阿司匹林脂微球制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了阿司匹林脂微球制劑及其制備方法。該阿司匹林脂微球制劑按重量份計(jì)包括；阿司匹林0.01-2.0份；注射用油1.0-200.0份；乳化劑0.1-20份；穩(wěn)定劑0.1-20份等張劑4.0-10.0份。本發(fā)明不僅具有理想的療效，而且克服了阿司匹林制劑水不易溶性、水溶液中降解產(chǎn)物刺激性大的問(wèn)題，減慢了藥物降解速度，提高了藥物穩(wěn)定性，減小了刺激性和毒性反應(yīng)。另外，本發(fā)明還顯著地提高了產(chǎn)品的包封率和載藥量。
【專利說(shuō)明】阿司匹林脂微球制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種阿司匹林脂微球制劑及其制備方法，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]阿司匹林是一種多靶點(diǎn)藥，特別是對(duì)具抗腫瘤、抑制動(dòng)脈粥樣硬化、抑制炎癥引起的纖維化、防治心腦血管系統(tǒng)疾病有明顯作用。但由于其降解產(chǎn)物對(duì)胃黏膜的刺激和血小板凝集的抑制作用使其應(yīng)用受到局限。
[0003]脂微球，是將藥物溶于脂肪油中經(jīng)磷脂乳化分散于水相制成的一種制劑，平均粒徑在200nm。脂微球是可將藥物直接運(yùn)送到人體病變部位的新型靶向制劑，如一些抗癌藥和抗炎癥藥物、微循環(huán)障礙治療藥物的這類制劑。如果能將阿司匹林制成脂微球制劑，則有望克服現(xiàn)有的阿司匹林制劑存在的一系列問(wèn)題，改善藥物的溶解性、穩(wěn)定性、滲出率，從而提高藥物的溶出度和生物利用度，降低毒副作用，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改進(jìn)治療速度和治療效果。
[0004]不過(guò)，制備脂微球的挑戰(zhàn)在于選擇適當(dāng)?shù)某煞趾椭品āＳ捎谥⑶虻男再|(zhì)如溶解性、穩(wěn)定性、刺激性、包封率和毒副作用等與脂微球的組成直接地密切相關(guān)，因此，選擇什么樣的成分形成具有理想治療效果的阿司匹林脂微球制劑是亟待解決的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于，提供一種阿司匹林脂微球制劑及其制備方法。本發(fā)明不僅具有理想的療效，而且本發(fā)明克服了阿司匹林制劑水不易溶性、水溶液中降解產(chǎn)物刺激性大的問(wèn)題，減慢了藥物降解速度，提高了藥物穩(wěn)定性，減小了刺激性和毒性反應(yīng)。另外，本發(fā)明還顯著地提高了產(chǎn)品的載藥量和包封率。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下:阿司匹林脂微球制劑，按重量份計(jì)包括；
[0007]
【權(quán)利要求】
1.阿司匹林脂微球制劑，其特征在于:按重量份計(jì)包括；阿司匹林 0.01-2.0份注射用油 1.0-200.0份乳化劑 0.1-20份
穩(wěn)定劑 0.1-20份等張劑 4.0-10.0份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿司匹林脂微球制劑，其特征在于:按重量份計(jì)包括；阿司匹林 0.02_0.7份注射用油 50-150份乳化劑 0.1-20份穩(wěn)定劑 0.1-20份 等張劑 4.0-10.0份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿司匹林脂微球制劑，其特征在于:所述的注射用油為大豆油、玉米油、花生油、中鏈甘油甘油酯、紅花油、棉籽油、橄欖油、麻油、魚(yú)油、中鏈甘油雙酯、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、乙?；瘑胃视王?、丙二醇雙酯、亞油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯中的一 種或一種以上的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿司匹林脂微球制劑，其特征在于:所述的注射用油為大豆油和中鏈甘油三酯，兩者重量比為1:3~3:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿司匹林脂微球制劑，其特征在于:所述的乳化劑為大豆磷脂或蛋黃卵磷脂；所述的穩(wěn)定劑為油酸或其鹽、膽酸或其鹽、脫氧膽酸或其鹽中的一種或一種以上的組合；所述等張劑為甘油、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖或海藻糖中的一種或一種以上的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)阿司匹林脂微球制劑，其特征在于:該制劑為針劑、顆粒劑、散劑、口服液、合劑、丸劑、各種片劑、硬膠囊、軟膠囊或其它劑型。
7.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的阿司匹林脂微球制劑的制備方法，其特征在于:該方法具體包括以下步驟； (1)取一部分乳化劑溶于溶劑中，加入阿司匹林，攪拌使其溶解，除去溶劑，得A品備用； (2)油相的制備:在注射用油中分別加入剩下的乳化劑、穩(wěn)定劑和A品，攪拌使其溶解，得到油相； (3)水相的制備:將等張劑加入到水中，攪拌使其溶解，得到水相； (4)初乳的制備:將步驟(2)的油相加入步驟(3)的水相中，經(jīng)高速剪切分散，得到初乳B品； (5)a、將B品高壓勻化，得到C品； 或者b、將B品離速剪切后，再進(jìn)行擠壓過(guò)膜，得到粒徑均勻的微乳D品； (6)冷凍干燥:將C品或者D品冷凍干燥，得到凍干粉成品； (7)步驟(1)至(6)均在氮?dú)獗Ｗo(hù)下操作。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿司匹林脂微球制劑的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，所述的乳化劑的用量與阿司匹林的重量比為I~15:1 ;所述的溶劑為乙醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一種或一種以上的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿司匹林脂微球制劑的制備方法，其特征在于:步驟(4)中，所述高速剪切分散的時(shí)間為10~80分鐘，剪切的速度為2000~lOOOOrpm，溫度為40~75。。。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的阿司匹林脂微球制劑的制備方法，其特征在于:步驟(5)的步驟a中，所述的高壓勻化壓力為500~2500bar，勻化次數(shù)2~6次，溫度12~35°C ;步驟(5)的步驟b中，所述的擠壓過(guò)膜，膜孔的孔徑為50nm~400nm，過(guò)膜次數(shù)為I~6次，溫度4~ 35°C。
【文檔編號(hào)】A61K47/14GK103845296SQ201410116135
【公開(kāi)日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】沈祥春, 陶玲, 朱婭芳, 徐旖旎, 周雪, 肖潮達(dá) 申請(qǐng)人:沈祥春, 陶玲