一種新型殼聚糖復(fù)合止血粉及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型殼聚糖復(fù)合止血粉及其制備方法。它是將脫乙酰度為50％～80％的殼聚糖和鈣鹽在酸性條件下溶解后，經(jīng)堿化共沉淀、離心、洗滌、脫水、干燥、粉碎制得殼聚糖復(fù)合止血粉，再經(jīng)過篩、滅菌制得的。本發(fā)明的殼聚糖止血粉止血快速，能粘合封閉組織傷口，尤其在出血量大的情況下止血效果良好，且具有抑菌、鎮(zhèn)痛的作用。本發(fā)明的制備方法工藝簡單快速，產(chǎn)率高，成本低，對環(huán)境無污染，反應(yīng)條件溫和，質(zhì)量穩(wěn)定，適合產(chǎn)業(yè)化。
【專利說明】一種新型殼聚糖復(fù)合止血粉及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)用止血材料領(lǐng)域，具體涉及一種新型殼聚糖復(fù)合止血粉及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]凝血過程十分復(fù)雜，參與反應(yīng)的因子約有13個，鈣就是其中之一。民間有把蛋殼灼燒后用來止血的作法，原理就是鈣的作用。殼聚糖的止血性能已被大量文獻所報道，止血機理是帶正電的氨基與帶負電的紅細胞以及血小板表面結(jié)合，形成黏膜粘附的凝塊而激活傳統(tǒng)的凝結(jié)途徑。
[0003]殼聚糖是由甲殼素脫乙酰后制得的一種堿性多糖，由于殼聚糖分子中含有氨基使其具有多種優(yōu)異的特性如生物相容性、生物可降解、同時具有止血、抑菌、抗感染作用，并能促進創(chuàng)傷愈合，這都賦予了殼聚糖用作止血材料的良好性能。以殼聚糖為基質(zhì)的止血材料已有上市產(chǎn)品，但單一成分的殼聚糖止血產(chǎn)品促進形成血凝塊的過程通常都需要幾分鐘，所以在較大出血情況下止血效果不理想，難以滿足戰(zhàn)創(chuàng)傷止血和臨床快速止血的要求，并且海綿、膜劑、繃帶等產(chǎn)品形式的制備工藝比較復(fù)雜、生產(chǎn)周期長、生產(chǎn)成本高。
[0004]因此，開發(fā)止血性能優(yōu)良、尋找快速簡便的制備高品質(zhì)殼聚糖復(fù)合止血材料的方法十分必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是為了解決單一殼聚糖止血粉針對較大出血時所存在的缺陷，提供了一種新型止血復(fù)合材料。其具有多種凝血機制，因此具有更優(yōu)的止血性能，能夠顯著縮短傷口的愈合時間，且此殼聚糖復(fù)合止血粉的制備方法操作簡便，收率高，產(chǎn)品純度較好，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]實現(xiàn)上述目的本發(fā)明的技術(shù)方案為，將甲殼素脫乙?；蓺ぞ厶?，殼聚糖和鈣鹽在酸性條件下溶解后，經(jīng)堿化共沉淀、離心、洗滌、脫水、干燥、粉碎、滅菌制得殼聚糖鹽酸鹽鈣。殼聚糖脫乙酰度控制在50~80%，脫乙酰度越低止血效果越明顯，但脫乙酰度低于50 %時會影響的共沉淀效果。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案還涉及上述殼聚糖復(fù)合止血粉的制備方法，該方法包括以下步驟:(I)制備具有50~80%脫乙酰度的殼聚糖；(2)將殼聚糖和鈣鹽在酸性條件下溶解，過濾，制成均一的溶液；(3)向上述均一溶液中加入堿，使殼聚糖和鈣鹽共沉淀，過濾，離心，干燥，過篩，滅菌后制得成品。
[0008]上述步驟(1)制備脫乙酰度50~80%殼聚糖的方法是:將甲殼素(過80目篩后產(chǎn)品)加入到40~45%的氫氧化鈉堿液中，70°C攪拌反應(yīng)1.5h，過濾，純化水洗滌至中性，50°C鼓風干燥，粉碎過80目篩，得脫乙酰度50~80%的殼聚糖。
[0009]上述步驟(2)制備殼聚糖鹽和鈣鹽均一溶液的方法是:將殼聚糖與氯化鈣或醋酸鈣或乳酸鈣或碳酸鈣或蘋果酸鈣或枸櫞酸鈣在酸性水溶液中共同溶解，過濾除去不溶物，制成殼聚糖鹽和鈣鹽的均一溶液，其中殼聚糖的濃度為0.5~5%。
[0010]上述步驟(3)制備殼聚糖和鈣鹽共沉淀的方法是:將步驟(2)制備的殼聚糖鹽和鈣鹽均一溶液用I~10%的堿溶液中和，使殼聚糖與鈣鹽產(chǎn)生共沉淀。所用的堿包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等含碳酸根的強堿弱酸鹽。
[0011]將上述步驟(3)制備的殼聚糖和鈣鹽共沉淀物過濾、離心，水洗滌至中性，無水乙醇脫水，60°C鼓風干燥10小時，過100目篩，包裝、滅菌，即得新型殼聚糖復(fù)合止血粉。
[0012]本發(fā)明的技術(shù)方案具有的優(yōu)點包括:(I)新型殼聚糖復(fù)合止血粉具有高粘度，其I %質(zhì)量濃度的乙酸溶液的動力黏度為500~8000mPa.S。(2)本發(fā)明所制備的新型殼聚糖復(fù)合止血粉，具有殼聚糖和鈣的雙重止血功能，其能夠通過多種途徑起到止血作用，能明顯縮短凝血時間，同時還具有抑菌、抗菌、鎮(zhèn)痛、促進傷口愈合的作用。(3)本發(fā)明所制備的新型殼聚糖復(fù)合止血粉，動物實驗表明具有良好的生物相容性，無過敏、刺激和炎癥反應(yīng)，且制備方法簡單，使用方便?！揪唧w實施方式】
[0013]實施例1
