卡格列凈的c晶型及其結(jié)晶制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種卡格列凈的C晶型及其結(jié)晶制備方法，其X-射線粉末衍射在衍射角2θ＝3.4±0.1，6.5±0.1，12.7±0.1，15.8±0.1，19.8±0.1，24.3±0.1，24.8±0.1和29.1±0.1度處有特征峰；命名為C晶型卡格列凈。本發(fā)明方法具有以下有益效果：操作簡單、耗能少。制備出的新晶型產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶解度更大，溶解速率更快，產(chǎn)品純度高于99%、收率91%左右，產(chǎn)品在常溫、干燥條件下儲存100天后，產(chǎn)品純度、顏色、形態(tài)未發(fā)生變化。產(chǎn)品易于粉碎和易于加入藥物組合物的劑型，以及成本低，更易于商業(yè)產(chǎn)業(yè)化規(guī)模實(shí)施。
【專利說明】卡格列凈的C晶型及其結(jié)晶制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于精細(xì)化工及應(yīng)用，特別涉及一種卡格列凈的新晶型及其結(jié)晶制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]卡格列凈(canagliflozin)的化學(xué)名為1_(β-?-吡喃葡糖基)_4_甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，分子式為C24H25FO5S，分子量為444.52，結(jié)構(gòu)式如式(I)?？ǜ窳袃糇鳛橐环N鈉依賴性葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白(SGLT)抑制劑，2013年3月29日被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)其片劑與飲食和運(yùn)動配合，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種卡格列凈的新晶型，其特征在于其X-射線粉末衍射在衍射角2 Θ = 3.4±0.1，6.5±0.1，12.7±0.1，15.8±0.1，19.8±0.1,24.3±0.1,24.8±0.1 和 29.1±0.1 度處有特征峰。
2.如權(quán)利要求1所述的卡格列凈的新晶型，其特征是命名為C晶型卡格列凈。
3.如權(quán)利要求1所述的晶型，其特征是在68±2°C處有DSC吸熱峰。
4.如權(quán)利要求1所述卡格列凈晶型的制備方法，其特征是: 35~70°C下，將卡格列凈粗品加入有機(jī)良溶劑中，溶液濃度為0.05~0.3g/mL，攪拌使卡格列凈完全溶解；滴加不良溶劑，滴加完畢后將體系溫度降至-20~10°C;將所得懸浮液過濾、洗滌、干燥，得到卡格列凈新晶型產(chǎn)品。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述有機(jī)良溶劑選自甲醇、二甲基亞砜、N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、無水甲醇、正丙醇、無水乙醇或異丙醇中的一種或幾種溶劑的混合物。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述不良溶劑選自正庚烷、正己烷、環(huán)己烷、正辛烷、正丁醚、石油醚、乙醚或水中的一種或幾種的混合物。
7.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述不良溶劑的用量為有機(jī)良溶劑的體積的2~10倍；不良溶劑的滴加速率是每分鐘滴加不良溶劑體積的0.2%~5%。
8.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述的降溫速率為0.05~3°C /min。
9.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述干燥條件為30~50°C、真空度0.07~0.1MPa，干燥 6 ~10h。
10.如權(quán)利要求1所述的卡格列凈的新晶型，其特征是應(yīng)用于I型與2型糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病變、高血糖癥、高胰島素血癥的有效成分的原料。
【文檔編號】A61P9/10GK103936725SQ201410129127
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月1日
【發(fā)明者】郝紅勛, 張洪姣, 范傳文, 侯寶紅, 高永宏, 尹秋響, 齊憲亮, 王靜康, 王永莉 申請人:天津大學(xué), 齊魯制藥有限公司