用于傳遞治療劑的基于環(huán)糊精的聚合物的制作方法
【專利摘要】本文涉及用于傳遞治療劑的基于環(huán)糊精的聚合物，尤其描述了涉及CDP-紫杉烷偶聯(lián)物的方法和組合物，其中CDP-紫杉烷偶聯(lián)物具有下式結(jié)構(gòu)：n其中每個L獨立地是連接體；每個D獨立地是紫杉烷、其前藥衍生物或者不存在；每個共聚單體獨立地是包括聚乙二醇鏈的共聚單體；并且n至少是4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20;條件是所述聚合物包括至少一個紫杉烷。
【專利說明】用于傳遞治療劑的基于環(huán)糊精的聚合物
[0001] 本申請為2010年11月23日提交的、發(fā)明名稱為"用于傳遞治療劑的基于環(huán)糊精 的聚合物"的PCT申請PCT/US2010/057913的分案申請，所述PCT申請進入中國國家階段的 日期為2012年5月23日，申請?zhí)枮?01080052896. 8。
[0002] 優(yōu)先權(quán)的主張
[0003] 本申請要求2009年11月23日提交的U. S. S. N. 61/263, 749和2010年10月11 日提交的u. S. S. N. 61/391，922的優(yōu)先權(quán)，其各自的完整內(nèi)容在此通過引用并入。
[0004] 發(fā)明背景
[0005] -些小分子治療劑（例如紫杉烷）的藥物遞送由于其差的藥理學性質(zhì)而一直存在 問題。這些治療劑通常具有低的水溶性，其生物活性形式與無活性形式之間存在平衡，或者 該治療劑的高全身濃度導致毒副作用。避免其遞送問題的一些方法是將治療劑直接偶聯(lián)于 水溶性聚合物（例如甲基丙烯酸羥丙基酯（HPMA)、聚乙二醇和聚-L-谷氨酸）。在一些情 況下，此類偶聯(lián)物已經(jīng)在增溶或穩(wěn)定治療劑的生物活性形式或獲得持續(xù)釋放制劑方面獲得 成功，該持續(xù)釋放制劑避免了與治療劑的高全身濃度相關的并發(fā)癥。
[0006] 避免藥物遞送問題的另一種方法是在治療劑與環(huán)糊精或其衍生物之間形成主體/ 客體包合配合物（host/guest inclusion complex)。環(huán)糊精（α、β和γ)及其氧化形式 具有獨特的理化性質(zhì)（例如良好水溶性、低毒性和低免疫應答）。迄今為止，大多數(shù)關于環(huán) 糊精的藥物遞送研究集中于其形成超分子配合物的能力，其中環(huán)糊精與治療劑分子形成主 體/客體包合配合物并由此改變這些客體分子的物理、化學和/或生物學性質(zhì)。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] -方面，本公開內(nèi)容的特征為CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，例如本文所述的CDP-多西他賽 (docetaxel)偶聯(lián)物、Q)P_拉羅他賽（larotaxel)偶聯(lián)物或⑶Ρ-卡巴他賽（cabazitaxel) 偶聯(lián)物，以及制備CDP-紫杉燒偶聯(lián)物、例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-拉羅他 賽偶聯(lián)物或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物的方法。
[0009] 在一個實施方案中，⑶P是不可生物降解的。
[0010] 在一個實施方案中，⑶P是生物相容的。
[0011] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物（例如⑶P-多西他賽偶聯(lián)物、⑶P-拉羅 他賽偶聯(lián)物或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）包括紫杉烷（例如通過共價鍵或通過連接體（諸如 本文所述的連接體）和CDP中的另一分子與CDP連接或偶聯(lián)的多西他賽、拉羅他賽或卡巴 他賽）之間的包合配合物。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物形成納米粒子。在一個 實施方案中，包括包合配合物的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物形成納米粒子。納米粒子的尺寸范圍是 直徑 10 至 300nm，例如 10 至 280、20 至 280、30 至 250、30 至 200、20 至 150、30 至 100、20 至 80、10 至 80、10 至 70、20 至 60、或 20 至 50nm，10 至 70、10 至 60、或 10 至 50nm 直徑。在一 個實施方案中，納米粒子直徑是20至60nm。在一個實施方案中，組合物包括納米粒子群或 多個納米粒子，其平均直徑為10至300nm，例如20至280、15至250、15至200、20至150、15 至100、20至80、15至80、15至70、15至60、或15至50、20至50nm。在一個實施方案中， 納米粒子平均直徑是15至60nm(例如，20-60。在一個實施方案中，分子的表面電荷是中性 的或稍微負性的。在一些實施方案中，粒子表面的ξ電勢是約_80mV至約50mV、約-20mV 至約20mV、約-20mV至約-10mV、或約-10mV至約0。
[0012] 在一個實施方案中，與CDP偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽或卡 巴他賽）當與⑶P偶聯(lián)時比不與⑶P偶聯(lián)時溶解性更大。
