一種治療乳腺纖維瘤的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療乳腺纖維腺瘤的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑：丹參15～18份，當(dāng)歸12～15份，玄參15～18份，夏枯草12～15份，連翹12～15份，桃仁10～12份，紅花6～9份，川芎4～6份，土貝母10～12份，生牡蠣25～30份，香附8～10份，郁金8～10份，柴胡8～10份，白芍8～10份，桔梗4～6，牛膝8～10份，甘草4～6份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物配方精當(dāng)，能有效治療乳腺纖維腺瘤（或緩解其病況），且避免了化學(xué)藥所具有的毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療乳腺纖維瘤的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療乳腺纖維瘤的藥物組合物。屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]乳腺纖維腺瘤臨床上常稱為乳房纖維瘤，是發(fā)生于婦女乳腺小葉內(nèi)纖維組織和腺上皮的混合性瘤，是一種最常見的乳房良性腫瘤。乳房纖維瘤的發(fā)生與內(nèi)分泌激素失調(diào)有關(guān)，如雌激素相對(duì)或絕對(duì)升高即可引起本病，其原因是小葉內(nèi)纖維細(xì)胞對(duì)雌激素的敏感性異常增高，這可能與纖維細(xì)胞所含雌激素受體的量或質(zhì)的異常有關(guān)。雌激素既是本病發(fā)生的刺激因子，故其即發(fā)生于卵巢功能期，即青春期后任何年齡的女性均可發(fā)病，但最好發(fā)于其性功能旺盛時(shí)期，因而18~25歲的青年女性最為多見。
[0003]乳房纖維瘤好發(fā)于乳房之外上象限，約75%為單發(fā)，少數(shù)屬多發(fā)性(同時(shí)或不同時(shí))。除出現(xiàn)腫塊外，患者通常無(wú)明顯自覺癥狀。乳腺纖維腺瘤雖屬良性，但卻有惡變可能，故一旦發(fā)現(xiàn)，即應(yīng)予積極治療。在多數(shù)情況下，乳房腫塊是本病的惟一癥狀，其腫塊多為患者無(wú)意間所發(fā)現(xiàn)，一般無(wú)疼痛感，亦不隨月經(jīng)周期而發(fā)生變化，但少部分患者的乳腺纖維腺瘤與乳腺增生病共同存在，這種情況則可有經(jīng)前乳房脹痛。
[0004]乳房纖維腺瘤雖屬良性，但有惡變可能，給患者增加了不確定的危險(xiǎn)性，故應(yīng)積極治療。西醫(yī)治療乳房纖維瘤一是手術(shù)切除，二是激素療法?？墒牵中g(shù)切除不僅令患者受一刀之苦，而且復(fù)發(fā)率很高，常在乳房的其他部位再次出現(xiàn)；而激素治療呢，又會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。
[0005]乳房纖維瘤大抵相當(dāng)于中醫(yī)的“乳癖”、“乳核”等病，也有叫作“乳房瘰疬”的，中醫(yī)應(yīng)對(duì)它的辦法自古就豐富多彩且療效可靠，并有至少二千多年的實(shí)踐史。通過辨證施治，可以制定出不同的治則治法；通過“用藥如用兵”的科學(xué)配伍，可以組制出不同的有效良方。除此之外，還有針灸推拿及民間的各色花樣療法，俱可產(chǎn)生良效。因而，在治療上，無(wú)疑比西醫(yī)辦法多且綠色天然而無(wú)毒副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療乳房纖維瘤的藥物組合物，本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0007]本發(fā)明涉及一種治療乳房纖維瘤的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0008]丹參15~18份，當(dāng)歸12~15份，玄參15~18份，夏枯草12~15份，連翹12~15份，桃仁10~12份，紅花6~9份，川芎4~6份，土貝母10~12份，生牡蠣25~30份，香附8~10份,郁金8~10份,柴胡8~10份，白茍8~10份,桔梗4~6,牛膝8~10份，甘草4~6份。
[0009]進(jìn)一步地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0010]丹參15份，當(dāng)歸12份，玄參18份，夏枯草15份，連翹15份，桃仁12份，紅花9份，川芎6份，土貝母12份，生牡蠣30份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
[0011]其中，它是由所述原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
[0012]進(jìn)一步地，所述制劑為口服制劑。
[0013]更進(jìn)一步地，所述的制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服
液、舌下噴劑、注射劑。
[0014]本發(fā)明還提供給了一種制備上述物組合物的方法，它包括如下步驟:
