卡格列凈的a晶型及其結(jié)晶制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種卡格列凈的A晶型及其結(jié)晶制備方法，其X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ＝3.7±0.1，3.9±0.1，7.7±0.1，7.9±0.1，11.5±0.1，13.1±0.1，13.5±0.1，14.3±0.1，15.5±0.1，17.3±0.1，18.8±0.1，19.3±0.1，20.3±0.1，22.5±0.1，22.7±0.1，23.2±0.1和23.4±0.1度處有特征峰。本發(fā)明操作步驟簡(jiǎn)單易操作、耗時(shí)短、耗能少。制備出的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，純度高于99%、收率90%左右，產(chǎn)品在常溫、干燥條件下儲(chǔ)存100天后，產(chǎn)品純度、顏色、形態(tài)未發(fā)生變化。
【專(zhuān)利說(shuō)明】卡格列凈的A晶型及其結(jié)晶制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于精細(xì)化工及應(yīng)用，特別涉及一種卡格列凈的新晶型及其結(jié)晶制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]卡格列凈(canagliflozin)的化學(xué)名為1_(β-?-吡喃葡糖基)_4_甲基-3- [5- (4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，分子式為C24H25FO5S,分子量為444.52，結(jié)構(gòu)式如式(I)?？ǜ窳袃糇鳛橐环N鈉依賴(lài)性葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白(SGLT)抑制劑，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)2013年3月29日批準(zhǔn)其片劑與飲食和運(yùn)動(dòng)配合，它能使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進(jìn)入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種卡格列凈的新晶型，其特征在于X-射線粉末衍射在衍射角2 Θ =ITia1,3.9±0.1，7.7±0.1，7.9±0.1，11.5±0.1，13.1±0.1，13.5±0.1，14.3±0.1，15.5±0.1，17.3 ± 0.1，18.8 ± 0.1，19.3 ± 0.1，20.3 ± 0.1，22.5 ± 0.1，22.7 ± 0.1，23.2 ± 0.1 和23.4±0.1度處有特征峰。
2.如權(quán)利要求1所述的晶型，其特征為命名為A晶型卡格列凈。
3.如權(quán)利要求1所述的晶體，其特征是DSC分析結(jié)果顯示，在105±2°C有一個(gè)特征吸熱峰。
4.如權(quán)利要求1所述的卡格列凈晶型的制備方法，其特征是: 將卡格列凈粗品加入醇類(lèi)溶劑中，配制成0.05~0.5g/mL的懸浮液,攪拌作用下,在15~43°C使固體完全溶解，向溶液中滴加溶析劑，溶析劑用量是醇類(lèi)溶劑體積的3~10倍；抽濾所形成的懸浮液，干燥后得到卡格列凈新晶型。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征是所述的醇類(lèi)溶劑選自甲醇、乙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇、正戊醇或異戊醇中的一種或幾種的混合溶劑。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征是所述的溶析劑選自正庚烷、正己烷、環(huán)己烷、正辛烷、正丁醚 、石油醚、乙醚或水中的一種或幾種的混合液。
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征是溶析劑的滴加速率是每分鐘滴加溶析劑體積的0.2% ~5%ο
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征是所述的干燥條件是溫度為30~65°C、常壓的條件下進(jìn) 行6~8h。
9.如權(quán)利要求1所述的卡格列凈的新晶型，其特征是應(yīng)用于I型與2型糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病變、高血糖癥、高胰島素血癥的有效成分的原料。
【文檔編號(hào)】A61P5/48GK103980261SQ201410129786
【公開(kāi)日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年4月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月1日
【發(fā)明者】郝紅勛, 張洪姣, 范傳文, 侯寶紅, 高永宏, 尹秋響, 齊憲亮, 王靜康, 王永莉 申請(qǐng)人:天津大學(xué), 齊魯制藥有限公司