含有萘甲酸衍生物和聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物的組合物，其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用于局部施用的組合物，其含有在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)中的至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物。本發(fā)明的特征在于所述萘甲酸衍生物是分散于所述組合物中的。本發(fā)明特別適用于人類(lèi)制藥或化妝品中。
【專(zhuān)利說(shuō)明】含有萘甲酸衍生物和聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物的組合物，其制備方法和應(yīng)用
[0001]本案是分案申請(qǐng)，其母案是申請(qǐng)日為2006年9月15日、申請(qǐng)?zhí)枮?00680033965.4、發(fā)明名稱(chēng)為“含有至少一種萘甲酸衍生物和至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物的組合物，其制備方法和應(yīng)用”的申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及用于局部施用的組合物，制備這些組合物的方法，以及它們作為美容或藥物產(chǎn)品的應(yīng)用，所述組合物特別為治療痤瘡而設(shè)計(jì)。
【背景技術(shù)】
[0003]痤瘡是常見(jiàn)的一種對(duì)富含皮脂腺的皮膚(臉，肩部區(qū)域，手臂和intertriginal區(qū)域)進(jìn)行攻擊的多因素的病狀。它是一種最常見(jiàn)的皮膚病的形式。下面5個(gè)發(fā)病因素在痤瘡的形成中起決定性作用:
[0004]1.遺傳易感性；
[0005]2.皮脂(皮脂溢)增生；
[0006]3.男性激素； [0007]4.毛囊角化異常(黑頭粉刺生成)；以及
[0008]5.細(xì)菌定殖和發(fā)炎因子。
[0009]痤瘡有幾種形式，導(dǎo)致所有形式的痤瘡的相同因素是對(duì)毛囊皮脂腺的攻擊。需要特別提及的是聚合性痤瘡(acne conglobata),頸背的瘢痕瘤痤瘡(cheloid acne),與藥物有關(guān)的痤瘡(medication-related acn),復(fù)發(fā)性栗粒狀痤瘡(recurrent miliary acne,),壞死性痤瘡(necrotic acne),新生兒痤瘡(neonatal acne),經(jīng)期前痤瘡(premenstrualacne),職業(yè)性痤瘡(occupational acne),玫瑰痤瘡(acne rosacea),老年痤瘡(senileacne),日曬痤瘡(solar acne)和單純痤瘡(simple acne)。
[0010]單純痤瘡,也稱(chēng)為多態(tài)性青少年痤瘡(polymorphic juvenile acne)是最為常見(jiàn)的一種類(lèi)型。這種痤瘡包括四個(gè)階段，但不一定經(jīng)過(guò)所有的階段:
[0011]-第一階段對(duì)應(yīng)著黑頭粉刺型痤瘡(comedonicacne),其特征是具有大量開(kāi)放和/或封閉的黑頭粉刺(comedone)和細(xì)小囊腫(microcysts)；
[0012]-第二階段為丘疫膿皰型痤瘡(papulopustularacne),其嚴(yán)重程度從輕微到中等。其特征是存在開(kāi)放和/或封閉的黑頭粉刺，小囊腫，以及紅色丘疹(papules)和膿皰(pustule)。其主要影響臉部并留下少許疤痕；
[0013]-第三階段,或黑頭粉刺型痤瘡(papulocomedonicacne),其更為嚴(yán)重,并延伸到背，胸和肩。其伴隨著大量疤痕；
[0014]-第四階段,或節(jié)性痤瘡(nodulocysticacne),伴隨著很多癥痕。其出現(xiàn)節(jié)結(jié)和疼痛的大量深紅色的膿皰。
[0015]上面描述的各種形式的痤瘡可用活性試劑如抗脂溢性試劑和抗感染試劑，如過(guò)氧化苯甲酰(尤其是Pierre Fabre公司出售的產(chǎn)品Fclaran? )，用類(lèi)維生素A如維A酸(尤其是Galderma公司出售的產(chǎn)品RetacnylIS )或用異維A酸(尤其是LaboratoiresRoche出售的產(chǎn)品Koacc)，或用萘甲酸衍生物進(jìn)行治療。萘甲酸衍生物，例如特別是6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸，通常被稱(chēng)作阿達(dá)帕林(adapalene)(Galderma公司出售的產(chǎn)品Diflferine?)，被廣泛描述和認(rèn)同為與維A酸同樣有效的治療痤瘡的有效成分。阿達(dá)帕林還具有比上述其它活性試劑導(dǎo)致更少副作用如刺激現(xiàn)象，皮膚干燥或不耐性的優(yōu)點(diǎn)，從而其被選用于產(chǎn)品中。