[0015]a、稱取重量配比的原料藥；
[0016]b、各原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
[0017]進(jìn)一步地，b步驟所述的有機(jī)溶劑為60_95%v/v乙醇。
[0018]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療乳房纖維瘤的藥物中的用途。
[0019]目前已公認(rèn) “整體觀念”、“辨證施治”、“復(fù)方使用”、“復(fù)方配伍用藥如用兵”是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢(shì)，其中“復(fù)方配伍用藥如用兵”是非常科學(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西藥配方的有效手段。中醫(yī)方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機(jī)選擇合適的藥物妥善配伍，同時(shí)也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對(duì)疾病病機(jī)的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)冠心病這種重大病種進(jìn)行調(diào)治，可以取得比西藥更佳、更綠色天然無(wú)毒副作用的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明組方正遵循了這一原則。
[0020]本發(fā)明藥物組合物中，丹參、當(dāng)歸、玄參、白芍養(yǎng)血活血，以資濡養(yǎng)“女子先天”(肝)之源，且如此活血化瘀而養(yǎng)血滋津，可防純化瘀消痞而傷正，故以丹參為君(藥)，歸芍玄參為左殿臣藥，擔(dān)此主要任務(wù)。桃仁、紅花、川芎、牛膝活血逐瘀，能襄助君藥增效，故遣為右殿臣藥。胸乳乃由肝之經(jīng)絡(luò)敷布，又氣為血帥，氣行則血行，血不得氣推不活，氣不得血濡不行，川芎為血分氣藥，香附、郁金、柴胡擅長(zhǎng)理氣疏肝，白芍善于柔肝，可輔佐本發(fā)明不僅具理氣活血之功，并有調(diào)理肝經(jīng)作用，故可用為左路之佐藥。善療乳疾的土貝母、夏枯草長(zhǎng)于清解軟堅(jiān)消化痰核，配軟堅(jiān)散結(jié)的生牡蠣、消腫散結(jié)的連翹、散結(jié)消瘰的玄參，功效更著，于是同用為右路之佐藥，可輔佐右殿臣藥桃仁、紅花、川芎、牛膝消瘀疏結(jié)，使乳核得散。桔梗性向上，可引各藥上行達(dá)于胸乳；牛膝逐邪血，性向下，可引瘀結(jié)之邪下行而通利乳絡(luò)；甘草和中協(xié)調(diào)諸藥；故桔梗、牛膝、甘草均負(fù)使藥之使命。如此相配,不僅可行血之瘀滯,散痰之凝結(jié)，又可解氣之郁癖，活血而不耗肝血，袪瘀還能生新，痰痞去而乳絡(luò)通，肝血得濡而乳癖得散，可使乳核蠲除，乳房復(fù)安。
[0021]以上各組藥味職司分明，相輔相成，充分發(fā)揮了中醫(yī)學(xué)所獨(dú)有的復(fù)方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學(xué)研究方法論精髓，對(duì)于乳房纖維瘤有著良好治療效果，可有效地緩解其癥狀，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實(shí)施方式】[0022]實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備
[0023]取丹參15克，當(dāng)歸12克，玄參18克，連翹15克，夏枯草15克，桃仁12克，紅花9克，川芎6克，土貝母12克，生牡蠣30克，香附10克，郁金10克，柴胡10克，白芍10克，桔梗6，牛膝10克，甘草6克。各藥味按量稱取，生牡蠣搗碎，郁金、土貝母搗破，加足量?jī)羲燃宕巳?沸后再慢火煎煮半小時(shí)以上,再下其余各藥,沸后再煎約12分鐘至15分鐘，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0024]實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0025]取丹參18克，當(dāng)歸15克，玄參15克，連翹12克，夏枯草12克，桃仁10克，紅花6克，川芎4克，土貝母10克，生牡蠣25克，香附8克，郁金8克，柴胡8克，白茍8克，桔梗4，牛膝8克，甘草4克。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后，混合，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉，制粒，即得顆粒劑。
[0026]實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0027]取丹參16克，當(dāng)歸14克，玄參16克，連翹13克，夏枯草13克，桃仁11克，紅花8克，川芎5克，土貝母11克，生牡蠣28克，香附9克，郁金9克，柴胡9克，白茍9克，桔梗5，牛膝9克，甘草5克。先以50-60%v/v乙醇提取3次后，合并醇提液，回收乙醇，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉，制粒，壓片，即得片劑。
