中剪切，再干燥。
【文檔編號】A61K31/4985GK103877043SQ201410100712
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月18日
【發(fā)明者】薛娟, 王傳林, 劉燕, 王麗麗, 孫永國 申請人:薛娟