一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)用膠【技術領域】，具體涉及一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠及其制備方法，它包括以下原料：改性殼聚糖10-100g、納米銀4-20000mg、類人膠原蛋白1-80g、甘油10-400g、表皮生長因子1×10-4-0.1g、粘度調節(jié)劑0.1-200g、交聯(lián)劑0.5-4g、純化水余量，本發(fā)明的主輔料協(xié)同作用形成一種具有緩釋功能的藥物傳遞系統(tǒng)，提高有效物質的利用度，能與不平整的創(chuàng)面緊密貼合但不粘連；本發(fā)明生物相容性好、抗菌消炎性強、無局部刺激性、無全身不良反應，無色透明，利于創(chuàng)面觀察，不僅可以快速促進創(chuàng)面的修復，而且抑制和減少疤痕的生成，廣泛應用于治療感染性傷口、手術切口、各種燒燙傷、創(chuàng)傷等。
【專利說明】一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用膠【技術領域】，具體涉及一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠及其制備方法。
【背景技術】
[0002]皮膚表面淺表擦傷，是整形外科臨床工作中常見的外傷類型，具有創(chuàng)傷面積較大、易感染、手術療效差；且常規(guī)換藥療程較長、療效不夠肯定；愈合后病灶易形成疤痕、色素改變等后遺癥，對病患的身心造成的危害甚大。
[0003]傳統(tǒng)的燒燙傷及美容整形創(chuàng)面的治療，采用包扎療法，操作不便且難以觀察創(chuàng)面愈合情況，控制感染 性能差，同時往往會引起二次機械性損傷，不僅給患者帶來痛苦，而且造成傷口的潛在感染，影響創(chuàng)面愈合。雖然目前市面上出現(xiàn)了抗菌敷料產(chǎn)品，雖有一定的抗菌消炎、護創(chuàng)止血作用，但促進傷口愈合、減少疤痕形成的療程較長、療效不理想，潛在風險較大。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種的療程短、療效好的殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
[0005]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案:一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖IO-1OOg
納米銀4-20000mg
類人膠原蛋白l-80g
甘油10-400g
表皮生長因子lX10_4-0.1g
粘度調節(jié)劑0.l-200g
交聯(lián)劑0.5-4g。
[0006]優(yōu)選的，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖50-100g
納米銀4_9000mg
類人膠原蛋白50-80g
甘油10-200g
表皮生長因子1Χ10-4-0.05g
粘度調節(jié)劑0.1-1OOg
交聯(lián)劑0.5-2g。
[0007]另一優(yōu)選的，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖10_50g納米銀9000-20000mg
類人膠原蛋白l-50g
甘油200-400g
表皮生長因子0.05-0.1g
粘度調節(jié)劑100_200g
交聯(lián)劑2-4g。
[0008]更為優(yōu)選的，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖50g
納米銀9000mg
類人膠原蛋白50g
甘油200g
表皮生長因子0.05g
粘度調節(jié)劑100g
交聯(lián)劑2g。
[0009]優(yōu)選的，所述改性殼聚糖為脫乙酰度是70-95%的殼聚糖鹽酸鹽和羧化度> 80%的羧甲基殼聚糖中的一種。
[0010]優(yōu)選的，所述粘度調節(jié)劑為卡波姆、羥丙基甲基纖維素、胞外多糖膠和支鏈淀粉的一種或任意幾種。
[0011 ] 優(yōu)選的，所述交聯(lián)劑為京尼平。
[0012]優(yōu)選的，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠還包括5_30g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
當歸30-60份
甘草20-40份
白芷10-30份
紅毛七 10-30份 紫草20-40份
延胡索 10-20份，
將上述原料加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物。
[0013]本發(fā)明的另一目的是提供一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，它包括以下制備步驟:
A、將各原料按照配方量進行稱取，備用；
B、將配方量的改性殼聚糖分散于純化水中，攪拌均勻后，加入配方量的納米銀和甘油，制得混合液；
C、取所述混合液，加入配方量的的交聯(lián)劑進行交聯(lián)，在35-40°C反應12-36h；
D、向交聯(lián)后的混合液中加入粘度調節(jié)劑，然后調節(jié)混合液pH至5-7，繼續(xù)加入剩余的原料，加純化水定容至1L，均勻混合，滅菌，即得殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
[0014]優(yōu)選的,步驟D中采用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調節(jié)pH值。
