用于制備纖維素硬膠囊的組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及纖維素硬膠囊的組合物及其應(yīng)用。所述組合物是由12～25wt%的羥丙基甲基纖維素、0.5～7wt%的可溶性淀粉、0.4～2wt%的膠凝劑及余量的水組成；所述羥丙基甲基纖維素，在20℃時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有3～7mpa·s的粘度；所述可溶性淀粉，在20℃時，濃度為9wt%的可溶性淀粉的水溶液具有5～300mpa·s的粘度。本發(fā)明通過在纖維素基質(zhì)中添加適量的可溶性淀粉改良纖維素基質(zhì)的方法，使得混合組分的粘度降低，糊絲變短，易于成型，提高了生產(chǎn)效率；同時有效的打破了纖維素硬膠囊在溶解過程中的致密結(jié)構(gòu)，加速了羥丙基甲基纖維素基質(zhì)的溶解速度，有效促進了崩解，加快了釋藥。
【專利說明】用于制備纖維素硬膠囊的組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制備用于食品、藥物等的纖維素硬膠囊的組合物，以及該組合物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]利用動物來源的明膠制作的膠囊至少已有近200年的歷史。由于明膠可掩蓋許多藥物的不良口感、氣味或?qū)ξ傅拇碳ば?，因此，明膠膠囊很快被推廣應(yīng)用于各種固體制劑的生產(chǎn)中。過去100年來，以明膠為原料的各種膠囊曾長期暢銷于國際醫(yī)藥市場。而上個世紀末，瘋牛病的爆發(fā)最終將明膠膠囊拖入了一場前所未有的信任危機中。而2012年4月，我國爆發(fā)的“毒膠囊”事件無疑加劇了我國人民對明膠膠囊的不信任感。此外，明膠膠囊本身還存在很多缺點，如:易于滋生微生物，易吸潮，環(huán)境濕度低則柔韌性較差，易碎，環(huán)境濕度大則易于發(fā)生粘連，從而不能裝填易吸濕或?qū)λ舾械乃幬?；明膠分子鏈含大量活潑基團，易于同灌裝藥物反應(yīng)；此外，由于宗教原因，明膠膠囊受到穆斯林和猶太民族以及素食主義者的抵觸。
[0003]同明膠膠囊相比，采用植物基原料來制備膠囊可明顯改善上述缺點。目前已有多種植物質(zhì)膠囊的應(yīng)用報道。美國輝瑞公司膠囊部(Capsugel)率先開發(fā)上市全球第一種也是目前影響最大的非明膠膠囊——Vcaps0其主要原料為來自植物的羥丙甲基纖維素(HPMC)，不僅適合歐美人服用，更適合穆斯林、印度教、猶太教和佛教徒等廣大人群服用，Vcaps上市后產(chǎn)銷量迅速攀升，現(xiàn)年銷量在數(shù)百億粒左右。目前Vcaps在我國也有生產(chǎn)銷售，并在我國申請了相 關(guān)專利(CN200780040028.6)。之后，法國Capsugel膠囊公司又推出第二種植物膠囊新產(chǎn)品NPcaps，并迅速在國際膠囊市場占有了一席之地。據(jù)介紹，該產(chǎn)品系采用一種來自植物的多糖物質(zhì)——普魯蘭糖為原料制作而成。這種植物多糖不僅具有良好水溶性且無色無味，可在人體消化道內(nèi)完全生物降解。用其制作的膠囊具有與明膠膠囊相似的各種優(yōu)點，如低氧氣透入性、適合機器填充性、不會與膠囊殼內(nèi)的藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、適合任何人群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制劑廠的歡迎，年銷量迅速升高，年產(chǎn)量約達到上百億粒。盡管NPcaps存在諸多優(yōu)點，但其原材料普魯蘭多糖價格昂貴，難以在國內(nèi)推廣。
[0004]近年來，有眾多關(guān)于植物質(zhì)硬膠囊的專利申請(例如:CN02827414.8、CN200610093987.1、CN200910186831.1、CN200810016500.9 等)，但除以羥丙基甲基纖維素為主要原料的硬膠囊近幾年有企業(yè)投產(chǎn)上市外，并未見其它材質(zhì)的膠囊生產(chǎn)。盡管羥丙基甲基纖維素的價格并不十分昂貴，但在生產(chǎn)過程中膠液水料比較大，除水較為困難，以其為主要原料制備的膠囊的崩解時限較長，因此，目前在國內(nèi)的市場占有率并不高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的之一在于針對纖維素硬膠囊存在的缺陷，通過在纖維素基質(zhì)中添加適量的可溶性淀粉，從而提供一種用于制備纖維素硬膠囊的組合物。[0006]本發(fā)明的目的之二在于提供用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備的崩解性能提高的纖維素硬膠囊。
[0007]本發(fā)明的用于制備纖維素硬膠囊的組合物，以總重量計，所述的組合物是由12~25wt%的輕丙基甲基纖維素、0.5~7wt%的可溶性淀粉、0.4~2wt%的膠凝劑及余量的水組成。
