一種七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法，首先將五味子、薄荷、肉桂和柏子仁混合并粉碎得粗粉；將所得粗粉進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得總油提取物，藥渣備用；將總油提取物和β-環(huán)糊精混合并攪拌包合得到包合物；將藥渣與甘草、黃芪以及茯苓混合得混合料，向所述混合料中加水，常溫下超聲提取2-3次，合并提取液，減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏；將干浸膏、淀粉和糊精混合，以乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將軟材和包合物混合均勻，制粒、整粒并干燥后即得七味養(yǎng)心健脾顆粒。根據(jù)藥理研究表明，本發(fā)明的七味養(yǎng)心健脾顆粒顯示鎮(zhèn)靜催眠作用，提高小鼠的常壓耐缺氧能力，延長(zhǎng)存活時(shí)間，延長(zhǎng)小鼠游泳持續(xù)時(shí)間。
【專利說(shuō)明】—種七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法
一、【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種已有藥物的制備方法，具體地說(shuō)是一種七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法。
二、【背景技術(shù)】
[0002]七味養(yǎng)心健脾膠囊是由美籍華人、清廷御醫(yī)崔國(guó)因后代張緒通醫(yī)學(xué)博士捐贈(zèng)組方，2003年被列為國(guó)家級(jí)火炬科技項(xiàng)目，后經(jīng)安徽大學(xué)與安徽國(guó)正藥業(yè)股份有限公司持續(xù)12年的研究于2004年開(kāi)發(fā)成功上市。該方由五味子、甘草、黃芪、茯苓、薄荷、柏子仁、肉桂七味中藥組成。方中五味子寧心安神，在處方中用量最大，針對(duì)主證，故為君藥；黃苗、甘草功能補(bǔ)脾益氣，助五味子用于氣虛心血不足之心悸怔忡；茯苓功能健脾安神；三味藥協(xié)助主藥針對(duì)主證，故為臣藥；薄荷芳香能清利頭目，柏子仁功能養(yǎng)心安神；肉桂能溫運(yùn)陽(yáng)氣，鼓舞氣血生長(zhǎng)；三藥可治療兼證，促進(jìn)主輔藥更好的發(fā)揮作用，故為佐使藥。有益氣安神、補(bǔ)脾健腦之功效。用于心脾兩虛證(相當(dāng)于現(xiàn)代人亞健康狀態(tài))。
[0003]七味養(yǎng)心健脾膠囊生產(chǎn)時(shí)膠囊內(nèi)容物均為各藥材超細(xì)粉，沒(méi)有對(duì)方中藥物進(jìn)行有效提取、純化，導(dǎo)致藥品服用量大，服用次數(shù)多，藥物起效緩慢；口服后，脫去囊殼的細(xì)粉在胃部易產(chǎn)生脹滿感，打藥嗝等不適癥狀。
三、
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在提供一種七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法，采用超臨界二氧化碳和超聲波提取技術(shù)，將七味養(yǎng)心健脾膠囊劑中藥物進(jìn)行提取，干燥，加入輔料制備成顆粒劑。本發(fā)明將七味養(yǎng)心健脾膠囊劑改為顆粒劑，降低直接服用服用藥粉引起的不適反應(yīng)，降低服用劑量，具有儲(chǔ)藏、攜帶、運(yùn)輸方便，兒童、老人服用方便的優(yōu)點(diǎn)。
[0005]本發(fā)明七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法如下:
[0006]1)將45質(zhì)量份的五味子、32質(zhì)量份的薄荷、35質(zhì)量份的肉桂和25質(zhì)量份的柏子仁混合并粉碎，過(guò)24目篩得粗粉(能通過(guò)65目篩不超過(guò)40%);
[0007]2)將步驟1)所得粗粉進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得總油提取物，藥渣備用；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時(shí)間90-100min，萃取溫度40_50°C，CO2流量為18-22L/h，分尚壓力為5MPa，分尚溫度為40 C ；
[0008]3)將步驟2)得到的總油提取物和β-環(huán)糊精以1:10-12的質(zhì)量比混合并攪拌包合得到包合物，包合溫度為65-75°C，包合時(shí)間1.5-2小時(shí)；
[0009]4)將步驟2)得到的藥渣與15質(zhì)量份的甘草、15質(zhì)量份的黃芪以及12質(zhì)量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg: 20-40mL的料液比加水，常溫下超聲提取2_3次，每次30-50min，合并提取液，減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏；
[0010]5)將步驟4)得到的干浸膏、淀粉和糊精(或者浸膏、糊精和糖粉)按1:2:1的質(zhì)量比混合，以70-80vt%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將所述軟材和步驟3)得到的包合物按照50-60:1的質(zhì)量比混合均勻，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)16目篩整粒，于60°C干燥至恒重，SP得七味養(yǎng)心健脾顆粒。
[0011]根據(jù)藥理研究表明，本發(fā)明的七味養(yǎng)心健脾顆粒顯示鎮(zhèn)靜催眠作用，提高小鼠的常壓耐缺氧能力，延長(zhǎng)存活時(shí)間，延長(zhǎng)小鼠游泳持續(xù)時(shí)間。與傳統(tǒng)提取工藝制備的工藝相比，對(duì)戊巴比妥鈉引起小鼠睡眠的潛伏期和睡眠的時(shí)間影響，對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響，有顯著性差異。顯示本發(fā)明有更強(qiáng)的催眠和提高機(jī)體耐力的作用。