[0013] 在一個實施方案中，組合物包含⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物群、⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物的混合 物或多個CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。在一個實施方案中，所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物群、CDP-紫杉 烷偶聯(lián)物的混合物或多個CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括多個不同的與CDP偶聯(lián)的紫杉烷（例如， 組合物中有兩個不同的紫杉烷以使兩個不同的紫杉烷連接至一個⑶P上；或者第一個紫杉 烷與第一個CDP連接，而第二個紫杉烷與第二個CDP連接，并且兩個CDP-紫杉烷偶聯(lián)物都 存在于組合物中）。在一個實施方案中，所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物群、CDP-紫杉烷偶聯(lián)物的 混合物或多個CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括具有在多個位置與其連接的單個紫杉烷的CDP(例 如，⑶P具有與其連接的單個紫杉烷，使得單個紫杉烷在一些情況下通過第一位置（例如， 2' -0H)連接并且在其他情況下通過第二位置（例如，7-0H)連接，從而提供具有通過紫杉 烷上多個位置連接的單個紫杉烷的CDP)。在一些實施方案中，（例如）當?shù)谌恢每捎脮r (例如，10-0H)，單個紫杉烷可以通過第一、第二和第三位置（例如，2'-0H、7-0H和10-0H) 連接至⑶P。在一個實施方案中，所述⑶P-紫杉烷群、⑶P-紫杉烷的混合物或多個⑶P-紫 杉烷包括通過第一位置（例如，2' -0H)與紫杉烷連接的第一⑶P和通過第二位置（例如， 7-0H)與相同紫杉烷連接的第二⑶P，并且兩個⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物都存在于組合物中。在 一個實施方案中，所述CDP-紫杉烷群、CDP-紫杉烷的混合物或多個CDP-紫杉烷包括通過 第一位置（例如，2' -0H)與紫杉烷連接的第一⑶P、通過第二位置（例如，7-0H)與相同紫 杉烷連接的第二⑶P和通過第三位置（例如，10-0H)與相同紫杉烷連接的第三⑶P，并且所 有三個⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物都存在于組合物中。在一些實施方案中，單個⑶P包括通過多個 位置（例如，2' -0H、7-0H和/或10-0H)連接的單個紫杉烷。
[0014] 一方面，本公開內(nèi)容的特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌 癥）的方法，所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述病癥的量的包含CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽 偶聯(lián)物）的組合物，從而治療所述增殖性病癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括 (例如）通過連接體（例如本文所述的連接體）與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉烷分子（例 如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物 包括通過圖2所示連接體與⑶P部分（例如本文所述的⑶P)偶聯(lián)的紫杉烷分子。在一個 實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
[0015] 在一個實施方案中，所述組合物與一種或多種其他抗癌劑（例如化療劑（例如本 文所述的化療劑或化療劑的組合）和放射）組合施用。
[0016] 在一個實施方案中，所述方法還包括施用作為自由藥劑的化療劑。
[0017] 在一個實施方案中，與CDP結(jié)合的紫杉烷和所述自由藥劑是相同的化療劑。例如， 所述藥劑是紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽或卡巴他賽）。
[0018] 在一個實施方案中，與CDP結(jié)合的紫杉烷和所述自由藥劑是不同的化療劑。
[0019] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。例如，癌癥可以是膀胱癌（包括進展 加速的膀胱癌或轉(zhuǎn)移性膀胱癌）、乳腺癌（例如雌激素受體陽性乳腺癌；雌激素受體陰性乳 腺癌；HER-2陽性乳腺癌；HER-2陰性乳腺癌；孕酮受體陽性乳腺癌；孕酮受體陰性乳腺癌； 雌激素受體陰性、HER-2陰性和孕酮受體陰性乳腺癌（即，三陰性乳腺癌）；炎性乳腺癌）、 結(jié)腸癌（包括結(jié)腸直腸癌）、腎癌（例如，移行細胞癌）、肝癌、肺癌（包括小細胞肺癌和非小 細胞肺癌、肺腺癌和鱗狀細胞癌）、泌尿生殖道癌（例如卵巢癌（包括輸卵管癌和腹膜癌）、 宮頸癌、前列腺癌、睪丸癌、腎癌和輸尿管癌、淋巴系統(tǒng)癌、直腸癌）、喉癌、胰腺癌（包括外 分泌性胰腺癌）、食道癌、胃癌、膽囊癌、甲狀腺癌、皮膚癌（包括鱗狀細胞癌）、腦癌（包括 多形性膠質(zhì)母細胞瘤）、頭頸癌（例如，潛伏的原發(fā)性頭頸癌）和軟組織癌（例如，卡波西肉 瘤（例如，AIDS相關的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤和組織細胞瘤）。