一種治療冠心病的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療冠心病的中藥組合物，其有效成分提取至西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏、水蛭和荷葉。本發(fā)明中藥組合物能明顯改善心肌梗死大鼠模型心功能儲備及冠脈微循環(huán)狀態(tài)，起到抗心肌缺血，保護心肌的作用。本發(fā)明中藥組合物能改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀、改善心功能、提高患者日?；顒幽土?、保護胃腸功能、提高生活質(zhì)量、改善中醫(yī)癥候，對血壓心率無明顯影響，依從性高，無明顯毒副作用及不良反應。
【專利說明】一種治療冠心病的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于治療冠心病的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]《中國心血管病報告2008~2009》統(tǒng)計，我國心血管病發(fā)生和死亡率均呈增長趨勢，每年新發(fā)心肌梗死至少50萬人。2010年中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒結(jié)果表明，心臟病為我國城市居民的第2位死因，占全部死亡人數(shù)的20.77%，其中冠心病的死亡率為94.96/10萬 '為農(nóng)村居民的第3位死因，占全部死亡人數(shù)的17.21%，其中冠心病的死亡率為71.27/10萬。
[0003]冠心病已成為我國常見、多發(fā)疾病，嚴重危害人民健康。近30年來冠心病發(fā)病率正逐漸升高，近年有加速趨勢，發(fā)病年齡日趨低齡化。中成藥在冠心病治療中的地位逐漸得到認可，并在臨床中被廣泛運用。
[0004]冠脈血運重建術(shù)后患者的存在反復心絞痛發(fā)作、進行性心功能惡化及冠脈無狹窄患者的客觀心肌缺血問題，這種現(xiàn)象說明血運重建治療并不十分滿意。中醫(yī)藥在冠脈微循環(huán)的改善與心臟儲備功能的維持存在一定的優(yōu)勢。但目前冠心病中成藥存在不足，目前國內(nèi)已上市的治療冠心病的中成藥多以活血化瘀為功效，主要有復方丹參滴丸等，大規(guī)模的臨床隨機對照試驗研究證實這些中成藥對緩解心絞痛患者的臨床癥狀，改善患者心電圖表現(xiàn)有一定療效，且對血脂，心功能，血液流變學等指標有一定療效?，F(xiàn)有中藥缺少心脾同治、痰瘀同治、特色與優(yōu)勢突出的中藥新藥。缺少針對冠心病微循環(huán)障礙改善，缺少改善冠心病活動活動耐力異常的藥物。
[0005]開發(fā)出更有效的治療冠心病的藥物，具有非常實際的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種用于冠心病的中藥組合物。
[0007]本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是:
一種治療冠心病的中藥組合物，其有效成分提取至西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏、水蛭和荷葉。
[0008]優(yōu)選的，上述治療冠心病的中藥組合物的有效成分的原料藥配比為:西洋參4~5份、人參4~5份、蒼術(shù)10~12份、三七4~5份、法半夏6~7份、水蛭3~3.5份、荷葉15~20份；更佳的配比為:西洋參3~5份、人參3~5份、蒼術(shù)8~12份、三七4~6份、法半夏5~7份、水蛭2.5~3.5份、荷葉10~20份；最佳配比為:西洋參5份、人參5份、蒼術(shù)10份、二七5份、法半夏6份、水蛭3份、荷葉15份，所述份數(shù)為質(zhì)量份。
[0009]優(yōu)選的，上述治療冠心病的中藥組合物中，西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉的有效成分為其水提物，特別的西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉的有效成分為其共煎物。
[0010]本發(fā)明的有益效果是:
實驗部分:本發(fā)明中藥組合物高、中劑量組MAP、LVSP> dp/dt max、dp/dt min、Cardiacoutput與模型組對比，差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)，呈劑量相關(guān)表現(xiàn)，與丹參滴丸組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)，參術(shù)冠心方組優(yōu)于模型組、丹參滴丸組。本發(fā)明中藥組合物高劑量組心梗面積MI減少，與模型組差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)，其余各組與模型組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。梗死區(qū)的心肌中小血管的MVC，梗死邊緣區(qū)⑶31及VEGF的表達，參術(shù)各劑量組與模型組相比表達明顯增加差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)，呈劑量相關(guān)表現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合物高劑量組與丹參滴丸組相比MVC、CD31、VEGF表達差異有統(tǒng)計學意義(Ρ〈0.05)。
