具有抗菌作用的γ-苯亞甲基-γ丁內(nèi)酯衍生物及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗菌作用的γ-苯亞甲基-γ丁內(nèi)酯衍生物及應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式為：其中：R1為H、OH、C1-C4烷氧基；R2為H、OH、C1-C4烷烴氧基或C1-C4烷烴；R3為H、OH、C1-C4烷氧基。本發(fā)明源自天然活性物的結(jié)構(gòu)改造，具有結(jié)構(gòu)簡單、安全性高，可降解及有效的抗菌廣譜性，可用于制備預(yù)防或治療痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌、白色念珠菌或球形馬拉色菌的藥物中的應(yīng)用，在制備抗菌乳液、抗菌噴霧劑、抗菌霜或抗菌膏的護膚品時，其有效質(zhì)量濃度為0.01%-10%。
【專利說明】具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y 丁內(nèi)酯衍生物及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗菌作用的Y -苯亞甲基- Y-丁內(nèi)酯衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002]仿生抗菌劑是由人工仿制自然界化合物而制成的抗菌劑。當(dāng)發(fā)現(xiàn)自然界中某種動、植物體內(nèi)含有的物質(zhì)具有抗菌作用時，人們便研究這些物質(zhì)的生物活性、有效成分、化學(xué)結(jié)構(gòu)，再用人工合成方法仿制這些化合物或它的類似物用作抗菌劑。從天然物質(zhì)中尋找新抗菌的先導(dǎo)物，并進行“仿生”合成，已成為當(dāng)前抗菌劑開發(fā)的熱點。由于仿生抗菌劑出自安全的天然物，具有低毒、低殘留、與環(huán)境相容性好、廣譜、高效等特點。
[0003]仿生抗菌劑目前一般分為三類，一是植物源抗菌劑有效化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾物，二是模仿生物抗菌劑的有效化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過人工合成而獲得的農(nóng)藥產(chǎn)品，三是在生物源中篩選出有抗菌活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)作為先導(dǎo)化合物，進一步進行多種結(jié)構(gòu)修飾而合成的系列化的抗菌化合物。由植物源物質(zhì)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造開發(fā)新抗菌劑是仿生合成中最為成功的一個領(lǐng)域。
[0004]很多天然產(chǎn)物中都含有丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，此類化合物中有不少已被報道具有顯著的生物活性，而其關(guān)鍵內(nèi)核Y-丁內(nèi)酯環(huán)的高效構(gòu)建也是近年來有機合成中比較受關(guān)注的內(nèi)容之一。例如番荔枝內(nèi)酯就是一類有很強抗腫瘤活性的長碳鏈脂肪酸丁內(nèi)酯。至今已發(fā)現(xiàn)這類化合物近400種，它們都具有多種的生物學(xué)活性，大多有不同程度的細胞毒、抗腫瘤、抗瘧、抗菌、殺蟲、免 疫抑制等多種顯著的生物活性，是目前報道中體內(nèi)外抗癌活性最強的化合物之一。大多數(shù)番荔枝內(nèi)酷類化合物對腫瘤細胞普遍具有強大的細胞毒作用，同時還具有對不同腫瘤細胞株的毒性選擇性，且并不是“廣泛細胞的毒劑”，因而研究前景廣闊。天然產(chǎn)物Rhizobialide (12-羰基-硬脂酸-Y-丁內(nèi)酯)作為一種硬脂酸內(nèi)酯類化合物在2007年由韋革宏等人從甘草的根瘤菌中分離得到，該化合物對細菌具有強烈的抑制作用，對靶標(biāo)菌金黃色葡萄球菌和埃希氏大腸桿菌的最小抑制濃度(Mic)均為100ug/ml。
[0005]伍越環(huán)等人研究了 Y-亞甲基-Y 丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的原白頭翁素的抗菌活性與其結(jié)構(gòu)的關(guān)系，原白頭翁素的結(jié)構(gòu)是連有亞甲基的五元環(huán)不飽和內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，他們在設(shè)計輔助化合物時，保留了五元環(huán)內(nèi)酯的基本結(jié)構(gòu)，研究環(huán)外雙鍵(亞甲基)、環(huán)內(nèi)雙鍵和共扼性質(zhì)對原白頭翁素抗菌活性的影響，并與原白頭翁素相比較，從而確定其生物活性中心。α-亞甲基-Y 丁內(nèi)酯、亞甲基-Y-丁內(nèi)酯、Y-亞甲基-Y-丁內(nèi)酯與原白頭翁素的抑菌率近似，說明原白頭翁素的抗菌活性在于丁內(nèi)酯環(huán)上的Y-亞甲基。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明目的是提供一種具有抗菌作用的Υ-苯亞甲基-Υ 丁內(nèi)酯衍生物；本發(fā)明另一個目的提供Y-苯亞甲基-Y 丁內(nèi)酯衍生物在抑制或治療皮膚抗菌藥物及護膚品中的應(yīng)用。[0007]本發(fā)明提供一種具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其結(jié)構(gòu)式為:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其特征在于:所述Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物的結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其特征在于:所述R1為H基、CH3O基、C2H5O基、C3H7O基或C4H9O基；R2為OH基；R3為H基。
3.如權(quán)利要求1所述具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其特征在于:所述R1為H基；R2為OH基；R3為H基。
4.如權(quán)利要求1所述具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其特征在于:所述 R1 為 CH3O 基、C2H5O 基、C3H7O 基或 C4H9O 基；R2 為 OH 基；R3 為 CH3O 基、C2H5O 基、C3H7O 基或C4H9O基。
5.如權(quán)利要求1所述具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其特征在于:所述R1為H基；R2為H基、CH3基、C2H5基、C3H7基或(CH3) 3C基；R3為H基。
6.如權(quán)利要求1所述具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物，其特征在于:所述R1為H基；R2為CH3O基、C2H5O基、C3H7O基或C4H9O基；R3為H基。
7.如權(quán)利要求1~6任一權(quán)利要求所述的具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物在抑制或治療皮膚表面的痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌、白色念珠菌或球形馬拉色菌的藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1~6任一所述的具有抗菌作用的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物在制備抗菌乳液、抗菌噴霧劑、抗菌霜或抗菌膏的護膚品中的應(yīng)用，其有效質(zhì)量濃度為0.01%-10%。
9.如權(quán)利要求8所述的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物在護膚品中應(yīng)用的有效質(zhì)量濃度為0.01%-2%。
10.如權(quán)利要求8所述的Y-苯亞甲基-Y-丁內(nèi)酯衍生物在護膚品中應(yīng)用的有效質(zhì)量濃度為0.05%-1%。
【文檔編號】A61K31/365GK103936699SQ201410117640
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】周華鋒, 段明星, 高楊, 姜梅, 嚴澤民, 徐之偉 申請人:清華大學(xué), 江蘇隆力奇生物科技股份有限公司