抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應(yīng)用，抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物可以在制備乙酰膽堿酯酶抑制藥物中進(jìn)行應(yīng)用。本發(fā)明在治療阿爾采末病等神經(jīng)退行性病變中發(fā)揮重要作用。
【專利說明】抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物及其應(yīng)用，特別是涉及一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病、亨廷頓氏病及帕金森氏病等均屬于臨床醫(yī)學(xué)難題和重大疾病范疇，阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為腦細(xì)胞的廣泛死亡，特別是基底節(jié)區(qū)的腦細(xì)胞。正常情況下，基底節(jié)區(qū)發(fā)出的纖維投射到大腦與記憶和認(rèn)知有關(guān)的皮質(zhì)，它釋放乙酰膽堿。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，患者與正常人相比乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的含量比正常人減少90%。AchE被認(rèn)為是一個的篩選抗阿爾茨海默病藥物的靶點(diǎn)，利用藥物抑制過量的AchE活性將有助于治療阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性病變。治療該病的藥物依照其作用機(jī)制包括血管擴(kuò)張劑、改善膽堿系統(tǒng)功能類藥物、腦循環(huán)保護(hù)劑等。腦血管擴(kuò)張藥主要用來改善腦功能和增加腦的血流量來達(dá)到治療目的，例如銀杏葉制劑、阿司匹林、他汀類、丹參中藥復(fù)方制劑等，可以通擴(kuò)張毛細(xì)血管來增強(qiáng)腦血循環(huán)，大腦代謝調(diào)節(jié)劑主要是用來改善人的認(rèn)知功能；膽堿能藥物通過抑制膽堿酯酶(AchE)來提高病人體內(nèi)的乙酰膽堿水平，改善病人的認(rèn)知和行為障礙，減緩疾病的進(jìn)展，對提高短期記憶效果明顯，如石杉堿甲、多奈哌齊、利斯的明等屬于膽堿酯酶抑制劑藥物，但療效不理想?？寡趸瘎┚S生素E治療具有較好的安全性和耐受性，并刺激與認(rèn)知有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)來改善腦環(huán)境。還有其他一些治療藥物如丙炔苯丙胺、非類固醇類抗炎藥等，所有的這些治療老年癡呆的藥物都有待改善。
[0003]現(xiàn)有臨床藥物不能滿足治療需要，存在諸多問題:如藥物活性不強(qiáng)、服藥時(shí)間長、副作用明顯、患者出現(xiàn)耐藥性、療效下降、進(jìn)口藥物價(jià)格昂貴等，急需研究高效低毒、副作用少的抗阿爾茨海默病的新藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應(yīng)用，其在治療阿爾采末病等神經(jīng)退行性病變中發(fā)揮重要作用。
[0005]本發(fā)明還提供一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物進(jìn)行高通量AchE抑制劑篩選和體系驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
3.如權(quán)利要求1所述的抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物進(jìn)行抑制AchE活性評價(jià)實(shí)驗(yàn)。
4.如權(quán)利要求1所述的抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物采用藥物理性分子設(shè)計(jì)手段評價(jià)活性。
5.一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P25/16GK103910632SQ201410103554
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】裴凌鵬, 梅光舟, 劉慶山 申請人:無錫藥科美生物科技有限公司