一種藻藍蛋白與酞菁的復合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藻藍蛋白與酞菁的復合物及其制備方法和應用，在藻藍蛋白上通過非共價的方式復合上酞菁分子，通過調(diào)整反應物的投料比，來調(diào)控復合物的組成比。藻藍蛋白與酞菁的復合物作為具有雙功能基和作用光譜的光敏劑用于制備光動力治療藥物時，具有生物相容性高、光動力抗癌活性高等優(yōu)勢。
【專利說明】一種藻藍蛋白與酞菁的復合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于功能材料以及藥物領域，具體涉及一種藻藍蛋白與酞菁的復合物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]藻藍蛋白(phycocyanin)是一種卟啉類色素蛋白，具有很好的水溶性；是來源于螺旋藻中的一種天然蛋白。由α和β亞基等摩爾組成，α和β亞基通過分子間的各種相互作用力先形成單體(α β)，單體之間借助連接多肽的作用再聚合成三聚體(α 0)3和六聚體(α β )6。
[0003]藻藍蛋白僅含有一種發(fā)色團，即藻藍素(phycocyanobilin, PCB)。每種亞基是由脫輔基蛋白和開鏈四吡咯結構的發(fā)色團組成，發(fā)色團通過硫醚鍵與脫輔基蛋白的半胱氨酸殘基交聯(lián)。α亞基上含有一個發(fā)色團，而β亞基上含有兩個發(fā)色團，其(αβ)單體分子則共含有3個發(fā)色團。
[0004]藻藍蛋白的提取原料來自于紅藻和藍藻，不同藻類中藻藍蛋白的種類、含量也不同。目前，以螺旋藻、多管藻為提取原料的居多，因螺旋藻中藻膽蛋白的含量非常豐富，可達細胞干重的20%以上，較其他藍藻較高。因此，本研究過程中選擇鈍頂螺旋藻為藻藍蛋白的提取原料。
[0005]藻藍蛋白是藻膽蛋白的主要成分，其用途極其廣泛，既可作為天然色素廣泛用于食品、染料、化妝品等工業(yè)，又可制成熒光試劑，用于臨床診斷和免疫化學及生物工程等研究領域中；并且藻藍蛋白還是一種重要的生理活性物質(zhì)，具有抗炎、抗癌、促進細胞再生等功效，可制備成康復藥品和營養(yǎng)食品，用于配合治療癌癥患者和白血病患者等。藻藍蛋白還是一種性能優(yōu)良的光動力治療藥物，促進動物血細胞再生，抑制某些癌細胞等作用。
[0006]酞菁是一種具有18個電子的大共軛體系的化合物，因其在科技領域的廣泛應用而變得越來越重要。酞菁作為第二代光敏劑，具有以下優(yōu)點:(1)結構明確，性質(zhì)穩(wěn)定；(2)暗毒性和皮膚光毒性??；(3)在光療窗口(670nnT750nm)有強吸收；(4)光敏化能力很強。但是酞菁也存在一些缺點如酞菁鋅在生理溶液中易聚集、水溶性差以及生物活性有待進一步提高。因此，為了提高酞菁的水溶性和靶向性，制備得到酞菁與藻藍蛋白的水溶性復合物，通過酞菁與藻藍蛋白的協(xié)同作用提高光敏劑的抗癌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于針對上述問題，提供了一種藻藍蛋白與酞菁的復合物及其制備方法和應用。本發(fā)明提供的復合物具有生物相容性高、光動力抗癌活性高的優(yōu)勢。
[0008]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案:
在藻藍蛋白上通過非共價的方式復合上酞菁分子，形成組成比確定的藻藍蛋白與酞菁的復合物，通過調(diào)整反應物的投料比，來調(diào)控復合物的組成比。 [0009]所述的酞菁優(yōu)選:酞菁鋅和1，8(11)，15(18)，22(25)_四(3_羧基苯氧基)酞菁鋅，它們的結構分別如式I和式2所示。
【權利要求】
1.一種藻藍蛋白與酞菁的復合物，其特征在于:在藻藍蛋白上通過非共價的方式復合上酞菁分子，通過調(diào)整反應物的投料比，來調(diào)控復合物的組成比。
2.根據(jù)權利要求1所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物，其特征在于:所述的酞菁為酞菁鋅或1，8(11)，15(18),22(25)-四(3-羧基苯氧基)酞菁鋅。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物，其特征在于:所述的復合物為摩爾比為1-12:1的酞菁鋅與水溶性藻藍蛋白的復合物或摩爾比為1-10:1的1，8(11)，15(18),22(25)-四(3-羧基苯氧基)酞菁鋅與水溶性藻藍蛋白的復合物。
4.一種制備如權利要求1所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物的方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)配制酞菁配合物溶液和水溶性藻藍蛋白溶液； (2)將酞菁配合物溶液逐滴滴加到水溶性藻藍蛋白溶液中，形成混合溶液； (3)將混合溶液置于25-37°C下振蕩或攪拌2-12小時； (4)通過凝膠滲透色譜分離步驟(3)的混合溶液，脫除多余的酞菁配合物； (5)將含復合物的洗脫組分，再經(jīng)過凝膠滲透色譜，以水為流動相，脫除其中的鹽； (6)將除鹽后的復合物水溶液，通過真空冷凍干燥，除去水分，制得所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物。
5.根據(jù)權利要求4所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物的制備方法，其特征在于:步驟(4),(5)通過膜透析法來進行。
6.一種如權利要求1所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物的應用，其特征在于:所述的藻藍蛋白與酞菁的復合物用于制備光敏劑或光動力藥物或光敏藥劑。
【文檔編號】A61P27/02GK103861104SQ201410108987
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月24日 優(yōu)先權日:2014年3月24日
【發(fā)明者】黃劍東, 段繼英, 萬東華, 鄭碧遠, 鄭永權 申請人:福州大學