[0011]臨床部分:使用本發(fā)明中藥組合物治療后兩組絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時間、硝酸甘油總用量、長效硝酸脂類藥物使用比率，胃粘膜保護劑使用比率、中醫(yī)癥候計分、西雅圖心絞痛生存質(zhì)量量表各維度計分比較，差異有統(tǒng)計學意義(Ρ〈0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。
[0012]本發(fā)明中藥組合物能明顯改善心肌梗死大鼠模型心功能儲備及冠脈微循環(huán)狀態(tài)，起到抗心肌缺血，保護心肌的作用。
[0013]本發(fā)明中藥組合物能改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀、改善心功能、提高患者日?；顒幽土俊⒈Ｗo胃腸功能、提高生活質(zhì)量、改善中醫(yī)癥候，對血壓心率無明顯影響，依從性高，無明顯毒 副作用及不良反應。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1假手術(shù)組與模型組心肌HE染色；
圖2假手術(shù)組和模型組心肌超聲心動圖對比(左室短軸切面)；
圖3梗死區(qū)域心肌中小血管平均密度值(MVD)；
圖4梗死交界區(qū)免疫組化PECAM-1表達；
圖5梗死交界區(qū)免疫組化VEGF表達。
【具體實施方式】
[0015]如無特別說明，本申請中所記載的中藥材名，與中國藥典中記載的同名藥材完全相同。
[0016]本發(fā)明中藥組合物的配伍原理如下:
中醫(yī)理論認為，胸痹氣虛之證，多見胸痛隱隱，時作時止，體勞則易發(fā)，伴心悸、短氣，動則喘息，倦怠乏力，納差食少，面色萎黃，易汗出，脈沉細；痰濁阻痹者，多見胸部窒悶而痛，或胸痛徹背，背痛徹心，飽食或過食肥甘厚味后易發(fā)，兼見胸憋氣悶，咳喘痰多，咯出不爽，脈多沉伏或弦滑；氣虛血少、痰濁可導致瘀血的產(chǎn)生，兼瘀血者，多兼見胸部刺痛，固定不移，舌暗滯或有瘀斑，舌下青筋顯露，脈淫而不暢。本方以人參、西洋參益氣，蒼術(shù)，荷葉，法半夏祛濕，三七，水蛭化瘀,共奏益氣健脾、活血化痰之功。
[0017]下面結(jié)合實施例，進一步說明本發(fā)明。以下實施例中，如無特別說明，所述的份數(shù)均為質(zhì)量份。
[0018]實施例1:
原料藥配比:
西洋參5份、人參5份、蒼術(shù)10份、三七5份、法半夏6份、水蛭3份、荷葉15份。
[0019]制備工藝:1)水煎:取西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉加水，微沸狀態(tài)下煎煮lh，煎煮兩次，合并濾液，濃縮，噴霧干燥，得粉末I ;
2)水蛭:冷凍干燥，粉碎，得水蛭粉；
3)混合:將粉末I和水蛭粉混合，造粒，得到顆粒劑，記為參術(shù)冠心方中藥復方顆粒劑。
[0020]實施例2 原料藥配比:
西洋參4份、人參4份、蒼術(shù)12份、三七5份、法半夏7份、水蛭3份、荷葉204份。
[0021]制備工藝:
1)分別取西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉加水，微沸狀態(tài)下各煎煮lh，煎煮兩次，合并濾液，濃縮，噴霧干燥，得粉末I ;
2)水蛭:冷凍干燥，粉碎，得水蛭粉；
3)混合制片:將粉末I和水蛭粉混合，壓片，得到片劑。
[0022]實施例3 原料藥配比:
西洋參3份、人參5份、蒼術(shù)11份、三七4份、法半夏5份、水蛭3.5份、荷葉15份。
[0023]制備工藝:
1)取西洋參、人參、蒼術(shù)加水，微沸狀態(tài)下煎煮1.5h，煎煮兩次，合并濾液；三七、法半夏和荷葉加水，微沸狀態(tài)下煎煮lh，煎煮兩次，合并濾液；合并所有濾液濃縮，噴霧干燥，得粉末I ;
2)水蛭:不超過80°C下烘干，粉碎，得水蛭粉；
3)混合:將粉末I和水蛭粉混合，裝填，得到膠囊。
[0024]實施例4 原料藥配比:
西洋參5份、人參5份、蒼術(shù)8份、三七6份、法半夏6份、水蛭2.5份、荷葉10份。
[0025]制備工藝:水煎:
1)取西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉加水，微沸狀態(tài)下煎煮lh，煎煮兩次，合并濾液，濃縮，噴霧干燥，得粉末I ;
2)水蛭:冷凍干燥，粉碎，得水蛭粉；
3)混合:將粉末I和水蛭粉混合，造粒，得到顆粒劑。
[0026]下面結(jié)合實驗數(shù)據(jù)，進一步證明本發(fā)明中藥組合物的療效。
[0027]合格研究對象的確立 病證診斷標準
西醫(yī)診斷標準:采用2002年美國心臟病學會和心臟協(xié)會(ACC/AHA)和2007年中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的相關(guān)冠心病標準；
中醫(yī)診斷標準:參照《鄧鐵濤醫(yī)集》(1995年人民衛(wèi)生出版社)和《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》制定氣虛痰瘀證證候診斷標準。
[0028]受試者的選擇:
納入標準:
①性別不限，年齡〈75歲；②以下列任一情況證實有冠心病:冠脈造影提示一支或以上冠脈或其分支存在>50%血管管徑減少，既往心肌梗死的，或201TI運動試驗有可逆性灌注缺損，或典型的冠心病心絞痛病史及心電圖平板運動試驗陽性，有ST段水平或下斜型壓低> 1.0mm (J點后0.08秒開始測量)伴心絞痛癥狀的；
③有穩(wěn)定型心絞痛癥狀至少2個月；
④既往及起始治療期間，正常日?；顒忧闆r下每星期平均心絞痛發(fā)作次數(shù)5次。
[0029]排除標準:
①3個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛史、或進行過冠狀動脈血運重建術(shù)；
②合并其它心臟疾病、神經(jīng)官能癥、更年期綜合征、甲亢、頸椎病、胃-食管返流病等可能引起胸痛的疾??；
