預防與治療癌癥復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種預防與治療癌癥復方制劑及其制備方法。該預防與治療癌癥復方制劑包括如下重量份的組分：靈芝提取物20～180份、有機硒0.5～50份、褐藻提取物10～190份、葡萄皮提取物25～230份、灰樹花提取物20～180份、姬松茸提取物25～190份、番茄紅素5～60份、酵母β-葡聚糖30～300份。該預防與治療癌癥復方制劑臨床效果顯著，且無毒副作用、經(jīng)濟成本。該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法采用成熟可控藥學工藝處理，其方法簡單，藥物性能穩(wěn)定。
【專利說明】預防與治療癌癥復方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預防與治療癌癥復方制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是當今常見、多發(fā)病，是人類至今尚未攻克的頑疾，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。癌癥是肌體在各種致癌因素的作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的腫塊。
[0003]目前治療癌癥采用的西藥藥物治療不能治本，手術(shù)治療也難以根除病灶，而配合使用的化療、放療又對人體的正常細胞具有很大的殺傷力。目前國內(nèi)外研究眾多，尚無一種有效、安全的藥物。而祖國的中醫(yī)理論在治療癌癥方面有其獨到之處，中醫(yī)學認為癌癥大多數(shù)是由于風寒、署、濕、燥、火等外因侵襲，表現(xiàn)為氣滯血淤和熱毒瘀結(jié)，日久不散，正虛邪陷、疾凝氣滯、瘀阻脈絡、凝結(jié)成塊而形成。國內(nèi)見諸于報端的中醫(yī)中藥治療本病，取得了一定療效，一些中藥類防癌抗癌新藥相繼問世，這是可喜可賀的大好形勢，但確存在一些不盡人意的地方。具體表現(xiàn)在:
[0004]首先，一些治癌癥中藥的共同特點是一直追求珍稀名貴藥材，在用藥上沒有突破前人的束縛，前人沒有使用的、現(xiàn)代研究證實有益的藥物未納入。
[0005]其次，有些抗癌中藥制劑產(chǎn)品遵循“以毒攻毒”信條，在設計配方中配了不少含有大毒的動物、植物、礦物原料成分，這類藥施治時所產(chǎn)生的毒副作用是不可否認的，當一個病人患癌后，要承受疾病和精神的雙重折磨，體質(zhì)也已經(jīng)相當糟糕。服用所謂“以毒攻毒”藥物，盡管對癌癥有化解治療作用，但要毒成分也對身體其他的組織造成嚴重傷害，大多數(shù)患者在接受治療期間食欲不振、惡心、消化不良、四肢無力，沒有充足的均衡營養(yǎng)支持，病人的體質(zhì)自然衰弱不堪，如此治療，治愈率不高也是不爭的事實。
[0006]第三，大多數(shù)抗癌藥物設計因受藥理和藥性的限制，藥方配伍不盡合理，在治療中靶向選擇偏窄，不能對人身體多方位全面的治療，也是目前市場上和臨床上抗癌藥物的共同缺陷。
[0007]第四，均用中藥原藥全料入藥，沒有結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理，充分利用好中藥提取物中的功效成分，效果不理想。
[0008]因此，如何克服上述抗癌中藥制劑配伍中存在的不足，提高抗癌中藥制劑的藥效，并降低成本是需要探索和克服的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種預防與治療癌癥復方制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有抗癌中藥制劑成本高、藥物配伍不盡合理、對原藥功效成分利用率低，藥效不明顯的技術(shù)問題。
[0010] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下:[0011]一種預防與治療癌癥復方制劑，包括如下重量份的組分:
[0012]
靈芝提取物 20 ~ 180份有機硒0.5 ~ 50份
褐藻提取物 10 ~ 190份葡萄皮提取物 25 ~ 230份 灰樹花提取物20 ~ 180份姬松萆提取物 25 ~ 190份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖 30 ~ 300份。
[0013]以及，一種預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，包括如下步驟:
[0014]按上述的預防與治療癌癥復方制劑的配方稱取各組分，并進行混料處理；
[0015]將經(jīng)混料處理的中藥混合物按照藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理，制成任何口服制劑型制劑，獲得所述預防與治療癌癥復方制劑。
[0016]本發(fā)明預防與治療癌癥復方制劑組方原則為:攻堅化瘤、消腫止痛；平衡營養(yǎng)，強化免疫；清理排毒，調(diào)節(jié)循環(huán)，從而達到活血化淤、祛邪理氣、軟堅散結(jié)、解毒消腫、平炎止痛、清除體內(nèi)垃圾、恢復體內(nèi)清潔環(huán)境的目的。具體的是以靈芝提取物、褐藻提取物作為治療的主藥，以此為君，作用為扶正祛邪、增效互補、祛除癌毒，標本兼治；以酵母β_葡聚糖、葡萄皮提取物二藥相伍為臣共助君藥；以灰樹花提取物、姬松茸提取物二味藥為佐，提高自身免疫功能之目的；以番茄紅素、有機硒的作用抗氧化、解毒和清除體內(nèi)垃圾。因此，本發(fā)明復方制劑臨床效果顯著。另外，本發(fā)明各組分不含大毒動物、植物、礦物原料成分，其無毒副作用，有效克服了現(xiàn)有“以毒攻毒”的組方原則；且各組分均為常用的原藥材料，避免了現(xiàn)有珍稀名貴藥材的使用，有效降低了該預防與治療癌癥復方制劑的經(jīng)濟成本，能惠及更多患者。其次，該預防與治療癌癥復方制劑中分組分直接采用各原藥的含有有效成分的提取物，使其計量能有效的控制，能充分利用原藥材的有效成分，提高了藥效。