優(yōu)選的癌癥 包括乳腺癌（例如轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌）、前列腺癌（例如激素難治的前列腺癌）、腎 細胞癌、肺癌（例如非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌和鱗狀細胞癌，例如不可切除的、局 部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌和鱗狀細胞癌）、胰腺癌、胃癌（例如轉(zhuǎn) 移性胃腺癌）、結(jié)腸直腸癌、直腸癌、頭頸部的鱗狀細胞癌、淋巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤或非 霍奇金淋巴瘤）、腎細胞癌、尿路上皮癌、軟組織肉瘤（例如，卡波西肉瘤（例如，AIDS相關 的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤和組織細胞瘤）、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、骨髓瘤（例如，多發(fā)性 骨髓瘤）、黑素瘤（例如，晚期或轉(zhuǎn)移性黑素瘤）、生殖細胞腫瘤、卵巢癌（例如，晚期卵巢癌 (例如，晚期輸卵管癌或腹膜癌））和胃腸癌。
[0020] 在一個實施方案中，癌癥是對多于一種化療劑抗性的癌癥（例如癌癥是多抗藥性 癌癥）。在一個實施方案中，癌癥對基于鉬的藥劑、烷化劑、蒽環(huán)類和長春花生物堿的一種或 多種是抗性的。在一個實施方案中，癌癥對基于鉬的藥劑、烷化劑、紫杉烷和長春花生物堿 的一種或多種是抗性的。
[0021] 在一個實施方案中，組合物通過靜脈注射來施用，例如，在等于或小于2小時、1. 5 小時、1小時、45分鐘或30分鐘的時段內(nèi)完成的靜脈注射。在一個實施方案中，組合物以彈 丸輸注或靜脈推注施用，例如經(jīng)15分鐘、10分鐘、5分鐘或更短的時段。
[0022] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多兩他賽偶聯(lián)物）），并且例如，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以包括60mg/m2或更高（例如， 6 5mg/m2、7 Omg/m2、7 5mg/m2、80mg/m2、8 5mg/m2、9 Omg/m2、9 5mg/m2、10 Omg/m2、10 5mg/m2、11 Omg/ m2、115mg/m2、120mg/m2)多西他賽的量施用給受治療者，從而治療病癥。在一個實施方案中， 偶聯(lián)物通過靜脈注射經(jīng)約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分 鐘的時段施用。在一個實施方案中，受治療者被施用至少1個額外劑量的偶聯(lián)物，例如，受 治療者被施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個額外劑量的偶聯(lián)物。在一個實施方案中， 偶聯(lián)物每2、3、4、5、6周施用一次。在另一實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物，并且例如CDP-多西他賽偶聯(lián)物）以包括30mg/m 2或更高（例如， 3 lmg/m2、33mg/m2、35mg/m2、37mg/m2、40mg/m 2、43mg/m2、45mg/m2、47mg/m2、50mg/m 2、55mg/m2) 的多西他賽的量施用給受治療者，從而治療病癥。在一個實施方案中，偶聯(lián)物通過靜脈注射 經(jīng)約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用。在一個 實施方案中，受治療者被施用至少1個額外劑量的偶聯(lián)物，例如，受治療者被施用至少2、3、 4、5、6、7、8、9、10或11個額外劑量的偶聯(lián)物。在一個實施方案中，偶聯(lián)物每周施用一次，持 續(xù)3、4、5、6、7周，例如隨后1、2或3周不施用⑶P-多西他賽偶聯(lián)物。在一個實施方案中，給 藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1個額外劑量（或多個劑量） 在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，當施用至少1個額外劑量時，額外劑量（或多個額外劑 量）以如下量施用：偶聯(lián)物包括60mg/m 2或更高（例如，65mg/m2、70mg/m2、75mg/m2、80mg/m 2、 85mg/m2、90mg/m2、95mg/m2、100mg/m 2、105mg/m2、110mg/m2、115mg/m2、120mg/m 2)的多西他賽。 在一個實施方案中，當施用至少1個額外劑量時，額外劑量（或多個額外劑量）通過靜脈注 射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘的時 段施用。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所述的 CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-多西他 賽偶聯(lián)物。
[0023] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 α)Ρ-多西他賽偶聯(lián)物）），并且偶聯(lián)物以包括60mg/m2或更高（例如，65mg/m2、70mg/m 2、75mg/ m2、80mg/m2、85mg/m2、90mg/m2、95mg/m 2、100mg/m2、105mg/m2、110mg/m2、115mg/m 2、120mg/m2) 多西他賽的量施用給受治療者，通過靜脈注射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90 分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用，持續(xù)至少2、3、4、5或6個劑量，其中所述 受治療者每2、3、4、5或6周施用1個劑量的偶聯(lián)物。