[0028]實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0029]取實(shí)施例2制備的顆粒，填充膠囊，即得膠囊劑。
[0030]實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0031]取丹參15克，當(dāng)歸12克，玄參18克，連翹15克，夏枯草15克，桃仁12克，紅花9克，川芎6克，土貝母12克，生牡蠣30克，香附10克，郁金10克，柴胡10克，白芍10克，桔梗6，牛膝10克，甘草6克。先以95%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后，混合，靜置，過濾，濾液加入適量矯味劑和抑菌劑，制備成口服液。
[0032]實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物的制備
[0033]取實(shí)施例1制備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮后，干燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融后，將上述藥粉加入熔融基質(zhì)中，75-85°C下保溫；采用各型滴丸機(jī)，滴口內(nèi)/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0034]以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
[0035]試驗(yàn)例本發(fā)明藥物的臨床(門診)治療情況
[0036](一)收治患者情況
[0037]根據(jù)發(fā)明人30多年的臨床應(yīng)用，以實(shí)施例1的藥物治療乳腺纖維腺瘤患者15例，獲得了較為滿意的療效。治療時(shí)間:根據(jù)各患者病情輕重、年齡大小、體質(zhì)強(qiáng)弱等具體情況之不同而有所差異，一般在兩三周即可緩解，3周~12個(gè)月左右癥狀、體征、體檢可恢復(fù)正常或基本正常。乳腺纖維腺瘤好發(fā)于18至25歲性功能旺盛時(shí)期女性乳房外上象限(其他年齡段婦女也可發(fā)生)，除出現(xiàn)腫塊外，病人通常無(wú)明顯自覺癥狀。腺瘤常為單發(fā)，亦有多發(fā)者。腺瘤呈圓形或卵圓形，直徑以I~3厘米者較為多見，亦有更小或更大者，偶可見巨大者。其質(zhì)地堅(jiān)韌，邊界清楚，表面光滑，活動(dòng)良好，與皮膚和周圍組織無(wú)粘連，活動(dòng)度大，觸之有滑動(dòng)感，腋下淋巴結(jié)無(wú)腫大。腺瘤多無(wú)痛感，亦無(wú)觸痛，僅14%有輕度疼痛，呈陣發(fā)或偶發(fā)或月經(jīng)時(shí)激發(fā)。腫塊通常生長(zhǎng)緩慢，可以數(shù)年無(wú)變化，但在妊娠哺乳期可迅速增大，個(gè)別的可于此時(shí)發(fā)生肉瘤變，但其大小性狀一般不隨月經(jīng)周期而變化。極少數(shù)患者乳頭有清亮溢液，約占0.75%。
[0038](二)治療標(biāo)準(zhǔn)
[0039]痊愈:癥狀、體征消失(乳腺纖維腺瘤即乳房腫塊及疼痛完全消失)。
[0040]療效顯著:癥狀、體征明顯減輕(乳腺纖維腺瘤即腫塊體積縮小一半以上，有輕微壓痛，經(jīng)前、生氣及勞累后，乳房疼痛的程度較治療前明顯減輕)。
[0041]有一定效果:患者癥狀、體征稍有所減輕(乳腺纖維腺瘤即腫塊質(zhì)地變軟，體積縮小不足一半，經(jīng)前、生氣及勞累后，乳房疼痛有所減輕)。
[0042]無(wú)效:癥狀等均依舊，完全沒改善。 [0043](三)治療方法
[0044]1、實(shí)施例1所制湯劑，每日分3次服用，連服10日為一療程，療程與療程之間可停藥I日，若患其他新疾如腹瀉等亦應(yīng)停藥。
[0045]2、注意并科學(xué)調(diào)理生活起居，遵守一些必要的注意事項(xiàng)，如:
[0046]⑴保持良好的心態(tài)和健康的生活、學(xué)習(xí)方式?？朔涣嫉娘嬍沉?xí)慣和嗜好，有規(guī)律地工作、學(xué)習(xí)。注意情緒的安定與和悅，切勿激動(dòng)、嗔怒、抑郁、憂愁，加重肝經(jīng)的郁滯與胸乳組織的不正常運(yùn)行(“氣滯則痰凝血瘀” “淤積則成結(jié)”)。情緒不穩(wěn)會(huì)抑制卵巢的排卵功能，出現(xiàn)孕酮減少，使雌激素相對(duì)增高，引發(fā)本病。
[0047]⑵避免使用含有雌激素的面霜和藥物。有的婦女為了皮膚美容，長(zhǎng)期使用含有雌激素的面霜，久之可誘發(fā)本病。
[0048]⑶要適時(shí)婚育。雖然要提倡晚婚晚育，但不宜過遲。女性最好25歲至28歲結(jié)婚，30歲前生育，過晚生育也不利優(yōu)生。其次，要注意避孕，因?yàn)閼言?周時(shí)，胚胎絨毛分泌的雌激素和孕激素會(huì)刺激乳腺；若作人流，增生的乳腺組織不易萎縮，更難恢復(fù)原狀，不正常的乳腺容易發(fā)病。