[0015]本發(fā)明所述的改性殼聚糖，不但保持了殼聚糖本身所具有的物化特性和功能作用，而且具備了良好的溶解性能。不僅具有良好的生物相容性，而且具有一般殼聚糖所沒有的較高溶解度和容易被生物體吸收等諸多獨特的功能，更好的利用了殼聚糖的生物學活性本發(fā)明的羧甲基殼聚糖和殼聚糖鹽酸鹽具有很好的生物相容性、生物活性和可生物降解性，可被人體吸收利用，具有止血，止痛，抗菌消炎，減少創(chuàng)面滲出和促進創(chuàng)傷組織再生、修復、愈合，抑制和減少疤痕形成的作用。
[0016]本發(fā)明的納米銀為非抗生素類殺菌劑，具有廣譜抗菌、強效殺菌、滲透性強、修復再生、抗菌持久及無耐藥性等特點，可減少創(chuàng)口炎癥反應，調節(jié)纖維化因子，從而起到加速創(chuàng)面愈合及減少疤痕形成的作用。
[0017]本發(fā)明的類人膠原蛋白主要的生產(chǎn)原料為葡萄糖和無機鹽，具有生物吸收性、生物兼容性、水溶性和低排異性，可促進成纖維細胞及上表皮細胞形成，無病毒隱患，作為生物材料可廣泛應用于醫(yī)學、組織工程、化妝品、細胞組織培養(yǎng)等領域。此外，類人膠原蛋白還具有控制釋放的功能，與殼聚糖、納米銀等材料復合具備良好的組織相容性和血液相容性，抗菌、護創(chuàng)、修復等效果明顯。
[0018]本發(fā)明的甘油具有保濕和潤滑作用，提高凝膠作用于創(chuàng)面的舒適度。
[0019]本發(fā)明的表皮生長因子可促進表皮細胞及成纖維細胞等修復細胞的分裂、增殖，促進創(chuàng)面再上皮化，加速美容、整形術后及其它皮膚等傷口的愈合并保持創(chuàng)面平整光滑。
[0020]本發(fā)明的粘度調節(jié)劑起到增稠劑的作用，以便使本發(fā)明呈凝膠狀。
[0021]本發(fā)明的植物提取物含有多種活血、化瘀的中藥，跟上述原料配合，能快速促人表皮生長。
[0022]當歸，性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經(jīng)，具有補血；活血的功效。
甘草，味甘甜，性平和，入心、脾、肺、胃四經(jīng)，甘草有抗炎，抗過敏作用。
[0023]白￡，性溫，味辛，主治祛風濕，活血排膿，生肌止痛。
紫草，性味:性寒，味甘、咸，歸心、肝經(jīng)，功能:涼血，活血，解毒透疹。
紅毛七，性味:辛；苦；性溫，歸經(jīng):肝；胃經(jīng)，功能主治:活血散瘀；祛風除濕；行氣止痛。
[0024]延胡索，辛；苦；溫；無毒，入心包，肝、脾，肺經(jīng)，功效與作用:活血；散瘀；理氣；止痛。
[0025]本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比較，有益效果在于:
(I)本發(fā)明的殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠中的主輔料協(xié)同作用形成一種具有緩釋功能的藥物傳遞系統(tǒng)，提高有效物質的利用度，能與不平整的創(chuàng)面緊密貼合但不粘連，避免二次傷害；生物相容性好、抗菌消炎性強、無局部刺激性、無全身不良反應，透明，利于創(chuàng)面觀察，不僅可以快速促進創(chuàng)面的修復，而且抑制和減少疤痕的生成，廣泛應用于治療感染性傷口、手術切口、各種燒燙傷、創(chuàng)傷等。
[0026](2)本發(fā)明的殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的生物相容性符合GB/T16886.11-2011 要求。
[0027](3)本發(fā)明適用于I度、淺II度、偏淺的深II度燒傷創(chuàng)面和深II度燒傷削痂后的燒傷創(chuàng)面；各種外科手術、整形手術的術后切口或創(chuàng)面；激光美容術后的微創(chuàng)面；割傷、擦皮傷等急性皮膚損傷的 創(chuàng)面；褥瘡、靜脈曲張引起的腿部潰瘍、糖尿病潰足等慢性皮膚潰瘍；細菌性、真菌性、病毒性皮膚感染；新生兒臍炎；各種陰道、生殖道、宮頸、痔瘡和傷口黏膜創(chuàng)面局部或混合感染的防治和護理?！揪唧w實施方式】
[0028]下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0029]實施例1。
[0030]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖100g
納米銀4mg
類人膠原蛋白80g
甘油1Og 表皮生長因子lX10_4g
粘度調節(jié)劑0.1g
交聯(lián)劑4g。
所述改性殼聚糖為脫乙酰度是70%的殼聚糖鹽酸鹽。
[0031 ] 所述粘度調節(jié)劑為卡波姆。
[0032]所述交聯(lián)劑為京尼平。
[0033]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，它包括以下制備步驟:
A、將各原料按照配方量進行稱取，備用；
B、將配方量的改性殼聚糖分散于純化水中，攪拌均勻后，加入配方量的納米銀和甘油，制得混合液；
C、取所述混合液，加入配方量的的交聯(lián)劑進行交聯(lián)，在35°C反應36h；
D、向交聯(lián)后的混合液中加入粘度調節(jié)劑，然后通過氫氧化鈉溶液調節(jié)混合液PH至5，繼續(xù)加入剩余的原料，加純化水定容至1L，均勻混合，滅菌，即得殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
[0034]實施例2。
[0035]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖40g
納米銀1000Omg
類人膠原蛋白30g
甘油300g
表皮生長因子lX10_2g
粘度調節(jié)劑IOg
交聯(lián)劑2g。
[0036]所述改性殼聚糖為脫乙酰度是95%的殼聚糖鹽酸鹽。
[0037]所述粘度調節(jié)劑為重量比為2:1的羥丙基甲基纖維素和胞外多糖膠的混合物。
[0038]所述交聯(lián)劑為京尼平。