[0017]上述預防與治療癌癥復方制劑的制備方法采用成熟可控藥學工藝處理，其方法簡單，藥物性能穩(wěn)定、可靠，提高了生產(chǎn)效率，有效降低了生產(chǎn)成本。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1是本發(fā)明實施例預防與治療癌癥復方制劑的制備方法的流程圖。
【具體實施方式】
[0019]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0020]中醫(yī)理論認為癌癥大多數(shù)是由于風寒、署、濕、燥、火等外因侵襲，表現(xiàn)為氣滯血淤和熱毒瘀結(jié)，日久不散，正虛邪陷、疾凝氣滯、瘀阻脈絡、凝結(jié)成塊而形成。
[0021]因此，本發(fā)明基于此中醫(yī)理論，運用攻補兼施，扶正祛邪、以培元補氣、清熱解毒、活血化淤、軟堅散結(jié)的治療原則，提供一種藥效明顯、無毒副作用、成本低的預防與治療癌癥復方制劑。該預防與治療癌癥復方制劑包括如下重量份的組分:
[0022]靈芝提取物 20 ~ 180份有機硒0.5 ~ 50份
褐藻提取物 IO ~ 190份葡萄皮提取物 25 -230份 灰樹花提取物20 ~ 180份姬松葺提取物 25- 190份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖 30 ~ 300份。
[0023]具體地，上述靈芝提取物是以靈芝為原藥材提取獲得。由于靈芝藥性為甘，平，歸心、肝、脾、肺、腎五經(jīng)；成份藥理:靈芝的藥理成分豐富，其中有效成份可分為十大類，包括靈芝多糖、靈芝多肽、三萜類、16種氨基酸(其中含有七種人體必需氨基酸)、蛋白質(zhì)、甾類、甘露醇、香豆精苷、生物堿、有機酸，以及微量元素Ge、P、Fe、Ca、Mn、Zn、等。因此,該靈芝提取物濃縮了靈芝有效功能性成分，使得該靈芝提取物具有以下功效應用:最佳的免疫功能調(diào)節(jié)劑和激活劑，它可顯著提高機體的免疫功能，增強患者自身的防癌、抗癌能力?？梢酝ㄟ^促進白細胞介素-2的等內(nèi)源性抗癌物質(zhì)的生成，通過促進單核巨噬細胞的吞噬功能、通過提升人體的造血能力尤其是白細胞的指標水平，以及通過其中某些有效成分對癌細胞的抑制作用。[0024]為了使得該靈芝提取物含有靈芝更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌癥復方制劑中應用時更好的與其他提取物發(fā)揮復方藥效作用，在優(yōu)選實施例中，該靈芝提取物為靈芝的水提取物。在具體實施例中，靈芝提取物優(yōu)選按照如下方法提取:
[0025]獲取靈芝濕菌體，用乙醇進行預處理，將經(jīng)預處理的靈芝菌體放入80°C -90°C的熱水中浸提2-4小時，重復浸提至少2次，合并浸提液，濃縮，得到濃縮液；再將濃縮液與體積濃度90%-100%的乙醇按照體積比為1: (2-4)混合，10~12小時后離心處理，收集沉淀，并用70%-85%的乙醇洗滌沉淀，最后真空干燥得靈芝提取物。
[0026]其中，熱水中浸提靈芝菌體的熱水溫度優(yōu)選為95°C，每次熱水浸提靈芝菌體的時間為3小時，熱水浸提靈芝菌體重復的次數(shù)可以為3次；濃縮液乙醇混合的體積比優(yōu)選為1:3，其中，乙醇的具體濃度可以為95% ;洗滌沉淀所用的乙醇的體積濃度具體可以為75%。該優(yōu)選的提取工藝條件能提高靈芝多糖以及其他有效成分提取率。在對靈芝菌體浸提之前，為了提高浸提物得率，優(yōu)選將該靈芝菌體進行粉碎處理。
[0027]通過上述優(yōu)選方法提取靈芝提取物，有選擇性的使得靈芝提取物含有本發(fā)明實施例所需的靈芝有效成分及其濃度。
[0028]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述靈芝提取物在預防與治療癌癥復方制劑的含量為20~120份。
[0029]上述有機硒具有以下特點:①有機硒中的硒含量高；②屬無毒物質(zhì)；③水溶性好，易被人體吸收，生物利用率高，提高了谷胱甘肽過氧化物酶的活性。其比毒性大，不易吸收的無機硒更適合用藥。因此，該有機硒具有的功效應用為:補充有機硒進入人體，能迅速與血液中的血蛋白結(jié)合，它能查找、快速抑制癌細胞，并獨具靶向型，自動識別癌細胞，硒會主動聚集在癌細胞的周圍，通過降低癌細胞有氧酵解的速度和氧化磷酸化的過程，切斷癌細胞的能量供應，使之凋亡；同時硒還可以清除體內(nèi)游離轉(zhuǎn)移的癌細胞，有助于防止癌細胞的轉(zhuǎn)移；有機砸還具有良好的解毒功能，能措抗多種有毒重金屬物質(zhì)(如:萊、鉛、苯、神等)和一些有害化合物，從而減少環(huán)境中有毒物質(zhì)對肝臟的傷害，能消除機體間汞、鉛、鎘等重金屬的積累。如谷胱甘肽過氧化物酶的活性中心是一種含硒的氨基酸-硒半胱氨酸，當它缺乏時，酶的活性就下降，就不能發(fā)揮消除自由基的作用，而硒的存在則能有效克服這一問題。
[0030]該有機硒可以直接市購，如硒化卡拉膠、富硒酵母、硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸中的任意一種或兩種以上的混合物。
[0031]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述有機硒在預防與治療癌癥復方制劑的含量為
0.5~20份，在另一優(yōu)化配伍實施例中，有機硒在預防與治療癌癥復方制劑的含量為0.5~30份。