[0016]當(dāng)然，已有人在組合物中添加聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物來(lái)尋求開(kāi)發(fā)過(guò)一些用于增強(qiáng)某些活性試劑局部滲透的組合物(歐洲專(zhuān)利EP0299758)。其一個(gè)例子是由Bertek Pharmaceuticals Inc.出售的產(chǎn)品Avna?。該產(chǎn)品尤其含有相對(duì)于組合物總重量為0.025%重量的溶解于面霜或凝膠類(lèi)組合物中的維A酸,并含有聚氨酯聚合物(由BertekPharmaceuticals Inc.公司出售的2_型多元醇預(yù)聚物)以限制皮膚的脫落,刺激和干燥。
[0017]美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)US2002 / 01555180描述了含有以鋸棕櫚子萃取物(SPBE)作為主要活性物的組合物，其中阿達(dá)帕林被用作改善有效成分SPBE對(duì)毛囊和皮脂腺的滲透性的試劑。
[0018]結(jié)果， 申請(qǐng)人:證明了已知僅能增加某些溶解的活性成分(用顯微鏡觀察時(shí)，這些活性試劑無(wú)結(jié)晶)的局部滲透的聚氨酯聚合物出乎意料地也能促進(jìn)分散或懸浮在藥物組合物，尤其是如萘甲酸衍生物中的不溶化合物的局部滲透。
[0019]然而，現(xiàn)有技術(shù)中卻沒(méi)有任何一處提及用分散的和不溶性的活性試劑可獲得聚氨酯聚合物的抗刺激效果。
[0020]考慮到以上所述，本發(fā)明擬解決的問(wèn)題是制備出比現(xiàn)有技術(shù)中的具有更少刺激性的穩(wěn)定組合物，這些組合物含有至少一種處于分散形式的萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物，以及提供制備這些組合物的方法；所述組合物促進(jìn)了處于分散形式的有效成分的局部滲透。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0021 ] 因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是用于局部施用的組合物，其含有在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)中的至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式，所述組合物不合有任何鋸棕櫚子萃取物。
[0022]根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)“處于分散形式的活性試劑”是指以固體顆粒懸浮于給定載體中的有效成分。尤其值得一提的是，這種顆粒的尺寸大于?ο μ m。
[0023]本發(fā)明的第二個(gè)目的是用于制備用于局部施用的組合物的方法，其特征在于該方法包括混合含有至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物的生理學(xué)上可接受的載體的步驟，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式。術(shù)語(yǔ)“生理學(xué)上可接受的載體”是指與皮膚，粘膜和/或外皮相容的載體。
[0024] 最后，本發(fā)明的第三個(gè)目的是上面描述的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防與細(xì)胞分化和繁殖有關(guān)的角(質(zhì))化異常相關(guān)的皮膚疾病，特別是用于治療黑頭粉刺狀痤瘡，單純痤瘡，丘疹黑頭粉刺型痤瘡，節(jié)囊腫性痤瘡，多態(tài)性痤瘡，玫瑰痤瘡，聚合性痤瘡，老年痤瘡，以及二級(jí)痤瘡如日曬痤瘡，與藥物有關(guān)的痤瘡或職業(yè)性痤瘡的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0025]當(dāng)組合物含有在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)中的至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物時(shí)，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式，它顯示出良好的化學(xué)穩(wěn)定性，高的抗黑頭粉刺效果以及良好的耐受性。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0026]在閱讀了下面關(guān)于附圖的非限制性描述后將對(duì)本發(fā)明有更清晰的理解，其中:
[0027]-圖1-4示出了在BALB/ c鼠耳朵皮膚上分別重復(fù)局部施用6天含0.1%阿達(dá)帕林的參考凝膠以及含有各種濃度的聚氨酯聚合物及其安慰劑的三種凝膠形式的0.1%阿達(dá)帕林配制劑后比較它們的刺激性的研究結(jié)果。
[0028]-圖5-8示出了在RHINOFVB / N RJ-hrrh鼠(Rhino)背部皮膚上分別重復(fù)局部施用18天含0.1%阿達(dá)帕林的參考凝膠以及含有各種濃度的聚氨酯聚合物及其安慰劑的兩種凝膠形式的0.1%阿達(dá)帕林配制劑后評(píng)價(jià)它們的消除黑頭粉刺的活性的研究結(jié)果。
【具體實(shí)施方式】 [0029]本發(fā)明涉及以下實(shí)施方案:
[0030]1.一種組合物，其含有在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)中的至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式，所述組合物不含有任何鋸棕櫚子萃取物。
[0031]2.實(shí)施方案I的組合物，其特征在于萘甲酸衍生物是具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物:
[0032]



I
iQ' (J)






Sr")
[0033]其中R表示氫原子，羥基基團(tuán)，含有1-4個(gè)碳原子的支鏈或無(wú)支鏈的烷基基團(tuán)，含有1-10個(gè)碳原子的烷氧基基團(tuán)，或脂環(huán)族基團(tuán)。
[0034]3.實(shí)施方案I或2的組合物，其特征在于萘甲酸衍生物的濃度為組合物總重量的0.001% -10%重量之間，優(yōu)選在0.01% -5%重量之間，更優(yōu)選在0.05% -2%重量之間。
[0035]4.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于萘甲酸衍生物選自6-[3-(1_金剛烷基)-4_甲氧基苯基]-2-萘甲酸，6-[3-(1_金剛烷基)-4-羥基苯基]-2-萘甲酸，6-[3-(1-金剛烷基)-4-癸氧基苯基]-2-萘甲酸以及6-[3-(1_金剛烷基)_6_己氧基苯基]-2-萘甲酸。[0036]5.實(shí)施方案1-4中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于萘甲酸衍生物是6-[3-(l-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。
[0037]6.實(shí)施方案5的組合物，其特征在于6-[3-(1-金剛烷基)-4_甲氧基苯基]-2-萘甲酸的濃度為組合物總重量的約0.1%重量。
[0038]7.實(shí)施方案5的組合物，其特征在于6-[3-(1-金剛烷基)-4_甲氧基苯基]-2-萘甲酸的濃度為組合物總重量的約0.3%重量。
[0039]8.實(shí)施方案1-7中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于萘甲酸衍生物是唯一存在的有效成分。
[0040]9.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物是選自2型多元醇預(yù)聚物，14型多元醇預(yù)聚物，以及15型多元醇預(yù)聚物中的一種或它們的混合物。
[0041]10.實(shí)施方案9的組合物，其特征在于聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物是2型多元醇預(yù)聚物。
[0042]11.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物的濃度為組合物總重量的0.5% -20%重量，優(yōu)選為1% -10%重量。
[0043]12.實(shí)施方案11的組合物，其特征在于聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物的濃度為組合物總重量的1%,3%,7%或10%重量,優(yōu)選為小于或等于7%。