[0008]所述的羥丙基甲基纖維素，在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有3~7mpa.s的粘度,優(yōu)選為3~5mpa.s的粘度。
[0009]所述的可溶性淀粉，在20°C時，濃度為9wt%的可溶性淀粉的水溶液具有5~300mpa.s的粘度,優(yōu)選為10~IOOmpa.s的粘度。 [0010]所述的可溶性淀粉是將普通淀粉經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的無機酸處理工藝得到。
[0011]所述的普通淀粉選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、紅薯淀粉、玉米淀粉、豆類淀粉、大米淀粉中的一種或幾種；優(yōu)選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、紅薯淀粉中的一種。
[0012]所述的膠凝劑選自果膠、黃原膠、刺槐豆膠、卡拉膠、結(jié)冷膠、阿拉伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠和魔芋膠中的一種或幾種。
[0013]本發(fā)明的用于制備纖維素硬膠囊的組合物的制備方法是:將12~25被％的羥丙基甲基纖維素、0.5~7wt%的可溶性淀粉、0.4~2wt%的膠凝劑及余量的水混合，即制備得到用于制備纖維素硬膠囊的組合物。
[0014]本發(fā)明的纖維素硬膠囊的組合物可采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備可迅速崩解的纖維素硬膠囊。
[0015]本發(fā)明通過對由羥丙基甲基纖維素基質(zhì)制備的硬膠囊進行的深入研究，提出了通過在纖維素基質(zhì)中添加適量的可溶性淀粉改良纖維素基質(zhì)的方法，使得混合組分的粘度降低，糊絲變短，易于成型，提高了生產(chǎn)效率；同時由于可溶性淀粉的存在，在崩解過程中能迅速溶解，有效的打破了纖維素硬膠囊在溶解過程中的致密結(jié)構(gòu)，形成溶解通道，加速了羥丙基甲基纖維素基質(zhì)的溶解速度，有效促進了硬膠囊的崩解，加快了釋藥。
【具體實施方式】
[0016]實施例1
[0017]將12wt%的羥丙基甲基纖維素(在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有7.0mpa *s的粘度)，7wt%的可溶性木薯淀粉(在20°C時，濃度為9wt%的可溶性木薯淀粉的水溶液具有5.0mpa.s的粘度，該粘度的可溶性木薯淀粉是由木薯淀粉經(jīng)由鹽酸處理得到)，0.4wt%的卡拉膠及余量的水混合，得到用于制備纖維素硬膠囊的組合物。
[0018]采用常規(guī)制備膠囊的工藝，利用上述得到的用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備出纖維素硬膠囊。所制備的纖維素硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0019]實施例2
[0020]將22wt%的羥丙基甲基纖維素(在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有3.0mpa *s的粘度)，3wt%的可溶性馬鈴薯淀粉(在20°C時，濃度為9wt%的可溶性馬鈴薯淀粉的水溶液具有20.0mpa-s的粘度，該粘度的可溶性馬鈴薯淀粉是由馬鈴薯淀粉經(jīng)由硫酸處理得到)，2wt%的刺槐豆膠及余量的水混合，得到用于制備纖維素硬膠囊的組合物。
[0021]采用常規(guī)制備膠囊的工藝，利用上述得到的用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備出纖維素硬膠囊。所制備的纖維素硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試50粒樣品均能在6分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0022]實施例3
[0023]將25wt%的羥丙基甲基纖維素(在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有3.0mpa.s的粘度)，0.5wt%的可溶性玉米淀粉(在20°C時，濃度為9wt%的可溶性玉米淀粉的水溶液具有300.0mpa.s的粘度，該粘度的可溶性玉米淀粉是由玉米淀粉經(jīng)由鹽酸處理得到)，lwt%的阿拉伯膠及余量的水混合，得到用于制備纖維素硬膠囊的組合物。
