一種高效的培哚普利片劑及其生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高效的培哚普利片劑及其生產(chǎn)工藝，所述片劑包含如下組成部分：培哚普利叔丁胺鹽、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、氧化鎂、硬脂酸鎂和適量粘合劑，并采用內(nèi)加和外加分開的方法制備培哚普利片劑。本發(fā)明為高血壓病人提供一種高效、方便的治療藥物，對于控制病人的血壓、預(yù)防病人的心腦血管病變的發(fā)生和發(fā)展、控制伴有糖尿病的高血壓病人的腎臟病變發(fā)生、改善病人的心功能、以及降低心肌梗死等嚴(yán)重事件的發(fā)生率都有著重要意義。
【專利說明】—種高效的培哚普利片劑及其生產(chǎn)工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種高效的培哚普利片劑及其生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AngiotesionConverting Enzyme Inhibitors,ACEI)是上世紀(jì)80年代發(fā)展起來的一類新型和應(yīng)用最廣的抗高血壓藥和抗充血性心力衰竭藥物。自1970年巴西科學(xué)家從蛇毒中分離出多種可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(AngiotesionConverting Enzyme, ACE)的物質(zhì)以來，同年又從合成的一系列類似物中，把丁二酸的羧基以易與金屬離子結(jié)合的巰基替代，研制出首個(gè)ACEI命名為卡托普利上市。于第I代ACEI存在有味覺喪失和腎毒性等缺點(diǎn)，因此需尋找具有末梢性、不良反應(yīng)少的化合物。1976年日本藥學(xué)家從酞嗪系列誘導(dǎo)體中，篩選出第2代ACEI依那普利。在此后20年中ACEI的研究迅速發(fā)展，上市新藥近百種，用于臨床達(dá)20種，適應(yīng)證也目趨擴(kuò)大，除作為抗高血壓藥和治療充血性心衰外，也用于預(yù)防左心室肥大，減少局部缺血對心肌的損害及減少糖尿病者的腎小球病變等。
[0003]腎素一血管緊張素一醒固酮系統(tǒng)(Resin-Angiotensin-AldosteroneSystem,RAAS)是人體調(diào)節(jié)血壓的重要內(nèi)分泌系統(tǒng)。血管緊張素原(ct2球蛋白)是由約400個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，主要在肝臟合成。腎素(Resin)是由腎臟釋放的高特異的酸性蛋白水解酶，在血漿中可水解血管緊張素原成無升壓活性的10肽血管緊張素UAngiOtensin I7Ang
I)。存在于腎臟的ACE能催化兩種反應(yīng):一是催化水解AngI去掉羧端(c端)的組氨酸和亮氨酸，生成有強(qiáng)烈收縮血管促使血壓升高的8肽血管緊張素II (An~otemin II,Ang II)。Ang II在氨基轉(zhuǎn)肽酶的作用下，失去N端的門冬氨酸生成7肽的血管緊張素III (Ang m)，能促使醛固酮(Aldosterone)釋放，也致血壓升高;ACE另一作用能使有降壓活性的緩激肽失活，生成無活性的7肽化合物?？梢?， 在長期血壓控制中就是通過RASS的Ang II發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此迄今為止，對RASS的各種有效阻斷劑有3類:(I)ACEI ； (2)競爭性Ang II受體拮抗劑(Angiotensin II Receptors Antagonist,ARB) ; (3)正在研究中的選擇性腎素抑制劑(Resin Inhibitor)。
[0004]ACEI藥理學(xué)作用主要有下列幾個(gè)方面:(I)抑制血漿腎素系統(tǒng)；(2)改善左心室功能；⑶擴(kuò)張動(dòng)靜脈；⑷調(diào)節(jié)血脂和清除氧自由基；(5)抗血小板功能；(6)保護(hù)腎功能。
[0005]血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的臨床主要應(yīng)用于:(I)降壓；(2)左心室肥大和心功不全；⑶腦卒中；⑷心肌梗死；(5)高脂血癥；(6)糖尿病性腎病。
[0006]培哚普利(perindopril)是八十年代初開始研制的第三代強(qiáng)效、長效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，屬羧基類。其結(jié)構(gòu)式為:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種高效的培哚普利片劑，其特征在于:包括如下重量百分比的成分組成: 培哚普利叔丁胺鹽2%~2.5% 微晶纖維素12%~60% 乳糖12%~60% 羧甲淀粉鈉12%~25% 預(yù)膠化淀粉4 %~9 %氧化鎂4%~9% 硬脂酸鎂0.5%~1.5%粘合劑適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高效的培哚普利片劑，其特征在于:所述羧甲淀粉鈉分外加和內(nèi)加部分，所述外加部分占羧甲淀粉鈉總添加量的33%~50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高效的培哚普利片劑，其特征在于:所述粘合劑為包括羥丙纖維素、聚維酮、HPMC等的乙醇溶液。
4.一種制造上述培哚普利片劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于:包括如下步驟: (1)將培哚普利叔丁胺鹽依次與羧甲淀粉鈉、乳糖、氧化鎂等量遞增混合； (2)將上述混合物與微晶纖維素混合均勻； (3)加入適量粘合劑適量制軟材，并進(jìn)行干燥、整粒； (4)加入外加輔料，混合； (5)取樣檢測中間產(chǎn)品含量及含量均勻度，f6mm沖頭壓片，鋁塑包裝。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種培哚普利片劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟(3)所述干燥溫度為50~70°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種培哚普利片劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟(4)所述混合時(shí)間為15~45分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103861080SQ201410103805
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】陳麗, 姜允菊, 張秋, 姜麗華 申請人:東英（江蘇）藥業(yè)有限公司