[0024] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 α)Ρ-多西他賽偶聯(lián)物）），并且偶聯(lián)物以包括30mg/m2或更高（例如，3lmg/m2、33mg/m 2、35mg/ m2、3 7mg/m2、40mg/m2、4 3mg/m2、4 5mg/m2、4 7mg/m2、5 Omg/m2、5 5mg/m2)多西他賽的組合物的量 施用給受治療者，通過靜脈注射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分 鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用，持續(xù)至少2、3、4、5或6個劑量，其中所述受治療者每周 施用1個劑量的偶聯(lián)物，持續(xù)2、3、4、5、6劑量，例如隨后1、2或3周不施用CDP-多西他賽 偶聯(lián)物。
[0025] 在一個實施方案中，組合物包括⑶P-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述的⑶P-多 西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的CDP-多西 他賽偶聯(lián)物）），并且給受治療者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個劑量，并且每劑是 包括 60mg/m2 或更高（例如，65mg/m2、70mg/m2、75mg/m2、80mg/m 2、85mg/m2、90mg/m2、95mg/m2、 100mg/m 2、105mg/m2、110mg/m2、115mg/m2、120mg/m 2)多西他賽的組合物的量，從而治療病癥。 在一個實施方案中，劑量每2、3、4、5、6、7或8周施用一次。在一個實施方案中，劑量每三周 施用一次。在一個實施方案中，組合物包括CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的CDP-多西 他賽偶聯(lián)物）），并且給受治療者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個劑量，并且每劑是 包括 30mg/m2 或更高（例如，31mg/m2、33mg/m2、35mg/m2、37mg/m 2、40mg/m2、43mg/m2、45mg/m2、 47mg/m 2、50mg/m2、55mg/m2)多西他賽的組合物的量，從而治療病癥。在一個實施方案中，齊[J 量每周施用一次，持續(xù)2、3、4、5、6、7周，例如隨后1、2、3周不施用⑶P-多西他賽偶聯(lián)物。在 一個實施方案中，每劑通過靜脈注射經(jīng)約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150 分鐘或180分鐘的時段施用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給 藥方案是每三周一次時，1個額外劑量（或多個劑量）在三周內(nèi)施用。
[0026] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物）），并且例如，偶聯(lián)物以包括135mg/m 2或更高（例如，140mg/m2、145mg/m2、 150mg/m 2、155mg/m2、160mg/m2、165mg/m2、170mg/m 2、175mg/m2、180mg/m2、185mg/m2、190mg/m 2、 195mg/m2、200mg/m2、210mg/m2、220mg/m 2、230mg/m2、240mg/m2、250mg/m2、260mg/m 2)紫杉醇的 量施用，從而治療病癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物通過靜脈注射經(jīng)等于或少于 約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用。在一個實 施方案中，受治療者被施用至少1個額外劑量的偶聯(lián)物，例如，受治療者被施用至少2、3、4、 5、6、7、8、9或10個額外劑量的偶聯(lián)物。在一個實施方案中，⑶P-紫杉醇偶聯(lián)物每1、2、3、 4、5或6周施用一次。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案 是每三周一次時，1個額外劑量（或多個劑量）在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，當施用 至少1個額外劑量時，額外劑量（或多個額外劑量）以包括135mg/m 2或更高（例如，140mg/ m2、145mg/m2、150mg/m2、155mg/m2、160mg/m 2、165mg/m2、170mg/m2、175mg/m2、180mg/m 2、185mg/ m2、190mg/m2、195mg/m2、200mg/m2、210mg/m 2、220mg/m2、230mg/m2、240mg/m2、250mg/m 2、260mg/ m2)紫杉醇的量施用。在一個實施方案中，當施用至少1個額外劑量時，額外劑量（或多個 額外劑量）通過靜脈注射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150 分鐘或180分鐘的時段施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示 的⑶P-紫杉醇偶聯(lián)物。