[0032]上述褐藻提取物是以褐藻為原藥材按照提取獲得。其中，作為原藥材的褐藻是藻的一種，褐藻植物體均為多細胞體。褐藻的色素除了含有葉綠素a、c、胡蘿卜素及葉黃素之外，褐藻普遍含有大量黃橙色的藻褐素(fucoxanthin)，故多呈褐色。其細胞壁富含藻膠物質(zhì)，具有膠狀或濃稠、黏滑的特性，是一種水溶性的食物纖維，這種黏滑提取物為巖藻多糖硫酸脂，是一種高分子多糖體，褐藻提取物的主要成分就是這種巖藻多糖硫酸脂。該褐藻取物濃縮了褐藻有效功能性成分，使得該褐藻提取物具有以下功效應用:可以誘導癌細胞凋亡，即巖藻多糖硫酸脂能啟動癌細胞自殺信號的開關(guān)，使癌細胞縮小，最后分裂成碎片，也就是利用自殺機制的方式來誘導癌細胞的凋亡，最終消減，使癌細胞消失；其次可以抑制癌細胞血管增生，切斷癌細胞營養(yǎng)供給管道，癌細胞發(fā)展到一定大小后，如要繼續(xù)分裂增殖，就不能沒有營養(yǎng)和氧氣的供給，如在癌細胞發(fā)出信號，促使周圍微血管增生以取得養(yǎng)分時，巖藻多糖硫酸脂明顯的可以抑制血管增生，阻斷癌細胞取得營養(yǎng)及氧氣的機會，繼而達到抑制癌細胞的增生和擴散；第三，褐藻提取物主要成份為多糖體，不僅能提高吞噬細胞的吞噬能力，亦可以增加免疫系統(tǒng)的其它功能，可促使細胞分泌激素，增加T細胞的數(shù)目和功能，并增強自然殺手細胞的分化，直接攻擊不正常的癌癥細胞，直接殺死癌細胞；第四，通過修復受損的免疫細胞、啟動休眠的免疫細胞，重建人體免疫系統(tǒng)。
[0033]為了使得該褐藻提取物含有褐藻更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌癥復方制劑中應用時更好的與其他提取物發(fā)揮復方藥效作用，在優(yōu)選實施例中，該褐藻提取物為褐藻的水浸提物。該褐藻可以選用同型世代亞綱類、異型世代亞綱、圓子藻亞綱類中的至少一種，如可以是昆布、水云、團扇藻、網(wǎng)地藻、海帶、裙帶菜、鐵釘菜、囊藻、馬尾藻、喇叭藻、翼枝藻中的一種或兩種以上的混合物。
[0034]在具體實施例中，該褐藻水浸提物的提取方法如下:
[0035]將褐藻沖洗去除雜質(zhì)，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液體積比為1:10~20，于50~100°C的水浴中浸提1~3小時后，離心，取上清液加入乙醇中，沉淀再離心，真空干燥得到褐藻提取物。
[0036]優(yōu)選的，褐藻粉與水的料液為1:15，水浴的溫度為60°C，在該水浴溫度下浸提的時間為1.5小時。取上清液加入乙醇的量為上清液是乙醇體積的65%。
[0037]通過上述優(yōu)選方法提取褐藻提取物，有選擇性的使得褐藻提取物含有本發(fā)明實施例所需的褐藻有效成分及其濃度。
[0038]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述褐藻提取物在預防與治療癌癥復方制劑的含量為10~110份。
[0039]上述葡萄皮提取物是以葡萄皮為原藥材提取獲得。由于該葡萄皮含有的豐富的白藜蘆醇、纖維素、黃酮等物質(zhì)，葡萄皮中含有比葡萄肉和葡萄子中更豐富的白藜蘆醇，其是一種多羥基酚類化合物。因此，該葡萄皮提取物濃縮了葡萄皮中有效功能性成分，使得葡萄皮提取物性味歸經(jīng):甘、微苦、微寒；歸肺、胃經(jīng)。其功效應用:葡萄皮提取物中的白藜蘆醇作為抗氧化劑、抗突變劑和抗炎劑，白藜蘆醇顯示出對癌癥的化學預防能力，能夠防止細胞癌病變并阻止惡性腫瘤擴散，還能抑制蛋白鉻氨酸激酶，通過阻止激酶功能而起抗突變作用，還可抑制細胞炎。如白藜蘆醇在癌癥發(fā)生的3個階段即起始、增進和發(fā)展過程中，都有較大的防癌活性，且對癌癥發(fā)生3個階段都有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用:一、抑制起始作用:減少自由基形成，誘導II期藥代酶增多，拮抗二惡英作用；二、抑制增進作用:抑制環(huán)氧合酶(COX)，抑制過氧化氫酶；三抑制發(fā)展作用:抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞分化，誘導癌細胞凋亡。另外，白藜蘆醇可望作為酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制劑，諸多醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤細胞均有明顯的抑制作用。
[0040]為了使得該葡萄皮提取物含有葡萄皮中更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌癥復方制劑中應用時更好的與其他提取物發(fā)揮復方藥效作用，在優(yōu)選實施例中，該葡萄皮取物為葡萄皮的乙醇提取物。在具體實施例中，葡萄皮提取物優(yōu)選按照如下方法提取:
[0041]將葡萄洗凈去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮真空干燥，再于50~60°C下烘干留葡萄皮至干脆，將葡萄皮碾碎，采用50%~80%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇溶液的料液比為1:15~20 (g:ml)，在溫度60~90°C下浸泡40分鐘~I小時，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物60~80°C烘干，得到葡萄皮提取物。
[0042]其中，浸泡葡萄皮的乙醇溶液體積濃度優(yōu)選為60%，葡萄皮與乙醇溶液的料液優(yōu)選為1:18 (g:ml)，浸泡葡萄皮的溫度優(yōu)選為70°C。 [0043]采用乙醇浸提葡萄皮，主要是為了獲取葡萄皮中的白藜蘆醇等多酚類功能成分，且其成本低，無毒，而且能有效使得葡萄皮中的脂溶性功能成分有效浸出。當然功能成分不僅僅為多酚類物質(zhì)，還有其他功能性成分。
[0044]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述葡萄皮提取物在預防與治療癌癥復方制劑的含量為25~90份。
