緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于纖維素制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法。將纖維素漿粕加入到含有相轉(zhuǎn)移催化劑的溶劑中，然后加入氫氧化鈉、環(huán)氧丙烷和氯甲烷滲透，再進(jìn)行醚化反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到羥丙基甲基纖維素料漿；羥丙基甲基纖維素料漿通過升溫回收溶劑后，得到羥丙基甲基纖維素，再經(jīng)洗滌分離干燥得到成品。本發(fā)明主要是改善了羥丙基甲基纖維素制備過程中的反應(yīng)條件，加入相轉(zhuǎn)移催化劑脂肪醇聚氧乙烯醚，使之反應(yīng)更為緩和、均勻，低溫滲透使其充分浸入纖維素漿粕內(nèi)部，所得產(chǎn)品溶解性能得到明顯提高，所以當(dāng)用于緩控釋制劑中時(shí)，能夠表現(xiàn)出優(yōu)秀的緩控釋性能，取得很好的效果。
【專利說明】緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于纖維素制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]緩釋、控釋制劑是近年來開始發(fā)展的一類新劑型，系指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到理想治療效果的一類給藥劑型。緩釋制劑系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效目的的制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地非恒速釋放藥物，藥物的釋放主要是一級(jí)速度過程?？蒯屩苿┫抵杆幬锬茉谠O(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)地以設(shè)定的速度釋放的制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，藥物的釋放主要是零級(jí)速度過程。羥丙甲纖維素是一種國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的非離子型纖維素醚類輔料，是目前國(guó)內(nèi)外用量最大的藥用輔料之一，作為藥用輔料已有30多年的歷史。它是纖維素分子同時(shí)羥丙基和甲氧基醚化的產(chǎn)物，其分子內(nèi)的置換基團(tuán)是醚類。它無臭、無味、無毒，在冷水中易溶，在熱水中凝膠化。羥丙基甲基纖維素可溶于胃腸液中，具有可壓性好、流動(dòng)性好、載藥能力強(qiáng)及釋藥特性不受PH影響等優(yōu)點(diǎn)，是緩釋制劑系統(tǒng)中極重要的親水載體材料。但國(guó)內(nèi)目前所有用于緩控釋制劑的羥丙基甲基纖維素均為國(guó)外進(jìn)口，國(guó)內(nèi)各廠家由于生產(chǎn)工藝技術(shù)原因，其產(chǎn)品在實(shí)際實(shí)驗(yàn)和應(yīng)用中均不能達(dá)到所需的釋放要求而無法在該領(lǐng)域正常使用。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，科學(xué)合理、簡(jiǎn)單易行，使產(chǎn)品可完善用于緩控釋制劑，達(dá)到所需的釋放性能。
[0004]本發(fā)明所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，步驟如下:
[0005](I)將纖維素漿柏加入到含有相轉(zhuǎn)移催化劑的溶劑中，然后加入氫氧化鈉、環(huán)氧丙烷和氯甲烷滲透，再進(jìn)行醚化反應(yīng)，反`應(yīng)完畢得到羥丙基甲基纖維素料漿；
[0006](2)羥丙基甲基纖維素料漿通過升溫回收溶劑后，得到羥丙基甲基纖維素，再經(jīng)洗滌分離干燥得到成品。
[0007]步驟(1)中所述的纖維素漿柏的粒度為5-150微米。
[0008]步驟(1)中所述的纖維素漿柏是木漿柏或棉漿柏。
[0009]步驟(1)中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑是脂肪醇聚氧乙烯醚，相轉(zhuǎn)移催化劑的質(zhì)量是溶劑質(zhì)量的0.1-0.5%。
[0010]步驟(1)中所述的溶劑是乙醇和甲苯的混合物，乙醇和甲苯的質(zhì)量比是1:3-5。
[0011]步驟(1)中所述的纖維素漿柏、氫氧化鈉、環(huán)氧丙烷、氯甲烷和溶劑的質(zhì)量比是1:
0.3-0.45:0.3-0.5:0.8-1.2:10—20。
[0012]步驟(1)中所述的滲透溫度是10_25°C，滲透時(shí)間是20-60分鐘。
[0013]步驟(1)中所述的醚化反應(yīng)分為三個(gè)步驟進(jìn)行，反應(yīng)溫度分別為40_55°C、65-75°C、85-95°C，反應(yīng)壓力分別為 0.1-0.4MPa、0.3-0.5MPa、0.4-0.6MPa，反應(yīng)時(shí)間分別為60-120 分鐘、90-180 分鐘、30-90 分鐘。[0014]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果:
[0015] 本發(fā)明主要是改善了羥丙基甲基纖維素制備過程中的反應(yīng)條件，反應(yīng)前纖維素漿柏須先行粉碎至粒度到小于150微米，才可使之在此后過程中得到充分、均勻地反應(yīng)，并加入相轉(zhuǎn)移催化劑脂肪醇聚氧乙烯醚，使之反應(yīng)更為緩和、均勻，在10_25°C的低溫滲透20-60分鐘，使其充分浸入纖維素漿柏內(nèi)部，溶劑的用量須控制在纖維素漿柏量的10-20倍，以改善其反應(yīng)的均勻性，所得產(chǎn)品溶解性能得到明顯提高，所以當(dāng)用于緩控釋制劑中時(shí)，能夠表現(xiàn)出優(yōu)秀的緩控釋性能，取得很好的效果。因此，本制備方法是緩控釋用羥丙基甲基纖維素生產(chǎn)的先進(jìn)工藝，對(duì)國(guó)內(nèi)緩控釋用羥丙基甲基纖維素的成功生產(chǎn)具有重大意義。
【具體實(shí)施方式】
[0016]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0017]實(shí)施例1
[0018]在反應(yīng)釜中加入溶劑15份(組分質(zhì)量比為乙醇:甲苯=1:4)，脂肪醇聚氧乙烯醚