[0044]13.前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于其是水性，水-醇性或油性分散液，護(hù)膚液類(lèi)型的分散液，水性，無(wú)水的或親脂性凝膠，將脂肪相分散在水相中或反之而獲得的與奶類(lèi)似的液體或半液體型乳化劑，或與面霜，凝膠、面霜-凝膠或潤(rùn)發(fā)油類(lèi)型類(lèi)似的柔軟的，半液體的，或固體的懸浮液或乳液，或者是離子和/或非離子類(lèi)型的微乳液，微膠囊，微?；蛐∨轄罘稚⒁?。
[0045]14.實(shí)施方案13的組合物，其特征在于其為凝膠形式。
[0046]15.實(shí)施方案13的組合物，其特征在于其為面霜形式。
[0047]16.實(shí)施方案13的組合物，其特征在于其為護(hù)膚液形式。
[0048]17.實(shí)施方案13的組合物，其特征在于其為面霜-凝膠形式。
[0049]18.實(shí)施方案14的組合物，其特征在于其在水中含有:
[0050]-0.1% -0.3%的萘甲酸衍生物；
[0051 ] -1 % -10 %的一種或多種聚氨酯聚合物或衍生物；
[0052]-0.1 %-3% 的膠凝劑；
[0053]-0.01%-1.5%的螯合劑；
[0054]-1 % -10 %的潤(rùn)濕劑；以及
[0055]-0.0I % -3 % 的防腐劑。
[0056]19.實(shí)施方案15-17中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于其在水中含有:
[0057]-0.1% -0.3%的萘甲酸衍生物；
[0058]-1 % -10 %的一種或多種聚氨酯聚合物或衍生物；
[0059]-0.1% -3%的膠凝劑或懸浮劑；
[0060]-0.01%-1.5%的螯合劑；
[0061] -1 %-10% 的潤(rùn)濕劑；[0062]-0.1% -20% 的潤(rùn)膚劑；
[0063]-0.1% -30% 的脂肪相；
[0064]-0.0I % -3 % 的防腐劑；
[0065]-0-10% 的乳化劑。
[0066]20.實(shí)施方案19的組合物，其特征在于其在水中含有:
[0067]-0.1%萘甲酸衍生物；
[0068]-3%的一種或多種聚氨酯聚合物或衍生物，優(yōu)選為2型多元醇預(yù)聚物；
[0069]-0.2 %的膠凝劑或懸浮劑；
[0070]-0.1%的螯合劑；
[0071 ] -2% -6%,優(yōu)選為4 %的潤(rùn)濕劑；
[0072]-0.1% -20% 的潤(rùn)膚劑；
[0073]-7%的脂肪相；
[0074]-1 %-1.5% 的 防腐劑；
[0075]-4%-6% 的乳化劑。
[0076]21.作為藥劑的前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的組合物。
[0077]22.實(shí)施方案1-20中任一項(xiàng)的組合物的制備方法，其特征在于該方法包括混合含有至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物的生理學(xué)上可接受的載體的步驟，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式。
[0078]23.實(shí)施方案22的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟:
[0079]a)使萘甲酸衍生物與至少一種潤(rùn)濕劑，至少一種螯合劑，至少一種膠凝劑，任選的親水性乳化劑和潤(rùn)膚劑在水中混合，直至所述萘甲酸衍生物完全分散，以獲得水性活性相；
[0080]b)為產(chǎn)生乳化，任選地使至少親脂性乳化劑，油和/或固體脂肪物質(zhì)與防腐劑混合，以獲得脂肪相；
[0081]c)任選地將在b)中獲得的脂肪相引入a)中獲得的水性活性相，以獲得乳液；
[0082]d)如果需要，將膠凝劑中和劑引入在c)中獲得的乳液或引入在a)中獲得的水相，以獲得期望的PH，并加入余量的水；聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物根據(jù)它的親脂性或親水性性質(zhì)而定引入到在a)中獲得的水性活性相或在b)中獲得的脂肪相或在步驟d)中。
[0083]24.實(shí)施方案22或23的制備方法，其特征在于其包括以下步驟:
[0084]步驟(a):水性活性相的制備:
[0085]用反絮凝離心機(jī)向燒杯中在攪拌下引入純凈水，萘甲酸衍生物，在制備水包油乳液情況下的任選的親水性乳化劑，潤(rùn)膚劑，潤(rùn)濕劑，螯合劑和膠凝劑；