[0045]上述灰樹花提取物是以灰樹花為原藥材提取獲得。由于灰樹花是一種藥食兩用菇類，日本人稱“舞茸”。其一方面，較高的硒含量有抗御癌癥的作用，尤其是所含灰樹花多糖(Grifolan),以β -葡聚糖(glucan)為主,其中抗癌活性最強,帶6條支鏈的β-(1,3)-葡聚糖占相當大的比重；同時它又是極好的免疫調(diào)節(jié)劑。作為中藥，灰樹花，可治小便不利、水腫、腳氣、肝硬化腹水及糖尿病等，是非常寶貴的藥用真菌。因此，該灰樹花提取物濃縮了灰樹花有效功能性成分，使得該灰樹花提取物具有以下功效應用:第一，活化吞噬細胞、自然殺手細胞、傷害性T細胞等免疫細胞，誘導白細胞素，干擾素-r，腫瘤壞死因子-α等細胞因子的分泌；第二，誘導癌細胞凋亡；第三，減緩癌癥患者的疼痛，增加食欲，改善患者的生活質(zhì)量。
[0046]為了使得該灰樹花提取物含有灰樹花原藥材中更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌癥復方制劑中應用時更好的與其他提取物發(fā)揮復方藥效作用，在優(yōu)選實施例中，該灰樹花提取物為灰樹花的水提取物。在具體實施例中，灰樹花提取物優(yōu)選按照如下方法提取:
[0047]取灰樹花后干燥、粉碎處理，將粉粹后的灰樹花按照料液比為Ig: (18~22) ml的比例加入水中，并在溫度90~100°C下浸提2~5小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為80~100%，沉淀離心處理，將收集的沉淀真空干燥得到灰樹花提取物。
[0048]其中，在浸提過程中，料液比優(yōu)選為1:20。浸提溫度優(yōu)選為100°C，在100°C浸提溫度下浸提4小時。取上清液加入乙醇的量為上清液是乙醇體積的95%。
[0049]通過上述優(yōu)選方法提取灰樹花提取物，有選擇性的使得灰樹花提取物含有本發(fā)明實施例所需的灰樹花效成分及其濃度。
[0050]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述灰樹花提取物在預防與治療癌癥復方制劑的含量為20~105份。
[0051]上述姬松茸提取物是以姬松茸為原藥材提取獲得。其中，該姬松茸是一種來源于自然生長在巴西圣保羅郊外山間的菌類，屬名貴食用菌，具藥用價值。其成份藥理:姬松茸的抗腫瘤成分主要有多糖、萜、核酸、外源凝集素、留醇和脂肪酸。因此，該姬松茸提取物濃縮了姬松茸有效功能性成分，使得該姬松茸提取物具有以下功效應用:姬松茸多糖能活化巨噬細胞，使巨噬細胞釋放出分解酵素毒殺癌癥細胞；并能提高T細胞和NK細胞對癌癥的殺傷力，最終導致癌癥細胞的萎縮和凋亡；提取物還能直接抑制癌細胞的增殖；提取物中的萜類物質(zhì)可毒殺癌癥細 胞，而對正常細胞無毒副作用，抑制有害物質(zhì)胺的釋放，起到止痛、鎮(zhèn)靜的作用；提取物中的核酸可阻斷癌癥細胞的蛋白合成，切斷癌癥細胞的營養(yǎng)來源，使得癌癥細胞不能繁殖，最終死亡。
[0052]為了使得該姬松茸提取物含姬松茸更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌癥復方制劑中應用時更好的與其他提取物發(fā)揮復方藥效作用，在優(yōu)選實施例中，該姬松茸提取物為姬松茸的水提取物。在具體實施例中，姬松茸提取物優(yōu)選按照如下方法提取:
[0053]取姬松茸干燥、粉碎處理，將粉粹后的取姬松按照料液比為1:(18~20)的比例加入水中，并在溫度90~100°C下浸提2~5小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為80~100%，沉淀離心處理，將收集的沉淀真空干燥得到灰樹花提取物。
[0054]其中，在浸提過程中，料液比優(yōu)選為1:20。浸提溫度優(yōu)選為100°C，在100°C浸提溫度下浸提4小時。取上清液加入乙醇的量為上清液是乙醇體積的95%。
[0055]通過上述優(yōu)選方法提取姬松茸提取物，有選擇性的使得姬松茸提取物含有本發(fā)明實施例所需的姬松茸效成分及其濃度。
[0056]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述姬松茸提取物在預防與治療癌癥復方制劑的含量為25~100份。
[0057]上述酵母β_葡聚糖的活性結(jié)構(gòu)是由葡萄糖單位組成的多聚糖，它能夠活化巨噬細胞、嗜中性白血球等，從而提高白細胞素、細胞分裂素和特殊抗體的含量，全面刺激機體的免疫系統(tǒng)。大量實驗表明，β_葡聚糖可促進體內(nèi)IgM抗體的產(chǎn)生，以提高體液的免疫能力。此外，葡聚糖尚有清除游離基、抗輻射、溶解膽固醇，預防高脂血癥及抵抗濾過性病毒、真菌、細菌等引起的感染等作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，β-1，3-葡聚糖可以作為生命活動中起核心作用的遺傳物質(zhì)，能夠控制細胞分裂和分化，調(diào)節(jié)細胞生長，在治療腫瘤、肝炎、心血管、糖尿病和降血脂、抗衰老等方面有獨特的生物活性。早在1940年，由酵母細胞壁萃取的活性物質(zhì)β —葡聚糖就被重視。I960年，美國圖倫大學尼可拉博士實驗證明該物質(zhì)是一種多糖類物質(zhì)，能夠提高機體的免疫力。尼可拉博士的進一步研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)可以緩和因細菌、霉菌、病毒、寄生蟲等引起的疾病及感染，激活人體內(nèi)自然治愈能力，使體內(nèi)的異物消解掉。該酵母β-葡聚糖可以直接市購。
[0058]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述酵母β -葡聚糖在預防與治療癌癥復方制劑的含量為30~250份。
[0059]上述番茄紅素(Lycopene)又稱V—胡蘿卜素，屬于異戊二烯類化合物，是類胡蘿卜素的一種。其分子式為C40H56，分子量為536.85，純品為針狀深紅色晶體，在分子結(jié)構(gòu)上