[0039]每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠還包括5_30g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:當歸30份
甘草20份
白芷10份
紅毛七 10份 紫草20份
延胡索 10份，
將上述原料加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物。
[0040]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，它包括以下制備步驟:
A、將各原料按照配方量進行稱取，備用；
B、將配方量的改性殼聚糖分散于純化水中，攪拌均勻后，加入配方量的納米銀和甘油，制得混合液；
C、取所述混合液，加入配方量的的交聯(lián)劑進行交聯(lián)，在40°C反應12h；
D、向交聯(lián)后的混合液中加入粘度調節(jié)劑，然后通過氫氧化鈉溶液調節(jié)混合液pH至6，繼續(xù)加入剩余的原料，加純化水定容至1L，均勻混合，滅菌，即得殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
[0041]實施例3。
[0042]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料:
改性殼聚糖50g
納米銀9000mg
類人膠原蛋白50g
甘油200g
表皮生長因子0.05g
粘度調節(jié)劑100g
交聯(lián)劑2g。
[0043]所述改性殼聚糖為羧化度為90%的羧甲基殼聚糖。
[0044]所述粘度調節(jié)劑為重量比為1:1:1的羥丙基甲基纖維素、胞外多糖膠和支鏈淀粉的混合物。
[0045]所述交聯(lián)劑為京尼平。
[0046]每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠還包括5_30g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
當歸45份
甘草30份
白芷25份
紅毛七 20份 紫草25份
延胡索 15份，
將上述原料加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物。
[0047] 一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，它包括以下制備步驟:A、將各原料按照配方量進行稱取，備用；
B、將配方量的改性殼聚糖分散于純化水中，攪拌均勻后，加入配方量的納米銀和甘油，制得混合液；
C、取所述混合液，加入配方量的的交聯(lián)劑進行交聯(lián)，在38°C反應22h；
D、向交聯(lián)后的混合液中加入粘度調節(jié)劑，然后通過氫氧化鈉溶液調節(jié)混合液pH至6，繼續(xù)加入剩余的原料，加純化水定容至1L，均勻混合，滅菌，即得殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
[0048]實施例4。
[0049]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料: 改性殼聚糖IOg
納米銀20000mg
類人膠原蛋白Ig
甘油400g
表皮生長因子0.1g
粘度調節(jié)劑200g
交聯(lián)劑0.5g。
[0050]所述改性殼聚糖為羧化度為85%的羧甲基殼聚糖中。
[0051 ] 所述粘度調節(jié)劑為羥丙基甲基纖維素。
[0052]所述交聯(lián)劑為京尼平。
[0053]每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠還包括5_30g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
當歸60份
甘草40份
白芷30份
紅毛七 30份 紫草40份
延胡索 20份，
將上述原料加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物。
[0054]一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，它包括以下制備步驟:
A、將各原料按照配方量進行稱取，備用；
B、將配方量的改性殼聚糖分散于純化水中，攪拌均勻后，加入配方量的納米銀和甘油，制得混合液；
C、取所述混合液，加入配方量的的交聯(lián)劑進行交聯(lián)，在39°C反應20h；
D、向交聯(lián)后的混合液中加入粘度調節(jié)劑，然后通過氫氧化鈉溶液調節(jié)混合液pH至7，繼續(xù)加入剩余的原料，加純化水定容至1L，均勻混合，滅菌，即得殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
[0055]病例采集為東莞某醫(yī)院，年齡最小14歲，最大65歲，單個創(chuàng)面皮膚面積在l-20cm2。對采用本發(fā)明殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的100個患者中進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計:治療每增加一天創(chuàng)面面積減少1.81cm2。
[0056]第1次治療后創(chuàng)面面積比治療前平均縮小2.Scm2 ；
第2次治療后創(chuàng)面面積比治療前平均縮小6.21cm2，比第1次治療創(chuàng)面面積平均縮小3.4cm2 ；
第3次治療后創(chuàng)面面積比治療前平均縮小7.86cm2，比第2次治療創(chuàng)面面積平均縮小1.74cm2 ；
第4次治療后創(chuàng)面面積比治療前平均縮小13.33cm2，比第3次治療創(chuàng)面面積平均縮小5.45cm2。
[0057]100個患者中，95個患者未留下疤痕，5個患者僅留有輕微疤痕。