[0027] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物）），并且，偶聯(lián)物以包括135mg/m 2或更高（例如，140mg/m2、145mg/m2、150mg/m2、 155mg/m 2、160mg/m2、165mg/m2、170mg/m2、175mg/m 2、180mg/m2、185mg/m2、190mg/m2、195mg/m 2、 200mg/m2、210mg/m2、220mg/m2、230mg/m 2、240mg/m2、250mg/m2、260mg/m2)紫杉醇的量施用給 受治療者，通過靜脈內(nèi)施用經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、 150分鐘或180分鐘的時段施用，持續(xù)至少2、3、4、5、6、7或8個劑量，其中所述受治療者每 2、3、4、5或6周施用一個劑量的偶聯(lián)物。
[0028] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物）），并且給受治療者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9或10個劑量，并且每劑是包 括 135mg/m2 或更高（例如，140mg/m2、145mg/m2、150mg/m2、155mg/m 2、160mg/m2、165mg/m2、 170mg/m2、175mg/m 2、180mg/m2、185mg/m2、190mg/m2、195mg/m 2、200mg/m2> 21Omg/m2> 220mg/ m2、230mg/m2、240mg/m2、250mg/m2、260mg/m 2)紫杉醇的量，從而治療病癥。在一個實施方案 中，劑量每1、2、3、4、5、6、7或8周施用一次。在一個實施方案中，劑量每三周施用一次。在 一個實施方案中，每劑通過靜脈注射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120 分鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。 例如，當給藥方案是每三周一次時，1個額外劑量（或多個劑量）在三周內(nèi)施用。
[0029] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是本文所述的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如 包含例如直接或通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）， 并且⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物以包括5mg/m2或更高（例如，10mg/m2、12mg/m 2、15mg/m2、20mg/ m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m2、40mg/m 2、45mg/m2、50mg/m2、55mg/m2 或 60mg/m2)卡巴他賽的量 施用給受治療者，從而治療病癥。在一個實施方案中，偶聯(lián)物、粒子或組合物通過靜脈注射 經(jīng)約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用。在一個 實施方案中，受治療者被施用至少1個額外劑量的偶聯(lián)物、粒子或組合物，例如，受治療者 被施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個額外劑量的偶聯(lián)物、粒子或組合物。在一個實施 方案中，偶聯(lián)物、粒子或組合物每1、2、3、4、5、6周施用一次。在一個實施方案中，給藥方案 在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1個額外劑量（或多個劑量）在三 周內(nèi)施用。在一個實施方案中，當施用至少1個額外劑量時，額外劑量（或多個額外劑量） 以如下的量施用：偶聯(lián)物、粒子或組合物包括5mg/m 2或更高（例如，10mg/m2、12mg/m2、15mg/ m2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m 2、40mg/m2、45mg/m2、50mg/m2、55mg/m 2 或 60mg/m2)卡巴 他賽。在一個實施方案中，當施用至少1個額外劑量時，額外劑量（或多個額外劑量）通過 靜脈注射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘 的時段施用。
[0030] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是本文所述的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如 包含例如直接或通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）， 并且⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物以包括5mg/m 2或更高（例如，1 Omg/m2、12mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、 25mg/m 2、30mg/m2、35mg/m2、40mg/m2、45mg/m 2、50mg/m2、110mg/m2、55mg/m2 或 60mg/m2)卡巴他 賽的組合物的量施用給受治療者，通過靜脈注射經(jīng)等于或少于約30分鐘、45分鐘、60分鐘、 90分鐘、120分鐘、150分鐘或180分鐘的時段施用，持續(xù)至少1、2、3、4、5或6個劑量，其中 所述受治療者以每2、3、4、5或6周一次施用偶聯(lián)物、粒子或組合物的劑量。