有11個共軛雙鍵和2個非共軛雙鍵組成的直鏈型碳氫化合物。在類胡蘿卜素中，它具有最強的抗氧化活性。番茄紅素清除自由基的功效遠勝于其它類胡蘿卜素和維生素E，其淬滅單線態(tài)氧的速率常數(shù)是維生素E的100倍，是迄今為止自然界中被發(fā)現(xiàn)的最強抗氧化劑之一。番茄紅素能通過與其他形式的活性氧的化學反應消除氧化自由基，如過氧化氫、亞硝酸根等氧化自由基，而氧化自由基能引起脂質(zhì)過氧化形成多種產(chǎn)物，這些產(chǎn)物與人體老化、癌癥發(fā)生、自身免疫病及貧血等疾病都有關(guān)系。番茄紅素具有預防和抑制腫瘤作用，一方面是因為它的抗氧化作用；另一方面是番茄紅素能夠阻斷組織細胞在外界誘變劑的作用下發(fā)生基因突變過程，這是腫瘤生成的重要機制之一。實驗發(fā)現(xiàn)，番茄紅素可影響乳腺、肺和子宮癌細胞周期的S階段；番茄紅素通過抑制細胞周期中Gl到S的轉(zhuǎn)化階段來影響細胞的生長；番茄紅素通過可抑制LDL膽 固醇的氧化和煎烤肉、魚的褐色反應中產(chǎn)生的雜環(huán)胺類的形成，從而有效地抑制致癌物的產(chǎn)生及誘發(fā)腫瘤。番茄紅素可以直接市購。
[0060]作為本發(fā)明優(yōu)化配伍實施例，上述番茄紅素在預防與治療癌癥復方制劑的含量為5~60份。
[0061]由上所述可知，作為一優(yōu)選實施例，上述預防與治療癌癥復方制劑可以是包括如下重量份的組分:
[0062]
靈芝提取物 20 ~ 120份有機硒0.5 ~ 20份
褐藻提取物 10 ~ 110份葡萄皮提取物25 ~ 90份
灰樹花提取物20 ~ 105份姬松葺提取物25~ 100份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖30~250份。
[0063]作為一優(yōu)選實施例，上述預防與治療癌癥復方制劑還可以是包括如下重量份的組
分:
[0064]
靈芝提取物20 ~ 120份有機石西0.5 ~ 30份
褐藻提取物10 ~ 110份葡萄皮提取物25 ~ 90份
灰樹花提取物20 ~ 105份姬松茸提取物25 ~ 100份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖30 ~ 250份。
[0065]上述預防與治 療癌癥復方制劑的優(yōu)選實施例中，按照該優(yōu)選組分含量配制的預防與治療癌癥復方制劑預防和治療癌癥效果更好。
[0066]在上述各實施例中，該預防與治療癌癥復方制劑的劑型優(yōu)選為膠囊，如硬膠囊。采用硬膠囊能將該預防與治療癌癥復方制劑定位、定時、定量釋放，提高其治療效果。當然，可以理解的是，在將預防與治療癌癥復方制劑制成不同劑型時，還可以加入藥學上可接受的輔料，輔料的加入量根據(jù)藥物的劑量或加工需要而定。
[0067]由上述可知，上述實施例預防與治療癌癥復方制劑以“攻堅化瘤、消腫止痛；平衡營養(yǎng)，強化免疫；清理排毒，調(diào)節(jié)循環(huán)，從而達到活血化淤、祛邪理氣、軟堅散結(jié)、解毒消腫、平炎止痛、清除體內(nèi)垃圾、恢復體內(nèi)清潔環(huán)境的目的”為組方原則。具體的是以靈芝提取物、褐藻提取物作為治療的主藥，以此為君，作用為扶正祛邪、增效互補、祛除癌毒，標本兼治；以酵母β -葡聚糖、葡萄皮提取物二藥相伍為臣共助君藥；以灰樹花提取物、姬松茸提取物二味藥為佐，提高自身免疫功能之目的；以番茄紅素、有機硒的作用抗氧化、解毒和清除體內(nèi)垃圾。因此，本發(fā)明復方制劑臨床效果顯著。另外，本發(fā)明各組分不含大毒動物、植物、礦物原料成分，其無毒副作用，有效克服了現(xiàn)有“以毒攻毒”的組方原則；且各組分均為常用的原藥材料，避免了現(xiàn)有珍稀名貴藥材的使用，有效降低了該復方制劑的經(jīng)濟成本，能惠及更多患者。其次，該復方制劑中分組分直接采用各原藥的含有有效成分的提取物，使其計量能有效的控制，能充分利用原藥材的有效成分，提高了藥效。[0068]相應地，本發(fā)明實施例還提供了一種預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，其制備方法流程如圖1所示。該預防與治療癌癥復方制劑制備方法包括如下步驟:
[0069]步驟S01.按上文所述的預防與治療癌癥復方制劑的配方稱取各組分，并進行混料處理；
[0070]步驟S02.將步驟SOl中經(jīng)混料處理的中藥混合物按照藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理，制成任何口服制劑型制劑，獲得所述預防與治療癌癥復方制劑。
[0071]具體地，上述步驟SOl中稱取各組分如上文關(guān)于預防與治療癌癥復方制劑所述，各組分的提取方法和提取所用的原藥材以及優(yōu)選含量也如上文所述，為了節(jié)約篇幅，在此不再贅述。
[0072]上述步驟S02中所述的藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理是指根據(jù)制備藥物的不同口服制劑劑型，按照現(xiàn)有相應劑型的方法將步驟SOl中的混料處理的中藥混合物制備成可供患者使用的藥品。
[0073]作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，上述口服制劑型制劑為硬膠囊，則該硬膠囊型預防與治療癌癥復方制劑制備方法如下:
[0074]將稱取的所述中藥組分先進行磨粉、篩粉后進行混料處理，后進行殺菌、制粒、干燥、整粒處理，得中藥組合物顆粒；再將所述中藥組合物顆粒裝入膠囊。
[0075]其中，磨粉、篩粉、整粒采用本領(lǐng)域公知的方法進行即可。
[0076]殺菌處理優(yōu)選輻照殺菌，且該輻照殺菌的環(huán)境優(yōu)選為:60Co輻射滅菌，輻照劑量大于0KGY，小于等于6KGY。其中，輻照時間可以按照常規(guī)的60Co輻射滅菌時間而定，如優(yōu)選為不低于30分鐘。采用輻照殺菌徹底，效率高，而且工藝簡單。