[0058]通過以上數(shù)據(jù)說明，隨著治療時間的延長、治療次數(shù)的增加，創(chuàng)面縮小率逐漸增加，而且創(chuàng)面愈合速度快，愈合效果好。
[0059]典型病例。
[0060]例I。薛某，女，30歲，整容手術切口，切口面積1.lcm2，使用本發(fā)明實施例1的殼聚糖促人表皮生長生物 醫(yī)用膠治療5次，5天后痊愈，未留下疤痕。
[0061]例2。程某，男，14歲，炮竹爆炸中度燒傷，燒傷面積11.5cm2，使用本發(fā)明實施例2的殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠治療10次，12天后痊愈。
[0062]例3。王某，女，26歲，皮膚擦傷，面積3.8cm2，使用本發(fā)明實施例3的殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠治療10次，5天后痊愈。
[0063]例4。陳某，男，65歲，靜脈曲張引起的腿部潰瘍，燒傷面積3.1cm2，使用本發(fā)明實施例4的殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠治療后，6天創(chuàng)面面積明顯縮小，持續(xù)用藥20天后，基本瘡愈。
[0064]最后應當說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對本發(fā)明保護范圍的限制，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明作了詳細地說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發(fā)明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術方案的實質和范圍。
【權利要求】
1.一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料: 改性殼聚糖IO-1OOg 納米銀4-20000mg 類人膠原蛋白l-80g 甘油10-400g 表皮生長因子lX10_4-0.1g 粘度調節(jié)劑0.l-200g 交聯(lián)劑0.5-4g。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料: 改性殼聚糖50-100g 納米銀4_90 00mg 類人膠原蛋白50-80g 甘油10-200g 表皮生長因子1Χ10-4-0.05g 粘度調節(jié)劑0.1-1OOg 交聯(lián)劑0.5-2g。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料: 改性殼聚糖10_50g 納米銀9000-20000mg 類人膠原蛋白l-50g 甘油200-400g 表皮生長因子0.05-0.1g 粘度調節(jié)劑100_200g 交聯(lián)劑2-4g。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠包括以下原料: 改性殼聚糖50g 納米銀9000mg 類人膠原蛋白50g 甘油200g 表皮生長因子0.05g 粘度調節(jié)劑100g 交聯(lián)劑2g。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:所述改性殼聚糖為脫乙酰度是70-95%的殼聚糖鹽酸鹽和羧化度> 80%的羧甲基殼聚糖中的一種。
6.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:所述粘度調節(jié)劑為卡波姆、羥丙基甲基纖維素、胞外多糖膠和支鏈淀粉的一種或任意幾種。
7.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:所述交聯(lián)劑為京尼平。
8.根據(jù)權利要求1所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠，其特征在于:每升殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠還包括5-30g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料: 當歸30-60份 甘草20-40份 白芷10-30份 紅毛七 10-30份 紫草20-40份 延胡索 10-20份， 將上述原料加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物。
9.權利要求1-8任一項所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，其特征在于:它包括以下制備步驟: A、將各原料按照配方量進行稱取，備用； B、將配方量的改性殼聚糖分散于純化水中，攪拌均勻后，加入配方量的納米銀和甘油，制得混合液； C、取所述混合液，加入配方量的的交聯(lián)劑進行交聯(lián)，在35-40°C反應12-36h； D、向交聯(lián)后的混合液中加入粘度調節(jié)劑，然后調節(jié)混合液pH至5-7，繼續(xù)加入剩余的原料，加純化水定容至1L，均勻混合，滅菌，即得殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠。
10.根據(jù)權利要求9所述的一種殼聚糖促人表皮生長生物醫(yī)用膠的制備方法，其特征在于:步驟D中采用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調節(jié)pH值。
【文檔編號】A61L15/32GK103933603SQ201410152423
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月16日 優(yōu)先權日:2014年4月16日
【發(fā)明者】梁奕福 申請人:廣西信業(yè)生物技術有限公司