0.03份，加入木漿柏1份，將溫度控制在16°C后，加入氫氧化鈉0.45份、環(huán)氧丙烷0.4份、氯甲烷1份，滲透30分鐘后升溫至45°C，反應(yīng)壓力在0.1-0.2MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)80分鐘；再升溫至70°C，反應(yīng)壓力在0.3-0.5MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)120分鐘；升溫至90°C，反應(yīng)壓力在0.4-0.6MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)80分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物料進(jìn)行分離，回收溶劑重新利用，然后醋酸中和調(diào)節(jié)PH至6-7后，加水洗滌，再分離后干燥，得到緩控釋專用羥丙基甲基纖維素產(chǎn)品1.21份。經(jīng)緩控釋制劑應(yīng)用實(shí)驗(yàn)，其緩釋性能明顯優(yōu)于常規(guī)產(chǎn)品，達(dá)到目前進(jìn)口專用產(chǎn)品水平，緩控釋效果完全滿足要求。
[0019]實(shí)施例2
[0020]在反應(yīng)釜中加入溶劑20份(組分質(zhì)量比為乙醇:甲苯=1:3)，脂肪醇聚氧乙烯醚0.02份，加入木漿柏1份，將溫度控制在12°C后，加入氫氧化鈉0.4份、環(huán)氧丙烷0.35份、氯甲烷0.9份，滲透60分鐘后，升溫至55°C，反應(yīng)壓力在0.2-0.4MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)60分鐘；再升溫至75°C，反應(yīng)壓力在0.3-0.6MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)90分鐘；升溫至95 °C，反應(yīng)壓力在
0.4-0.6MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物料進(jìn)行分離，回收溶劑重新利用，然后醋酸中和調(diào)節(jié)PH至6-7后，加水洗滌，再分離后干燥，得到緩控釋專用羥丙基甲基纖維素產(chǎn)品1.18份。經(jīng)緩控釋制劑應(yīng)用實(shí)驗(yàn)，其緩釋性能優(yōu)于常規(guī)產(chǎn)品，達(dá)到目前進(jìn)口專用產(chǎn)品水平，緩控釋效果完全滿足要求。
[0021]實(shí)施例3
[0022]在反應(yīng)釜中加入溶劑10份(組分質(zhì)量比為乙醇:甲苯=1:5)，脂肪醇聚氧乙烯醚0.05份，加入棉漿柏1份，將溫度控制在15°C后，加入氫氧化鈉0.42份、環(huán)氧丙烷0.38份、氯甲烷0.88份，滲透40分鐘后，升溫至40°C，反應(yīng)壓力在0.1-0.2MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)120分鐘；再升溫至65°C，反應(yīng)壓力在0.3-0.4MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)180分鐘；升溫至85°C，反應(yīng)壓力在
0.4-0.6MPa，反應(yīng)計(jì)時(shí)90分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物料進(jìn)行分離，回收溶劑重新利用，然后醋酸中和調(diào)節(jié)PH至6-7后，加水洗滌，再分離后干燥，得到緩控釋專用羥丙基甲基纖維素產(chǎn)品1.20份。經(jīng)緩控釋制劑應(yīng)用實(shí)驗(yàn)，其緩釋性能優(yōu)于常規(guī)產(chǎn)品，達(dá)到目前進(jìn)口專用產(chǎn)品水平，緩控釋效果完全滿足要求。
【權(quán)利要求】
1.一種緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟如下: (1)將纖維素漿柏加入到含有相轉(zhuǎn)移催化劑的溶劑中，然后加入氫氧化鈉、環(huán)氧丙烷和氯甲烷滲透，再進(jìn)行醚化反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到羥丙基甲基纖維素料漿； (2)羥丙基甲基纖維素料漿通過升溫回收溶劑后，得到羥丙基甲基纖維素，再經(jīng)洗滌分離干燥得到成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟(O中所述的纖維素漿柏的粒度為5-150微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟(O中所述的纖維素漿柏是木漿柏或棉漿柏。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑是脂肪醇聚氧乙烯醚，相轉(zhuǎn)移催化劑的質(zhì)量是溶劑質(zhì)量的0.1-0.5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的溶劑是乙醇和甲苯的混合物，乙醇和甲苯的質(zhì)量比是1:3-5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的纖維素漿柏、氫氧化鈉、環(huán)氧丙烷、氯甲烷和溶劑的質(zhì)量比是1:0.3-0.45:0.3-0.5:0.8_1.2:10_20。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟Cl)中所述的滲透溫度是10-25°C，滲透時(shí)間是20-60分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩控釋專用羥丙基甲基纖維素的制備方法，其特征在于步驟Cl)中所述的醚化反應(yīng)分為三個(gè)步驟進(jìn)行，反應(yīng)溫度分別為40-55°C、65-75°C、85-95°C，反應(yīng)壓力分別為 0.1-0.4MPa、0.3- 0.5MPa、0.4-0.6MPa,反應(yīng)時(shí)間分別為 60-120 分鐘、90-180分鐘、30-90分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK103880966SQ201410144014
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】畢英德, 畢于東, 畢心德, 邱建軍, 畢研恒, 王榮新 申請(qǐng)人:山東赫達(dá)股份有限公司