[0086]在不加熱下攪拌混合物直至完全分散；
[0087]當(dāng)混合物變均勻后，在水浴中使水相溫度達(dá)到60°C，并引入防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酯；
[0088]選擇步驟(b):脂肪相的制備:
[0089]用反絮凝離心機(jī)向另一個(gè)燒杯中在攪拌下引入親脂性乳化劑，油性化合物以及防腐劑；[0090]在水浴中使混合物溫度達(dá)到60°C，如果需要，在勻化后向組合物中引入揮發(fā)性硅氧烷聚合物；
[0091]詵擇步驟(C):乳化:
[0092]在60°C下用反絮凝離心機(jī)邊攪拌邊逐漸地將脂肪相引入到水相中，以進(jìn)行乳化；
[0093]持續(xù)加熱5分鐘，然后使產(chǎn)品逐漸冷卻；
[0094]根據(jù)粘度調(diào)節(jié)攪拌；
[0095]步驟d:中和:
[0096]如果需要，在40°C下引入膠凝劑中和劑，使pH達(dá)到5.5±0.5 ;
[0097]再次檢測(cè)pH，并用水補(bǔ)充體積；
[0098]產(chǎn)品經(jīng)勻化后包裝；
[0099]根據(jù)其親脂性或親水性性質(zhì)，在步驟a)或步驟b)或步驟d)期間引入聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物。
[0100]25.實(shí)施方案1-20任一項(xiàng)的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防與細(xì)胞分化和繁殖有關(guān)的角化異常相關(guān)的皮膚疾病，特別是用于治療單純痤瘡，黑頭粉刺狀痤瘡，丘疹膿皰型痤瘡,丘疹黑頭粉刺型痤瘡,節(jié)囊腫性痤瘡,聚合性痤瘡,頸背的瘢痕瘤痤瘡,復(fù)發(fā)性栗粒狀痤瘡，壞死性痤瘡，新生兒痤瘡，職業(yè)性痤瘡，玫瑰痤瘡，老年痤瘡，日曬痤瘡和與藥物有關(guān)的痤瘡的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0101]26.實(shí)施方案1-20任一項(xiàng)的組合物在制備用于預(yù)防和治療單純痤瘡的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0102]27.實(shí)施方案1-20任一項(xiàng)的組合物在對(duì)容易發(fā)生痤瘡皮膚的治療，對(duì)皮膚或頭發(fā)油膩外觀的抵制，對(duì)保護(hù)不受有害陽(yáng)光損害或?qū)τ湍伷つw的生理學(xué)治療，或?qū)τ申?yáng)光引起的老化或隨年紀(jì)老化的抵制中的美容應(yīng)用。
[0103]本發(fā)明的組合物含有至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物。
[0104]萘甲酸是具有下式結(jié)構(gòu)的化合物:
[0105]
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，其含有在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)中的至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物，所述聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物的濃度為組合物總重量的1% -10%重量，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式，所述組合物不合有任何鋸棕櫚子萃取物，所述萘甲酸衍生物是具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物:


2.在先權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述組合物是護(hù)膚液形式，并在水中含有: -0.1% -0.3%的所述萘甲酸衍生物； -3%的所述聚氨酯聚合物； -0.2%的膠凝劑或懸浮劑； -0.1 %的螯合劑； -2% -6%的潤(rùn)濕劑； -0.1% -20%的潤(rùn)膚劑； -7%的脂肪相； -1%-1.5%的防腐劑； -4-6%的乳化劑。
3.在先權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物在水中含有: -0.1 %的所述萘甲酸衍生物； -3%的所述聚氨酯聚合物； -0.2%的膠凝劑或懸浮劑；-0.1 %的螯合劑； -2% -6%的潤(rùn)濕劑； -0.1% -20%的潤(rùn)膚劑； -7%的脂肪相； -1% -1.5%的防腐劑； -4% -6%的乳化劑。