[0031] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是本文所述的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如 包含例如直接或通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）， 并且給受治療者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個劑量，并且每劑是包括5mg/m 2或更 高（例如，10mg/m2、12mg/m2、15mg/m 2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m 2、40mg/m2、45mg/m2、 50mg/m2、55mg/m 2或60mg/m2)卡巴他賽的組合物的量，從而治療病癥。在一個實施方案中， 劑量每1、2、3、4、5、6、7或8周施用一次。在一個實施方案中，劑量每三周施用一次。在一 個實施方案中，每劑通過靜脈注射經(jīng)約30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分 鐘或180分鐘的時段施用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥 方案是每三周一次時，1個額外劑量（或多個劑量）在三周內(nèi)施用。
[0032] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物（例如包含通過連接體與本文所述的⑶P 偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽和/或卡巴他賽分子）的CDP-紫 杉烷偶聯(lián)物）每三周施用一次，與也是每三周施用一次的一種或多種其他化療劑組合。在 一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下化療劑的一種或多種組合每三周施用一次：長 春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）；烷化劑（例 如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）；拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，抑拓 撲霉素、伊立替康、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101， 之前稱為IT-101));基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）、抗生素（例如，絲裂霉 素、放線菌素、博來霉素）、抗代謝物（例如，抗葉酸劑、嘌呤類似物、嘧啶類似物（例如，卡 培他濱（capecitabine)));蒽環(huán)類（例如，阿霉素、柔紅霉素、表柔比星、依達比星、米托蒽 醌、戊柔比星）；類固醇（例如，強的松或強的松龍）和紫杉烷（例如，紫杉醇、多西他賽、拉 羅他賽或卡巴他賽）。
[0033] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如包含通過連接體與本文所述的 CDP偶聯(lián)的紫杉烷分子的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）與口服施用的一種或多種其他化療劑組合 每兩周施用一次。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下化療劑的一種或多種組 合每兩周施用一次：卡培他濱、雌莫司汀（estramustine)、厄洛替尼、雷帕霉素、SDZ-RAD、 CP-547632 ;AZD2171、舒尼替尼、索拉非尼和依維莫司。
[0034] 而另一方面，本發(fā)明特征為鑒定用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽）治療的 患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者的方法，所述方法包括鑒定已經(jīng)接受了抗癌劑的 患有增殖性病癥的受治療者；并給受治療者（例如人）施用有效治療所述病癥的量的包含 CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉 羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽）的組合物，從而治療所述增殖性病癥。
[0035] 另一方面，本公開內(nèi)容的特征為治療化療敏感的癌癥、化療難治的癌癥、化療抗性 的癌癥和/或復發(fā)的癌癥的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療化療所述病癥 的量的包含CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián) 物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽）的組合物，從而治療所述增殖性病癥。