四、【具體實(shí)施方式】
[0012]實(shí)施例1:
[0013]I)將45質(zhì)量份的五味子、32質(zhì)量份的薄荷、35質(zhì)量份的肉桂和25質(zhì)量份的柏子仁混合并粉碎，過(guò)24目篩得粗粉(能通過(guò)65目篩不超過(guò)40%);
[0014]2)將步驟I)所得粗粉進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得總油提取物，藥渣備用；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時(shí)間90min，萃取溫度40°C，CO2流量為18L/h，分離壓力為5MPa，分離溫度為40°C ；
[0015]3)將步驟2)得到的總油提取物和β_環(huán)糊精以1:10的質(zhì)量比混合并攪拌包合得到包合物，包合溫度為65°C，包合時(shí)間1.5小時(shí)；
[0016]4)將步驟2)得到 的藥渣與15質(zhì)量份的甘草、15質(zhì)量份的黃芪以及12質(zhì)量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg:20mL的料液比加水，常溫下超聲提取2次，每次30min,合并提取液，減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏；
[0017]5)將步驟4)得到的干浸膏、淀粉和糊精按1:2:1的質(zhì)量比混合，以70vt%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將所述軟材和步驟3)得到的包合物按照50:1的質(zhì)量比混合均勻，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)16目篩整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味養(yǎng)心健脾顆粒。
[0018]實(shí)施例2:
[0019]I)將45質(zhì)量份的五味子、32質(zhì)量份的薄荷、35質(zhì)量份的肉桂和25質(zhì)量份的柏子仁混合并粉碎，過(guò)24目篩得粗粉(能通過(guò)65目篩不超過(guò)40%);
[0020]2)將步驟I )所得粗粉進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得總油提取物，藥渣備用；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時(shí)間95min，萃取溫度45°C，CO2流量為20L/h，分離壓力為5MPa，分離溫度為40°C ；
[0021]3)將步驟2)得到的總油提取物和β_環(huán)糊精以1:11的質(zhì)量比混合并攪拌包合得到包合物，包合溫度為70°C，包合時(shí)間2小時(shí)；
[0022]4)將步驟2)得到的藥渣與15質(zhì)量份的甘草、15質(zhì)量份的黃芪以及12質(zhì)量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg:30mL的料液比加水，常溫下超聲提取3次，每次30min,合并提取液，減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏；
[0023]5)將步驟4)得到的干浸膏、糊精和糖粉按1:2:1的質(zhì)量比混合，以75vt%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將所述軟材和步驟3)得到的包合物按照55:1的質(zhì)量比混合均勻，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)16目篩整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味養(yǎng)心健脾顆粒。
[0024]實(shí)施例3:
[0025]I)將45質(zhì)量份的五味子、32質(zhì)量份的薄荷、35質(zhì)量份的肉桂和25質(zhì)量份的柏子仁混合并粉碎，過(guò)24目篩得粗粉(能通過(guò)65目篩不超過(guò)40%);
[0026]2)將步驟I )所得粗粉進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得總油提取物，藥渣備用；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時(shí)間lOOmin，萃取溫度50°C，C02流量為22L/h，分離壓力為5MPa，分離溫度為40°C ；
[0027]3)將步驟2)得到的總油提取物和β_環(huán)糊精以1:12的質(zhì)量比混合并攪拌包合得到包合物，包合溫度為75°C，包合時(shí)間2小時(shí)；
[0028]4)將步驟2)得到的藥渣與15質(zhì)量份的甘草、15質(zhì)量份的黃芪以及12質(zhì)量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg:40mL的料液比加水，常溫下超聲提取3次，每次30min,合并提取液，減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏；
[0029]5)將步驟4)得到的干浸膏、淀粉和糊精按1:2:1的質(zhì)量比混合，以80vt%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將所述軟材和步驟3)得到的包合物按照60:1的質(zhì)量比混合均勻，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)16目篩整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味養(yǎng)心健脾顆粒。
