一種具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠及其制法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠及其制法。它是以殼聚糖碘溶液、生物活性玻璃為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以明膠為定型劑所構(gòu)成的具有抗菌修復(fù)功能的聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠。其中，殼聚糖碘既能提供游離碘單質(zhì)從而殺滅病菌還能促進(jìn)創(chuàng)傷組織部位的愈合；生物活性玻璃通過人體體液的浸潤而滲透出來，其表面活性與創(chuàng)傷組織接觸后能促進(jìn)該部位的生長因子的生成，促進(jìn)細(xì)胞的繁衍。本發(fā)明的凝膠除了能提供游離碘單質(zhì)從而殺滅病菌的同時還能促進(jìn)創(chuàng)傷組織部位的愈合，而且各成分具有良好的生物相容性，是一種可用于治療婦科炎癥的具有抗菌修復(fù)活性的可塑性凝膠。制法簡易方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠及其制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，進(jìn)一步來說，涉及凝膠醫(yī)用敷料，尤其涉及用于婦科的凝膠敷料。
技術(shù)背景
[0002]婦科炎癥，包括陰道炎、宮頸炎等，是由于外部損傷或感染，導(dǎo)致病原體細(xì)菌侵襲而形成的炎癥。婦科炎癥困擾廣大女性患者的一類常見疾病。對于婦科炎癥類的治療主要是通過局部給藥，清除或殺滅病原體，恢復(fù)正常的微環(huán)境，修復(fù)受損組織，從而達(dá)到治愈效果O
[0003]殼聚糖碘，即殼聚糖與碘的絡(luò)合物，具有天然的抑菌活性，而且抑菌譜較廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果，已有大量文獻(xiàn)報道殼聚糖碘溶液能夠很好地殺滅病菌、真菌及病毒(參見文獻(xiàn)《殼聚糖碘液殺菌效果的實驗觀察》.衡陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2000年05期、《殼聚糖碘液體外抗真菌活性研究》.解放軍藥學(xué)學(xué)報，2002年06期、《殼聚糖碘液體外抗人單純皰疹病毒2型的作用》.中國皮膚性病學(xué)雜志，2011年02期)。此外，殼聚糖碘中的殼聚糖還能促進(jìn)肉芽和組織的形成；還能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞功能、細(xì)胞免疫功能及NK細(xì)胞活性。對創(chuàng)傷組織的愈合有促進(jìn)功能。臨床中，殼聚糖凝膠及相關(guān)產(chǎn)品已用于宮頸炎的治療。
[0004]生物活性玻璃(bioactiveglass, BAG),是一類能對機(jī)體組織進(jìn)行修復(fù)、替代與再生、具有能使組織和材料之間形成鍵合作用的材料，由SiO2, Na2O, CaO和P2O5等基本成分組成的硅酸鹽玻璃。生物活性玻璃的降解產(chǎn)物能夠促進(jìn)生長因子的生成、促進(jìn)細(xì)胞的繁衍。具有很強(qiáng)的創(chuàng)傷修復(fù)活性(參見文獻(xiàn)《生物材料和`再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)展》.中國修復(fù)重建外科雜志，2006年02期、《生物活性玻璃的制備、應(yīng)用及活性機(jī)制》.材料導(dǎo)報，2008年8月第22卷)。
[0005]中國專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中，涉及殼聚糖碘凝膠方面相關(guān)的專利及其申請件僅有4篇，分別是201210556321.0號《一種婦科抗菌凝膠配方及其制備方法》、201210556472.6號《一種皮膚抗菌凝膠配方及其制備方法》、201210556254.2號《一種潔齒抗菌凝膠配方及其制備方法》以及201010181091.5號《一種復(fù)方創(chuàng)愈凝膠》。前3篇所涉及的配方中所用的殼聚糖碘不是聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘，兩者有本質(zhì)區(qū)別，且其配方和制劑中也無具有修復(fù)活性的生物活性玻璃成分；201010181091.5號配方及制劑中既不含殼聚糖碘絡(luò)合物也沒有生物活性玻璃成分。
[0006]中國專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中，與生物活性玻璃凝膠相關(guān)的的專利及其申請件有6篇，分別是CNl213355A號《生物活性玻璃組合物以及使用生物活性玻璃的治療方法》、CN1325291A號《生物活性玻璃組合物在抗炎癥和抗微生物中的應(yīng)用》、CN1305370A號《生物活性玻璃治療皮膚病炎癥》、CN101301487A號《一種明膠/生物活性玻璃復(fù)活海綿敷料及其制備方法》、CN101057969A號《一種處理宮頸糜爛治療后傷口的栓劑》以及CN103520764A號《功能性敷料及其制備方法和用途》。在這幾篇文獻(xiàn)中，對生物活性玻璃用于外創(chuàng)傷修復(fù)方面的技術(shù)有了一定的創(chuàng)新，但是在這些專利及其申請件中，有些需要配合抗生素或消炎藥一起，有些需要凍干制成海綿，需要交聯(lián)劑，而且這些專利及其申請件均側(cè)重于生物活性玻璃的鍛制工藝，但均沒有包含聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘這一具有抗菌修復(fù)雙重功能的有效成分。