[0049]⑷房事要適度并有規(guī)律。乳房對(duì)女性講，不僅是哺乳器官，同時(shí)也是性器官。性生活時(shí)，乳房會(huì)發(fā)生周期性變化。妊娠、哺乳對(duì)乳腺功能是一種生理調(diào)節(jié)，因此，適時(shí)婚育、哺乳，對(duì)乳腺是有利的；相反，若30歲以上未婚、未育或哺乳少的女性則易患病。
[0050](5)愛護(hù)乳房，經(jīng)常體檢。每個(gè)不同年齡段的女性都應(yīng)堅(jiān)持乳房自查，每月的月經(jīng)干凈后進(jìn)行；30歲以上的女性每年到乳腺專科進(jìn)行一次體檢，40歲以上的女性每半年請(qǐng)?？漆t(yī)生體檢一次，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。
[0051]⑶正確對(duì)待乳腺疾病，不可諱疾忌醫(yī)。發(fā)現(xiàn)乳房有腫塊后要立即就醫(yī)，配合治療。盡管乳腺纖維瘤是良性腫瘤，但也有惡變的可能，特別是妊娠哺乳期間瘤體增長(zhǎng)很快或年齡偏大，病程較長(zhǎng)，或伴有乳腺增生或多次復(fù)發(fā)者，更應(yīng)提高警惕，及時(shí)就診，防止病情變化。女同胞應(yīng)做到早預(yù)防早發(fā)現(xiàn)早治療，特別關(guān)注自己的乳房健康。
[0052](四)治療結(jié)果
[0053]三十幾年間以本發(fā)明藥物組合物治療乳腺纖維腺瘤患者15例，獲得了較好的療效，按上述科學(xué)調(diào)理生活起居，謹(jǐn)遵注意事項(xiàng)，可取得良好效果。
[0054]按上述治療標(biāo)準(zhǔn)，15例患者中，有8例痊愈，治愈率達(dá)53.33% ；4例療效顯著，達(dá)26.67% ; I例有一定效果，占6.67% ;2例效果不明顯(無(wú)效)，占13.33%?？傆行蔬_(dá)86.67%。
[0055]典型病例
[0056]患者，女，20歲，身材高挑，體壯健?；颊邿o(wú)意間發(fā)現(xiàn)自己右側(cè)乳房外上象限有多個(gè)黃豆大小的硬質(zhì)腫塊，但并不疼痛，經(jīng)查，診為乳腺纖維腺瘤。旬月后，患者來尋中醫(yī)診治。其右乳外上象限約10余瘤塊，呈橢圓球型或圓球型，無(wú)觸痛感，捫之質(zhì)地堅(jiān)韌，表面光滑，活動(dòng)良好，邊界清楚，有滑動(dòng)感，腋下淋巴結(jié)未見腫大。除此，余無(wú)其他癥狀，舌脈亦正常，惟尺稍弱。既已明確診斷，即給予本發(fā)明藥物組合物(實(shí)施例1制備)，囑其經(jīng)期、外感等新病期間暫時(shí)停服，并嚴(yán)遵上述“治療方法”之“I”的服藥方法和“2”的科學(xué)調(diào)理及注意事項(xiàng)?；颊咦駠冢瑘?jiān)持服藥近10月，竟使瘤塊漸次軟化、消散，癥狀、體征均歸正常。此后，每年體檢，至今未見復(fù)發(fā)。 [0057]綜上所述，本發(fā)明藥物組合物配方精當(dāng)，能有效治療乳腺纖維腺瘤(或緩解其病況)，且避免了化學(xué)藥所具有的毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【權(quán)利要求】
1.一種治療乳腺纖維瘤的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 丹參15~18份，當(dāng)歸12~15份，玄參15~18份，夏枯草12~15份，連翹12~15份，桃仁10~12份，紅花6~9份，川芎4~6份，土貝母10~12份，生牡蠣25~30份，香附8~10份,郁金8~10份,柴胡8~10份，白茍8~10份,桔梗4~6,牛膝8~10份，甘草4~6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 丹參15份，當(dāng)歸12份，玄參18份，夏枯草15份，連翹15份，桃仁12份，紅花9份，川芎6份，土貝母12份，生牡蠣30份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:它是由所述原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述的制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑或口服液。
6.一種制備權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述物組合物的方法，其特征在于:它包括如下步驟: a、稱取重量配比的原料藥； b、各原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:b步驟所述的有機(jī)溶劑為60-95%v/v乙醇。
8.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療乳房纖維瘤的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K35/56GK103933475SQ201410151841
【公開日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】李戎, 楊明 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)