[0024]采用常規(guī)制備膠囊的工藝，利用上述得到的用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備出纖維素硬膠囊。所制備的纖維素硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試50粒樣品均能在8分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0025]實施例4
[0026]將20wt%的羥丙基甲基纖維素(在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有3.0mpa *s的粘度)，5wt%的可溶性小麥淀粉(在20°C時，濃度為9wt%的可溶性小麥淀粉的水溶液具有50.0mpa-s的粘度，該粘度的可溶性玉米淀粉是由玉米淀粉經(jīng)由鹽酸處理得到)，1.5wt%的甘露聚糖及余量的水混合，得到用于制備纖維素硬膠囊的組合物。
[0027]采用常規(guī)制備膠囊的工藝，利用上述得到的用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備出纖維素硬膠囊。所制備的纖維素硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試50粒樣品均能在6分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0028]實施例5
[0029]將15wt%的羥丙基甲基纖維素(在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有5.0Ompa *s的粘度),6wt%的可溶性小麥淀粉與可溶性大米淀粉(可溶性小麥淀粉與可溶性大米淀粉的重量比為1:1在20°C時，濃度為9wt%的可溶性小麥淀粉的水溶液及濃度為9wt%的可溶性大米淀粉均具有50.0mpa.s的粘度，該粘度的可溶性玉米淀粉及可溶性大米淀粉是由玉米淀粉及大米淀粉分別經(jīng)由鹽酸處理得到)，lwt%的果膠和黃原膠(重量比為1:1)及余量的水混合，得到用于制備纖維素硬膠囊的組合物。
[0030] 采用常規(guī)制備膠囊的工藝，利用上述得到的用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備出纖維素硬膠囊。所制備的纖維素硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試50粒樣品均能在6分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備纖維素硬膠囊的組合物，其特征是:所述的組合物是由12~25wt%的羥丙基甲基纖維素、0.5~7wt%的可溶性淀粉、0.4~2wt%的膠凝劑及余量的水組成； 所述的羥丙基甲基纖維素，在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有.3~7mpa.s的粘度； 所述的可溶性淀粉，在20°C時，濃度為9wt%的可溶性淀粉的水溶液具有5~300mpa-s的粘度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備纖維素硬膠囊的組合物，其特征是:所述的羥丙基甲基纖維素，在20°C時，濃度為2wt%的羥丙基甲基纖維素的水溶液具有3~5mpa.s的粘度。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備纖維素硬膠囊的組合物，其特征是:所述的可溶性淀粉，在20°C時，濃度為9wt%的可溶性淀粉的水溶液具有10~IOOmpa.s的粘度。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的用于制備纖維素硬膠囊的組合物，其特征是:所述的可溶性淀粉是將普通淀粉經(jīng)無機酸處理得到。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于制備纖維素硬膠囊的組合物，其特征是:所述的普通淀粉選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、紅薯淀粉、玉米淀粉、豆類淀粉、大米淀粉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備纖維素硬膠囊的組合物，其特征是:所述的膠凝劑選自果膠、黃原膠、刺槐豆膠、卡拉膠、結(jié)冷膠、阿拉伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠和魔芋膠中的一種或幾種。
7.—種纖維素硬膠囊，其特征是:所述的纖維素硬膠是由權(quán)利要求1~6任意一項所述的用于制備纖維素硬膠囊的組合物制備得到。
【文檔編號】A61K9/48GK103933009SQ201410129189
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月1日
【發(fā)明者】王文輝, 閆豐文, 袁國卿 申請人:吉林文輝膠囊有限公司, 中國科學(xué)院化學(xué)研究所