[0077]制粒方法優(yōu)選為在殺菌后的中藥原料提取物的混合物中加入其重量3%_7%的體積濃度為60%_80%的乙醇溶液，制成軟料后過10~16目篩制粒；其中，乙醇的濃度優(yōu)選為70%，用量優(yōu)選為5%。[0078]制粒處理后，對藥粒干燥的溫度優(yōu)選為50~70°C，時間優(yōu)選為2~4h。
[0079]作為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，該硬膠囊型預防與治療癌癥復方制劑制備方法的混料處理步驟中，還包括向經(jīng)磨粉、篩粉后的中藥提取物中加入藥學上可接受的輔料的步驟。
[0080]作為本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例，該硬膠囊型預防與治療癌癥復方制劑制備方法中，還包括將藥學上可接受的輔料與所述中藥組合物顆粒一起裝入膠囊的步驟。
[0081]其中，藥學上可接受的輔料可以是淀粉。當然，輔料還可以采用本領(lǐng)域常用的輔料。
[0082]由上述預防與治療癌癥復方制劑的制備方法可知，上述預防與治療癌癥復方制劑的制備方法采用成熟可控藥學工藝處理，其方法簡單，藥物性能穩(wěn)定、可靠，提高了生產(chǎn)效率，有效降低了生產(chǎn)成本。
[0083]以下通過具體配方和制備方法的實施例來說明上述預防與治療癌癥復方制劑及其制備方法及其藥效等。
[0084]實施例1
[0085]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物90克、海帶褐藻提取物50克、葡萄皮提取物200克、灰樹花提取物105克、姬松茸提取物45克、L-硒-甲基硒代半胱氨酸有機硒I克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0086]該預防與治療 癌癥復方制劑的制備方法:
[0087]按照該預防與治療癌癥復方制劑含有的上述配伍組分稱取各組分，將各組分進行磨粉、過篩后進行混合，在60Co輻射(輻照劑量6KGY，時間輻照60分鐘)殺菌，在無菌環(huán)境中加入混合物總重量5%的濃度為70%的乙醇，制成軟料后過10~16目篩制粒，在無菌環(huán)境中50°C下干燥4h，制成中藥組合物顆粒，無菌環(huán)境中按現(xiàn)有工藝整粒后，并在無菌環(huán)境中將整粒后混合物裝入膠囊，制成硬膠囊，獲得硬膠囊劑型的預防與治療癌癥的制劑。
[0088]其中，靈芝提取物的提取方法:取靈芝濕菌體，用乙醇有機溶劑進行處理，經(jīng)預處理的靈芝濕菌體，放人1:20的熱水(95°C)中浸提，一次3小時，連續(xù)浸提3次，合并3次的水浸提液減壓、濃縮至一定體積，再用3倍體積的95%乙醇混合，靜置10~12小時，再離心，最后加入75%的乙醇反復洗滌，沉淀濃縮物，然后真空干燥得靈芝提取物；
[0089]褐藻提取物的提取方法:將褐藻沖洗去除雜質(zhì)，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液比為1:15，于60度水浴中浸提1.5小時后，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為65%，沉淀再離心，真空干燥得到褐藻提取物；
[0090]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗凈去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置于真空干燥箱，50度~60度下烘干留葡萄皮至干脆，將葡萄皮碾碎，采用60%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇的料液比為1:18 (8:1111)，在溫度701:下提取60分鐘左右，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物70度烘干，得到葡萄皮提取物；
[0091]灰樹花提取物的提取方法:取灰樹花、干燥、粉碎，料液比例1:20，提取溫度100度，浸提4小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為95%，沉淀再離心，真空干燥得到灰樹花提取物；
[0092]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸為原藥材，其提取工藝:將粉粹后的取姬松按照料液比為1:20的比例加入水中，并在溫度100°C下浸提4小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為90%，沉淀離心處理，將收集的沉淀真空干燥得到灰樹花提取物。[0093]實施例2
[0094]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物80克、昆布褐藻提取物60克、葡萄皮提取物100克、灰樹花提取物65克、姬松茸提取物65克、富硒食用菌粉有機硒10克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0095]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0096]其中，靈芝提取物的提取方法:取靈芝濕菌體，用乙醇有機溶劑進行處理，經(jīng)預處理的靈芝濕菌體，放人1:20的熱水(95°C)中浸提，一次3小時，連續(xù)浸提3次，合并3次的水浸提液減壓、濃縮至一定體積，再用3倍體積的95%乙醇混合，靜置10~12小時，再離心，最后加入75%的乙醇反復洗滌，沉淀濃縮物，然后真空干燥得靈芝提取物；