[0007]目前尚未見涉及聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠的文獻(xiàn)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的第一目的是提供一種具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠一一聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠，使其能用于婦科炎癥疾病的治療，為人類健康服務(wù)。
[0009]本發(fā)明的又一目的是提供上述具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠的制法，使其實現(xiàn)在臨床上的應(yīng)用。
[0010]發(fā)明人提供的具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠，它是以殼聚糖碘溶液、生物活性玻璃為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以明膠為定型劑所構(gòu)成的具有抗菌修復(fù)功能的聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠，其原料配方如下:
海藻酸鹽0.5g~15g
生物活性玻璃0.1g~5g
明膠2g~30g
甘油4mL~60mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)I %的殼聚糖碘溶液 lOOmL。
[0011]上述海藻酸鹽為低粘性海藻酸鈉或海藻酸鉀或海藻酸鈣，在制劑中為粘附劑，能使凝膠粘附在炎癥組織部位。
[0012]上述生物活性玻璃，為45S玻璃粉末，粒度范圍在IOOnm~1000nm之間，是凝膠中的具有修復(fù)活性成分之一，在凝膠劑中，通過人體體液的浸潤，生物活性玻璃滲透出來，其表面活性與創(chuàng)傷組織接觸后能促進(jìn)該部位的生長因子的生成，促進(jìn)細(xì)胞的繁衍。
[0013]上述殼聚糖碘溶液記載在專利申請?zhí)?01410089322.8中，是粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡(luò)合溶液；也是一種具有殺菌修復(fù)功能的生理鈉鉀鹽溶液。
[0014]發(fā)明人提供的具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠的制法包括兩個步驟:
(O生物活性膠體溶液的配置:先將稱好的海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙?，形成均一的膠體溶液，其工藝條件:30°c~40°C水浴下，邊攪拌邊將海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，并繼續(xù)攪拌15~45 min ;然后再加入生物活性玻璃粉，其工藝條件:30°C~40°C水浴下，邊攪拌邊將生物活性玻璃粉加入到溶液中，并持續(xù)攪拌，防止分層；
(2)目標(biāo)凝膠的制備:按照目標(biāo)凝膠的軟硬度及彈性要求，將預(yù)先稱好的明膠及甘油混合溶解在一起，其工藝條件:121°C，0.1MPa條件下高溫高壓10~40 min，隨后在45 °C~60°C水浴下攪拌5~15 min，形成甘油明膠粘稠體；然后將生物活性膠體溶液與甘油明膠粘稠體混合均勻，冷卻定型或通過倒模壓膜后冷卻定型，其工藝條件:在45°C~60°C水浴條件下，邊攪拌邊將甘油明膠粘稠體導(dǎo)入生物活性膠體溶液中，并持續(xù)攪拌直至混合均勻后即可進(jìn)行冷卻定型或通 過倒模壓膜后冷卻定型。
[0015]本發(fā)明的具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠一一聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠，是一種用于婦科炎癥治療的具有抗菌修復(fù)活性的可塑性凝膠，在上述配方范圍內(nèi)通過調(diào)節(jié)配方中明膠與甘油的含量配比，可制得軟硬程度及彈性各不相同的凝膠，還可在其凝固定型前通過倒?；驂耗し绞降玫剿▌?、片劑等多種劑型的凝膠劑。它除了能提供游離碘單質(zhì)從而殺滅病菌的同時還能促進(jìn)創(chuàng)傷組織部位的愈合，而且各成分具有良好的生物相容性，并且能夠在體液或組織液的作用下進(jìn)行降解或溶解后隨分泌物排出體外。本發(fā)明制法簡易方便，而且對制備設(shè)備無苛刻要求，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0016]通過下列實施例詳細(xì)說明本發(fā)明的【具體實施方式】:
實施例1按下列配方備料:海藻酸鈉5g、生物活性玻璃2g、明膠20g、甘油30 ml, 2%殼聚糖碘溶液100mL。在30°C~40°C水浴條件下，邊攪拌邊將海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，并繼續(xù)攪拌15~45 min ;然后，30°C~40°C水浴條件下，邊攪拌邊將生物活性玻璃粉加入到溶液中，并持續(xù)攪拌，防止分層；同時，按照目標(biāo)凝膠的軟硬度及彈性要求，將預(yù)先稱好的明膠及甘油混合溶解在一起，在121°C、0.1MPa條件下高溫高壓10~40 min,隨后在45°C~60°C水浴條件下,攪拌5~15 min,形成甘油明膠粘稠體；最后,在45°C~60°C水浴條件下，邊攪拌邊將甘油明膠粘稠體導(dǎo)入生物活性膠體溶液中，并持續(xù)攪拌直至混合均勻后冷卻定型，或通過倒模壓膜后冷卻定型，即得聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠。
[0017]實施例2按下列配方備料:海藻酸鉀0.5g、生物活性玻璃0.lg、明膠30g、甘油601^，8%殼聚糖碘溶液1001^。制法同實施例1，得到聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠。
[0018]實施例3按下列配方稱料:海藻酸鈣15g、生物活性玻璃5g、明膠2g、甘油4 mL,1%殼聚糖碘溶液100mL。制法同實施例1，得到聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠。`
[0019]聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠即為本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物一一具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠。
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠，其特征在于它是以殼聚糖碘溶液、生物活性玻璃為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以明膠為定型劑所構(gòu)成的具有抗菌修復(fù)功能的聚氨基多糖多肽絡(luò)合碘復(fù)合生物活性玻璃凝膠，其原料配方如下: 海藻酸鹽0.5g~15g 生物活性玻璃0.1g~5g明膠2g~30g 甘油4mL~60mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%的殼聚糖碘溶液 lOOmL。
2.如權(quán)利要求1的具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠，其特征在于所述海藻酸鹽為低粘性海藻酸鈉或海藻酸鉀或海藻酸鈣，在制劑中為粘附劑，能使凝膠粘附在炎癥組織部位。
3.如權(quán)利要求1的具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠，其特征在于所述生物活性玻璃為45S玻璃粉末，粒度范圍在IOOnm~lOOOnm，是凝膠中的具有修復(fù)活性成分之一。
4.如權(quán)利要求1的具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠，其特征在于所述殼聚糖碘溶液是粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡(luò)合溶液；也是一種具有殺菌修復(fù)功能的生理鈉鉀鹽溶液。
5.制備權(quán)利要求1所述具有抗菌修復(fù)活性的婦科凝膠的方法，其特征包括兩個步驟: 生物活性膠體溶液的配置:先將稱好的海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙?，形成均一的膠體溶液，其工藝條件:30°C~40°C水浴下，邊攪拌邊將海藻酸鹽加入到殼聚糖碘溶液中，并繼續(xù)攪拌15~45 min ;然后再加入生物活性玻璃粉，其工藝條件:30°C~40°C水浴下，邊攪拌邊將生物活性玻璃粉加入到溶液中，并持續(xù)攪拌，防止分層； 目標(biāo)凝膠的制備:按照目標(biāo)凝膠的軟硬度及彈性要求，將預(yù)先稱好的明膠及甘油混合溶解在一起，其工藝條件:121 ° C，0.1MPa條件下高溫高壓10~40 min，隨后在45°C~60°C水浴下攪拌5~15 min，形成甘油明膠粘稠體；然后將生物活性膠體溶液與甘油明膠粘稠體混合均勻，冷卻定型或通過倒模壓膜后冷卻定型，其工藝條件:在45°C~60°C水浴條件下，邊攪拌邊將甘油明膠粘稠體導(dǎo)入生物活性膠體溶液中，并持續(xù)攪拌直至混合均勻后即可進(jìn)行冷卻定型或通過倒模壓膜后冷卻定型。
【文檔編號】A61L15/42GK103830769SQ201410108988
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月24日
【發(fā)明者】陳階, 黃昌平, 聶開品, 鄭茂鑫 申請人:貴州揚(yáng)生醫(yī)用器材有限公司