③靜息心電圖有以下異常表現(xiàn):完全性左束支傳導阻滯、預激綜合征、心室起搏心律、ST段壓低超過0.1mv或左心室肥厚；
④合并未控制的有癥狀的心力衰竭或心動超聲提示左室射血分數(shù)<40% ；
⑤合并需要進行治療的快速性或緩慢性心律失常；
⑥活動性肝臟疾病，或伴有原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高，或ALT、AST> 2倍正常參考值上限者；
⑦腎功能異常者(血清肌酐>正常參考值上限)；
⑧合并呼吸、血液系統(tǒng)或惡性腫瘤等嚴重原發(fā)性疾?。?br> ⑨孕婦、哺乳期婦女或有生育要求的育齡婦女。
[0030]治療措施
兩組接受的共同標準治療
參考2007年中華醫(yī)學會心血管病學分會《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》制定。
[0031]試驗用藥的選擇
試驗組:給予參術(shù)冠心方中藥復方顆粒劑(由江西江陰制藥廠制作產(chǎn)品批號:0904301，原料藥的組成級制備方法同實施例1)，每日I包，12g/包，加水50ml沖服；
對照組:給予參術(shù)冠心方中藥復方顆粒劑安慰劑，顆粒劑(由江西江陰制藥廠制作)，每H I包，12g/包，加水50ml沖服。
[0032]合并用藥規(guī)定
進入篩選期研究對象可以使用I個β受體阻滯劑和/或鈣離子拮抗劑。試驗期間維持入組前劑量，如果試驗前未服用者則試驗期間不允許使用；
除規(guī)定用藥外，試驗期間禁止使用具有益氣、活血、化痰作用的中藥飲片、中成藥及中藥注射劑；
療程:療程12周。
[0033]療效觀察指標 有效性指標:
病的療效評價指標:發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、硝酸甘油使用的總量、誘發(fā)心絞痛的體力活動程度、心絞痛疼痛程度。
[0034]證候的療效評價指標
中醫(yī)證候評分參照文獻，分別于在入組前、治療后第4周、8周、治療后第12周評測。[0035]生活質(zhì)量評價:
西雅圖心絞痛生活質(zhì)量表(SAQ)分別于在入組前、治療后第12周評測。
[0036]數(shù)據(jù)管理與分析 統(tǒng)計軟件
采用Epidata軟件包建立數(shù)據(jù)庫，采用雙人雙輸入法進行數(shù)據(jù)錄入；同時在基線數(shù)據(jù)庫基礎上進行數(shù)據(jù)庫維護，備份兩套。
[0037]數(shù)據(jù)分析
采用SpSS13.0數(shù)據(jù)的統(tǒng)計描述與統(tǒng)計推斷。計量資料:計算均數(shù)、標準差，統(tǒng)計推斷采用t檢驗、配對t檢驗、秩和檢驗(Keuskal-Wallis法)等。計數(shù)資料:計算各指標的構(gòu)成及分布，統(tǒng)計推斷卡方檢驗、秩和檢驗(Keuskal-Wallis法)等。等級資料:組間比較采用秩和檢驗(Keuskal-Wallis 法)。
[0038]實驗結(jié)果如下所示:
心絞痛發(fā)作次數(shù)比較
兩組病人經(jīng)治療后，第30天，60天，90天三個時點的心絞痛發(fā)作次數(shù)均減低，試驗組與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義，P<0.05，試驗組優(yōu)于對照組。
[0039]表1兩組病人治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周)的比較
【權(quán)利要求】
1.一種治療冠心病的中藥組合物，其有效成分提取至西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏、水蛭和荷葉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:其有效成分的原料藥配比為:西洋參3~5份、人參3~5份、蒼術(shù)8~12份、三七4~6份、法半夏5~7份、水蛭2.5~.3.5份、荷葉10~20份,所述份數(shù)為質(zhì)量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:其有效成分的原料藥配比為:西洋參4~5份、人參4~5份、蒼術(shù)10~12份、三七4~5份、法半夏6~7份、水蛭3~3.5份、荷葉15~20份,所述份數(shù)為質(zhì)量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:其有效成分的原料藥配比為:西洋參5份、人參5份、蒼術(shù)10份、三七5份、法半夏6份、水蛭3份、荷葉15份，所述份數(shù)為質(zhì)量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的中藥組合物，其特征在于:西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉的有效成分為其水提物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于:西洋參、人參、蒼術(shù)、三七、法半夏和荷葉的有效成分為其共煎物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~4、6任意一項所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為口服制劑。
【文檔編號】A61P9/10GK103989859SQ201410155253
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月17日
【發(fā)明者】吳煥琳, 徐丹蘋, 阮新民, 羅文杰, 王俠, 李曉慶 申請人:廣東省中醫(yī)院