[0097]褐藻提取物的提取方法:將褐藻沖洗去除雜質(zhì)，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液比為1: 15，于60度水浴中浸提1.5小時后，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為65%，沉淀再離心，真空干燥得到褐藻提取物；
[0098]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗凈去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置于真空干燥箱，50度~60度下烘干留葡萄皮至干脆，將葡萄皮碾碎，采用80%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇的料液比為1:20 (g:ml)，在溫度90°C下提取40分鐘左右，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物80度烘干，得到葡萄皮提取物；
[0099]灰樹花提取物的提取方法:取灰樹花、干燥、粉碎，料液比例1: 22，提取溫度90度，浸提5小時，離心，取 上清液加入乙醇至體積分數(shù)為80%，沉淀再離心，真空干燥得到灰樹花提取物；
[0100]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸為原藥材，其提取工藝:將粉粹后的取姬松按照料液比為1:18的比例加入水中，并在溫度90°C下浸提5小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為80%，沉淀離心處理，將收集的沉淀真空干燥得到灰樹花提取物。
[0101]實施例3
[0102]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:取靈芝提取物80克、囊藻褐藻提取物60克、葡萄皮提取物100克、灰樹花提取物65克、姬松茸提取物65克、硒化卡拉膠有機硒20克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0103]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0104]其中，靈芝提取物的提取方法:取靈芝濕菌體，用乙醇有機溶劑進行處理，經(jīng)預處理的靈芝濕菌體，放人1:20的熱水(95°C)中浸提，一次3小時，連續(xù)浸提3次，合并3次的水浸提液減壓、濃縮至一定體積，再用3倍體積的95%乙醇混合，靜置10~12小時，再離心，最后加入75%的乙醇反復洗滌，沉淀濃縮物，然后真空干燥得靈芝提取物；
[0105]褐藻提取物的提取方法:將褐藻沖洗去除雜質(zhì)，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液比為1: 15，于60度水浴中浸提1.5小時后，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為65%，沉淀再離心，真空干燥得到褐藻提取物；
[0106]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗凈去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置于真空干燥箱，50度~60度下烘干留葡萄皮至干脆，將葡萄皮碾碎，采用50%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇的料液比為1:15(g:ml)，在溫度60°C下提取I小時左右，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物60度烘干，得到葡萄皮提取物；
[0107]灰樹花提取物的提取方法:取灰樹花、干燥、粉碎，料液比例1:22，提取溫度100度，浸提2小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為100%，沉淀再離心，真空干燥得到灰樹花提取物；
[0108]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸為原藥材，其提取工藝:將粉粹后的取姬松按照料液比為1:20的比例加入水中，并在溫度10°C下浸提2小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數(shù)為90%，沉淀離心處理，將收集的沉淀真空干燥得到灰樹花提取物。
[0109]實施例4
[0110]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物60克、馬尾藻褐藻提取物190克、葡萄皮提取物60克、灰樹花提取物20克、姬松茸提取物65克、硒蛋白有機硒20克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0111]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0112]實施例5
[0113]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物180克、裙帶菜褐藻提取物190克、葡萄皮提取物200克、灰樹花提取物180克、姬松茸提取物25克、富硒酵母有機硒20克、酵母 β -葡聚糖100克、番茄紅素10克。
[0114]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0115]實施例6
[0116]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物30克、馬尾藻提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰樹花提取物100克、姬松茸提取物100克、富硒酵母有機硒20克、酵母β -葡聚糖250克、番茄紅素60克
