一種阿德福韋酯分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的阿德福韋酯分散片及其制備方法。本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高抗病毒作用的新制劑――阿德福韋酯分散片。以阿德福韋酯為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)壓制成片劑。
【專利說明】一種阿德福韋酯分散片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種含阿德福韋酯的藥物組合物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種阿德福韋酯分散片，用于治療乙型肝炎或乙型肝炎感染引起的疾病。本發(fā)明還涉及所述的阿德福韋酯分散片的制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]乙型肝炎病毒((HBV)在全世界引起的發(fā)病率和死亡率是肝臟病毒中最為嚴重的一種。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HBV攜帶者約3.5億人，每年導(dǎo)致死亡約100-200萬人。目前，用于預(yù)防性的有血清疫苗和DNA重組疫苗兩種；而治療性藥物常用的是a-干擾素，其不但價格昂貴難以耐受且有效率低(僅有25%-40%的患者起到緩解作用)。
[0004]阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，可競爭性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA鏈的延長。該藥已于2002年9月由美國食品與藥物管理局(FDA)批準在美國上市，中國I1、III期臨床注冊試驗也于2002年12月啟動。阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥物，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物，是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類似物。阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時間晚、長期用藥安全性好等特點，使其更適合用于長期的抗病毒治療。而且，阿德福韋酯對因長期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合 治療以延長抗病毒治療時間成為可能?？傊?，在當前藥物所能達到的有限治療水平下，如何實現(xiàn)長期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性乙肝長期抗病毒治療的一個不錯選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0005]目前阿德福韋酯片劑和膠囊劑等主要是以濕法進行制粒制成普通口服藥物，該制粒方法需要加入液體先把主料及輔料做成濕軟材料，然后通過干燥、壓片等步驟獲得成品，但成品中通常會含有較多的水分，濕度較大，產(chǎn)品放置穩(wěn)定性不好，不耐高溫、高濕及強光照射，而且制備工藝復(fù)雜，成本較大，不利于實際生產(chǎn)和應(yīng)用。
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型，英國藥典早在1993年即收載了這一劑型。中國藥典直到2000才將其作為一種新的劑型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片劑在崩解介質(zhì)的溫度在20°C左右時，崩解時間小于3分鐘，且崩解后的顆粒應(yīng)該能全部過710 μ m篩網(wǎng)，該制劑具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。臨床應(yīng)用時，既可以象普通片劑服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，還可以咀嚼或含服，攜帶和使用方便，同時兼有固體制劑和液體制劑的優(yōu)點，特別適用于老人、兒童和吞咽困難的患者使用。
[0007]采用本發(fā)明技術(shù)將阿德福韋酯制備成分散片，不僅拓展了阿德福韋酯的劑型應(yīng)用范圍，特別是經(jīng)過對本發(fā)明配方的選擇，得到了味覺好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高抗病毒作用的新制劑。
[0008]本發(fā)明提供一種阿德福韋酯分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治療乙型肝炎的療效，服用方便，而且制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時改善口味、服用方便、副作用少的阿德福韋酯口服劑型-阿德福韋酯分散片及其制備方法。本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案如下:
[0010]一方面，本發(fā)明涉及一種阿德福韋酯分散片，其中，阿德福韋酯的重量百分比為
0.01-10 %，輔料的重量百分比為90-99.99 %。
[0011]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的分散片，其中，其中所述輔料選自崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，其中填充劑的重量百分比為20-90%，崩解劑的重量百分比為
5-40%，粘合劑的重量百分比為1_20%、潤滑劑的重量百分比為0.1-5%。
[0012]在另一些實施方案 ，本發(fā)明所述的分散片，其中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種；所述填充劑選自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種；其中的粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液、硅酸鋁鎂、海藻酸鈉中的一種或其中幾種的混合物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物。
[0013]在另一些實施方案,本發(fā)明所述的分散片，其中，所述分散片還含有矯味劑，矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿巴斯甜、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物，用量為0.5-5%。
[0014]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的分散片，其中，所述分散片的配方組成為:
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種阿德福韋酯分散片，其中，阿德福韋酯的重量百分比為0.01-10%，輔料的重量百分比為90-99.99%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其中，其中所述輔料選自崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，其中填充劑的重量百分比為20-90%，崩解劑的重量百分比為5-40%，粘合劑的重量百分比為1_20%、潤滑劑的重量百分比為0.1-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分散片，其中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種；所述填充劑選自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種；其中的粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液、硅酸招鎂、海藻酸鈉中的一種或其中幾種的混合物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分散片，其中，所述分散片還含有矯味劑，矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿巴斯甜、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物，用量為0.5-5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片的配方組成為:
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片配方組成為:
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片配方組成為:
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片配方組成為:
9.一種權(quán)利要求1-8任一項所述分散片的制備方法，其采用濕法制粒壓片，包含如下步驟:將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻；用適量粘合劑制軟材，用12-24目篩制粒，40-80°C干燥4-5小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；其中崩解劑可以采用外加、內(nèi)加或內(nèi)外混合加入的方法，也可以采用粉末直接壓片法，將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，調(diào)節(jié)壓力，制劑壓片。
【文檔編號】A61K31/675GK104000789SQ201410149196
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】孫文娟, 王愛華, 熊妲妮, 陸景慧 申請人:孫文娟