[0014](I)殼聚糖制備:稱取80目的甲殼素200g至于3L的反應(yīng)瓶中，加入1L40%的氫氧化鈉溶液，70°C攪拌反應(yīng)1.5h，過濾，超聲0.5h，純化水洗滌至中性，干燥，粉碎過80目篩備用。氫氧化鈉濃度可為30~60%,用量可以是600~2000ml,反應(yīng)溫度可以是50~IOO0C
[0015](2)殼聚糖鈣制備:稱取上述制備的殼聚糖20g，加入到燒杯中，加入氯化鈣2克，然后加入1000ml純化水攪拌lOmin，緩慢滴加IOml鹽酸，攪拌反應(yīng)30min，加入0.1g活性炭攪拌lOmin，過濾去除活性炭及少量的不溶物，滴加碳酸鈉飽和溶液調(diào)pH7，得固形物。將固形物用去離子水洗滌至三次，無水乙醇脫水處理一次，60°C鼓風干燥10h，粉碎，過100目篩，包裝滅菌制得新型殼聚糖復(fù)合止血粉。
[0016]實施例2
[0017](I)殼聚糖制備:稱取80目的甲殼素200g至于3L的反應(yīng)瓶中，加入1.5L50%的氫氧化鈉溶液，60°C攪拌反應(yīng)lh，過濾，超聲0.5h，純化水洗滌至中性，干燥，粉碎過80目篩備用。
[0018](2)殼聚糖鈣復(fù)合止血粉制備:稱取上述制備的殼聚糖20克，加入到燒杯中，加入醋酸鈣2g，然后加入1000ml純化水攪拌lOmin，緩慢滴加15ml醋酸，攪拌反應(yīng)30min，加入
0.2g活性碳攪拌15min，
[0019]過濾去除活性炭及少量的不溶物，滴加碳酸氫鈉飽和溶液調(diào)pH7，得固形物。將固形物用去離子水洗滌至3次，無水乙醇脫水處理I次，60°C鼓風干燥10h，粉碎，過100目篩，包裝滅菌制得新型殼聚糖復(fù)合止血粉。
[0020]實施例3
[0021](I)殼聚糖制備:稱取80目的甲殼素200g至于3L的反應(yīng)瓶中，加入1.5L50%的氫氧化鈉溶液，80°C攪拌反應(yīng)lh，過濾，超聲0.5h，純化水洗滌至中性，干燥，粉碎過80目篩備用。
[0022]氫氧化鈉濃度可為30~60%,用量可以是600~2000ml,反應(yīng)溫度可以是50~IOO0C
[0023](2)殼聚糖鈣的制備:稱取上述制備的殼聚糖20g，加入到燒杯中，加入碳酸鈣鈣
2.5g，然后加入1000ml純化水攪拌15min，緩慢滴加IOml鹽酸，加完攪拌反應(yīng)30min，加入
0.1g活性炭攪拌15min，過濾去除活性炭及少量的不溶物，滴加碳酸鉀飽和溶液調(diào)pH7，得固形物。將固形物用去離子水洗滌至3次，無水乙醇脫水處理I次，60°C鼓風干燥10h，粉碎，過100目篩，包裝滅菌制得新型殼聚糖復(fù)合止血粉。
[0024]按實施例1、2和3制備得到的新型殼聚糖復(fù)合止血粉是將脫乙酰度為50~80%的殼聚糖和鈣鹽在酸性條件下溶解后，經(jīng)堿化共沉淀、離心、洗滌、脫水、干燥、粉碎制得殼聚糖鈣，再經(jīng)過篩、滅菌制得的。實施例4
[0025]新型殼聚糖復(fù)合止血粉止血試驗。
[0026]采用家兔股動脈出血模型。實驗分4組:①醫(yī)用脫脂紗布對照組；②殼聚糖鈣組；③殼聚糖鹽酸鹽組新型殼聚糖復(fù)合止血粉組。每組10只動物。
[0027]結(jié)果列于下表:
【權(quán)利要求】
1.一種新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于它由殼聚糖和鈣組成，制備方法是，將殼聚糖和鈣鹽在酸性條件下溶解，采用共沉淀技術(shù)，在堿性條件下產(chǎn)生共沉淀，沉淀物經(jīng)離心、洗滌、脫水、干燥、過篩、滅菌制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于含鈣量為0.1~10% (ff/W)，含殼聚糖50 %~98 % (W/W)，殼聚糖的脫乙酰度為50 %~80 %、重均分子量10萬~100萬。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于鈣鹽為氯化鈣、醋酸鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、蘋果酸鈣、枸櫞酸鈣中的一種或兩種及兩種以上混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于所用酸為鹽酸、乙酸；堿化所用試劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀及含碳酸根的強堿弱酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于溶解Ig殼聚糖所用酸的量為 0.5 ~2ml ο
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于制備過程使用氣流粉碎，60Co輻射滅菌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述新型殼聚糖復(fù)合止血粉，其特征在于制備過程所用殼聚糖是由蝦、蟹、蠅、蛆殼 提取的甲殼素，再經(jīng)脫乙酰基制得，或由人工合成制得。
【文檔編號】A61L15/28GK103933601SQ201410131189
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月3日
【發(fā)明者】李素哲, 高明, 張志寶, 黃棟, 孫丙輝, 董科, 李璟, 劉媞 申請人:石家莊億生堂醫(yī)用品有限公司