4.在先權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物在水中含有: -0.1 %的阿達(dá)帕林； -3%的多元醇預(yù)聚物-2 ； -0.2%的膠凝劑或懸浮劑； -0.1 %的螯合劑； -2% -6%的潤(rùn)濕劑；
-0.1% -20%的潤(rùn)膚劑； -7%的脂肪相； -1% -1.5%的防腐劑； -4% -6%的乳化劑。
5.作為藥劑的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物。
6.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物的制備方法，其特征在于該方法包括混合含有至少一種萘甲酸衍生物以及至少一種聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物的生理學(xué)上可接受的載體的步驟，所述萘甲酸衍生物在所述組合物中為分散的形式。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟: a)使萘甲酸衍生物與至少一種潤(rùn)濕劑、至少一種螯合劑、至少一種膠凝劑、任選的親水性乳化劑和潤(rùn)膚劑在水中混合，直至所述萘甲酸衍生物完全分散，以獲得水性活性相； b)為產(chǎn)生乳化，任選地使至少親脂性乳化劑、油和/或固體脂肪物質(zhì)與防腐劑混合，以獲得脂肪相； c)任選地將在b)中獲得的脂肪相引入a)中獲得的水性活性相，以獲得乳液； d)如果需要，將膠凝劑中和劑引入在c)中獲得的乳液或引入在a)中獲得的水相，以獲得期望的PH，并加入余量的水；聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物根據(jù)它的親脂性或親水性性質(zhì)而定引入到在a)中獲得的水性活性相或在b)中獲得的脂肪相或在步驟d)中。
8.權(quán)利要求6或7的制備方法，其特征在于其包括以下步驟: 步驟(a):水性活性相的制備: 用反絮凝離心機(jī)向燒杯中在攪拌下引入純凈水，萘甲酸衍生物，在制備水包油乳液情況下的任選的親水性乳化劑，潤(rùn)膚劑，潤(rùn)濕劑，螯合劑和膠凝劑； 在不加熱下攪拌混合物直至完全分散； 當(dāng)混合物變均勻后，在水浴中使水相溫度達(dá)到60°C，并引入防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酷； 任選步驟(b):脂肪相的制備: 用反絮凝離心機(jī)向另一個(gè)燒杯中在攪拌下引入親脂性乳化劑，油性化合物以及防腐劑；在水浴中使混合物溫度達(dá)到60°C，如果需要，在勻化后向組合物中引入揮發(fā)性硅氧烷聚合物； 任選步驟(c):乳化: 在60°C下用反絮凝離心機(jī)邊攪拌邊逐漸地將脂肪相引入到水相中，以進(jìn)行乳化； 持續(xù)加熱5分鐘，然后使產(chǎn)品逐漸冷卻； 根據(jù)粘度調(diào)節(jié)攪拌； 步驟d:中和: 如果需要，在40°C下引入膠凝劑中和劑，使pH達(dá)到5.5±0.5 ； 再次檢測(cè)pH，并用水補(bǔ)充體積； 產(chǎn)品經(jīng)勻化后包裝； 根據(jù)其親脂性或親水性性質(zhì)，在步驟a)或步驟b)或步驟d)期間引入聚氨酯聚合物類(lèi)型的化合物或其衍生物。
9.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防與細(xì)胞分化和繁殖有關(guān)的角化異常相關(guān)的 皮膚疾病的藥物組合物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的組合物在制備用于預(yù)防和治療單純痤瘡的藥物組合物中的應(yīng)用。
11.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的組合物在對(duì)皮膚或頭發(fā)油膩外觀的抵制，對(duì)保護(hù)不受有害陽(yáng)光損害，或?qū)τ申?yáng)光引起的老化或隨年紀(jì)老化的抵制中的美容應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK104013540SQ201410147828
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2006年9月15日 優(yōu)先權(quán)日:2005年9月16日
【發(fā)明者】C.馬拉德, E.弗拉拉 申請(qǐng)人:蓋爾德馬研究及發(fā)展公司