[0030]【對(duì)不同提取工藝的七味養(yǎng)心健脾顆粒的藥理實(shí)驗(yàn)研究】
[0031]I實(shí)驗(yàn)材料
[0032]1.1受試藥物:本發(fā)明制備的七味養(yǎng)心健脾顆粒(以下簡(jiǎn)稱“七味顆粒(新)”)，制備方法見(jiàn)實(shí)施例3。加水調(diào)成35.94生藥/kg和17.56g生藥/kg的混懸液。
[0033]1.2對(duì)照藥:傳統(tǒng)工藝提取的七味養(yǎng)心健脾顆粒(以下簡(jiǎn)稱“七味顆粒(傳統(tǒng))”)制備方法為:取與七味養(yǎng)心健脾顆粒(新)等同的藥物劑量，以料液比lg:40mL的比例加水回流提取3次，抽濾，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得干浸膏。將干浸膏、糊精和糖粉按1:2:1的質(zhì)量比混合，以80vt%乙醇作為潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)14目篩制粒，14目篩制粒，16目篩整粒，60°C干燥至恒重，制得顆粒。加水調(diào)成35.94生藥/kg和17.56g生藥/kg的混懸液。
[0034]1.3動(dòng)物:昆明種小鼠，Wistar鼠由安徽中醫(yī)學(xué)院動(dòng)物房提供
[0035]1.4主要儀器:YLS-1A多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站。
[0036]1.5實(shí)驗(yàn)室環(huán)境:溫度18_28°C，相對(duì)濕度60_80%，自然光照。
[0037]2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
[0038]2.1統(tǒng)計(jì)方法
[0039]表1實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用X 2檢驗(yàn)中確切概率法，其它實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用Cochran&Cox近似t檢驗(yàn)。
[0040]2.2戊巴比妥鈉閾下催眠實(shí)驗(yàn)和睡眠實(shí)驗(yàn)
[0041]戊巴比妥鈉閾下催眠實(shí)驗(yàn):取小鼠60只，各組小鼠灌胃給藥，2次/d，連續(xù)15d，在末次給藥Ih后各小鼠腹腔注射3.5mg/ml戍巴比妥鈉,記錄30min內(nèi)入睡小鼠個(gè)數(shù)。
`[0042]戊巴比妥鈉睡眠實(shí)驗(yàn):取小鼠60只，各組小鼠灌胃給藥，I次/d，連續(xù)21d，在末次給藥Ih后各小鼠腹腔注射5.0mg/ml戊巴比妥鈉，記錄入睡潛伏期(從注射戊巴比妥鈉到入睡時(shí)間)及睡眠時(shí)間(翻正反射消失至翻正反射出現(xiàn))。
[0043]表1兩種工藝的七味養(yǎng)心健脾顆粒對(duì)戊巴比妥鈉閾下催眠的影響
[0044]
【權(quán)利要求】
1.一種七味養(yǎng)心健脾顆粒的制備方法，其特征在于按以下步驟操作: 1)將45質(zhì)量份的五味子、32質(zhì)量份的薄荷、35質(zhì)量份的肉桂和25質(zhì)量份的柏子仁混合并粉碎，過(guò)24目篩得粗粉； 2)將步驟1)所得粗粉進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得總油提取物，藥渣備用； 3)將步驟2)得到的總油提取物和β-環(huán)糊精以1:10-12的質(zhì)量比混合并攪拌包合得到包合物，包合溫度為65-75°C，包合時(shí)間1.5-2小時(shí)； 4)將步驟2)得到的藥渣與15質(zhì)量份的甘草、15質(zhì)量份的黃芪以及12質(zhì)量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg: 20-40mL的料液比加水，常溫下超聲提取2_3次，每次30-50min,合并提取液，減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏； 5)將步驟4)得到的干浸膏、淀粉和糊精按1:2:1的質(zhì)量比混合，以70-80vt%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將所得軟材和步驟3)得到的包合物按照50-60:1的質(zhì)量比混合均勻，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)16目篩整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味養(yǎng)心健脾顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于: 步驟2)中超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時(shí)間90-100min，萃取溫度40-50°C, CO2流量為18-22L/h，分離壓力為5MPa，分離溫度為40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于: 5)將步驟4)得到的干浸膏、糊精和糖粉按1:2:1的質(zhì)量比混合，以70-80vt%的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑制軟材，將所得軟材和步驟3)得到的包合物按照50-60:1的質(zhì)量比混合均勻，過(guò)14目篩制粒，再過(guò)16目篩整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味養(yǎng)心健脾顆粒。
【文檔編號(hào)】A61P39/00GK103877231SQ201410145740
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】衛(wèi)強(qiáng), 杜會(huì)蘭, 張國(guó)升, 賈效益, 張然, 陸燦, 甘艷嬌, 楊淑芹 申請(qǐng)人:安徽新華學(xué)院