[0117]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0118]實施例7
[0119]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物30克、重量比為1:5的昆布與海帶提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰樹花提取物100克、姬松茸提取物100克、重量比為1:1的富硒酵母與硒蛋白混合有機硒20克、酵母β-葡聚糖250克、番茄紅素60克。
[0120]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0121]實施例8
[0122]一種預防與治療癌癥復方制劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物30克、重量比為1:1:1的裙帶菜與鐵釘菜、翼枝藻混合提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰樹花提取物100克、姬松茸提取物100克、重量比為1:2:2的L-硒-甲基硒代半胱氨酸與富硒食用菌粉、硒蛋白混合有機硒20克、酵母β -葡聚糖250克、番茄紅素60克。
[0123]該預防與治療癌癥復方制劑的制備方法如同實施例1。
[0124]毒性試驗和藥效動物實驗以及臨床試驗
[0125]一.急性毒性試驗
[0126]1、材料與方法
[0127]1.1樣品:樣品為上述實施例1制備的硬膠囊，取膠囊內(nèi)容物進行試驗。
[0128]1.2實驗環(huán)境條件:溫度23°C~25°C，濕度52%~60%。
[0129]1.3實驗動物:成年清潔級SD大鼠，體重為180~220g，雌雄各10只。1.4試驗方法:采用最大耐受劑量法。稱取樣品105.5g加蒸餾水至200ml，經(jīng)2ml/100g.bw給大鼠一日內(nèi)間隔4小時灌胃2次，折合劑量21500mg/kg.bw。灌胃前禁食16小時，灌胃后連續(xù)觀察7天，記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況。
[0130]2、試驗結(jié)果
[0131]灌胃后大鼠無明顯中毒表現(xiàn)，觀察7天無死亡。第8天處死全部動物進行大體解剖，肝、腎、脾、胃、腸、心肺等主要臟器表面光滑，大小、形態(tài)正常，無出血、淤血、水腫等肉眼可見的病理改變。對SD大鼠急性經(jīng)口 LD50毒性試驗結(jié)果見下表1。
[0132]表1對SD大鼠的急性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果
[0133]
【權(quán)利要求】
1.一種預防與治療癌癥復方制劑，包括如下重量份的組分:
2.如權(quán)利要求1所述的預防與治療癌癥復方制劑，其特征在于，包括如下重量份的組分:
3.如權(quán)利要求1所述的預防與治療癌癥復方制劑，其特征在于，包括如下重量份的組分:
4.如權(quán)利要求1~3任一所述的預防與治療癌癥復方制劑，其特征在于:所述預防與治療癌癥復方制劑的劑型為口服劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的預防與治療癌癥復方制劑，其特征在于:所述口服劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑型或口服液。
6.一種預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，包括如下步驟: 按權(quán)利要求1~3任一所述的預防與治療癌癥復方制劑的配方稱取各組分，并進行混料處理； 將經(jīng)混料處理的中藥混合物和按照藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理，制成任何口服制劑型制劑，獲得所述預防與治療癌癥復方制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，其特征在于，所述口服制劑型制劑為硬膠囊，所述硬膠囊的制備工藝為: 將稱取的所述中藥組分先進行磨粉、篩粉后進行混料處理，后進行殺菌、制粒、干燥、整粒處理,得中藥組合物顆粒； 將所述中藥組合物顆粒裝入膠囊。
8.如權(quán)利要求7所述的預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，其特征在于:還包括在混料處理的步驟中，向經(jīng)磨粉、篩粉后的中藥提取物中加入藥學上可接受的輔料的步驟，或還包括將藥學上可接受的輔料與所述中藥組合物顆粒一起裝入膠囊的步驟。
9.如權(quán)利要求7所述的預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，其特征在于:所述制粒處理為向輻照殺菌后的中藥混合物中加入其重量3%-7%的體積濃度為60%-80%的乙醇溶液，混合均勻制成軟料，將所述軟料過10~16目篩制粒； 和/或所述殺菌為輻照殺菌，所述輻照殺菌的環(huán)境為:60Co輻射滅菌，且其輻照劑量大于0KGY，小于等于6KGY。
10.如權(quán)利要求7所述的預防與治療癌癥復方制劑的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為50~70°C， 時間為2~4h。
【文檔編號】A61K36/87GK103919934SQ201410114177
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年3月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月25日
【發(fā)明者】嚴富國, 康景軒, 王建偉, 詹泰生, 李瑛 , 王臻臻, 拉里·諾頓, 大衛(wèi)·辛克萊爾, 王碧博 申請人:深圳市安美信生物醫(yī)藥科技有限公司