[0036] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過連接體（例如本文所述的連接 體）與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽和/或卡巴 他賽分子）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與CDP部 分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽和/或卡 巴他賽分子）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
[0037] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 或者在用以下一種或多種治療期間或之后復發(fā)的：蒽環(huán)類（例如，阿霉素、柔紅霉素、表柔 比星、依達比星、米托蒽醌、戊柔比星）、烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美法侖、異環(huán) 磷酰胺、替莫唑胺）、抗代謝物（例如，抗葉酸劑、嘌呤類似物、嘧啶類似物（例如，卡培他 濱））、長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）、拓 撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，抑拓撲霉素、伊立替康、依托泊苷、表鬼白毒噻吩糖苷、片螺素 D、 SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101))、紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他賽或卡巴他賽） 和基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）。在一個實施方案中，癌癥對不止一種化療 劑是抗性的，例如所述癌癥是多抗藥性癌癥。在一個實施方案中，癌癥對基于鉬的藥劑、烷 化劑、蒽環(huán)類和長春花生物堿的一種或多種是抗性的。在一個實施方案中，癌癥對基于鉬的 藥劑、烷化劑、紫杉烷和長春花生物堿的一種或多種是抗性的。在一個實施方案中，CDP-紫 杉烷偶聯(lián)物（例如，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）被施用給患有用紫杉烷（例如，多西他賽或紫 杉醇）難治的、對紫杉烷（例如，多西他賽或紫杉醇）是抗性的和/或在紫杉烷（例如，多 西他賽或紫杉醇）治療期間或之后復發(fā)的癌癥的受治療者。
[0038] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與第二化療劑（例如本文所述的化療劑） 組合施用。例如，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物可以與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、 脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）、類固醇（例如，強的松或強的松龍）和/或基于鉬的藥劑 (例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）組合施用。
[0039] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。例如，癌癥可以是膀胱癌（包括進展 加速的膀胱癌或轉(zhuǎn)移性膀胱癌）、乳腺癌（例如雌激素受體陽性乳腺癌；雌激素受體陰性乳 腺癌；HER-2陽性乳腺癌；HER-2陰性乳腺癌；孕酮受體陽性乳腺癌；孕酮受體陰性乳腺癌； 雌激素受體陰性、HER-2陰性和孕酮受體陰性乳腺癌（即，三陰性乳腺癌）；炎性乳腺癌）、 結(jié)腸癌（包括結(jié)腸直腸癌）、腎癌（例如，移行細胞癌）、肝癌、肺癌（包括小細胞肺癌和非 小細胞肺癌、肺腺癌和鱗狀細胞癌）、泌尿生殖道癌（例如卵巢癌（包括輸卵管癌和腹膜 癌）、宮頸癌、前列腺癌（例如，激素難治的前列腺癌）、睪丸癌、腎癌和輸尿管癌、淋巴系統(tǒng) 癌、直腸癌）、喉癌、胰腺癌（包括外分泌性胰腺癌）、食道癌、胃癌、膽囊癌、甲狀腺癌、皮膚 癌（包括鱗狀細胞癌）、腦癌（包括多形性膠質(zhì)母細胞瘤）、頭頸癌（例如，潛伏的原發(fā)性 頭頸癌）和軟組織癌（例如，卡波西肉瘤（例如，AIDS相關的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、 血管肉瘤和組織細胞瘤）。優(yōu)選的癌癥包括乳腺癌（例如轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌）、前 列腺癌（例如激素難治的前列腺癌）、腎細胞癌、肺癌（例如非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺 腺癌和鱗狀細胞癌，例如不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺 癌和鱗狀細胞癌）、胰腺癌、胃癌（例如轉(zhuǎn)移性胃腺癌）、結(jié)腸直腸癌、直腸癌、頭頸部的鱗狀 細胞癌、淋巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤）、腎細胞癌、尿路上皮癌、軟組織肉 瘤（例如，卡波西肉瘤（例如，AIDS相關的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤和組織細胞 瘤）、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、骨髓瘤（例如，多發(fā)性骨髓瘤）、黑素瘤（例如，晚期或轉(zhuǎn)移性黑素瘤）、生 殖細胞腫瘤、卵巢癌（例如，晚期卵巢癌（例如，晚期輸卵管癌或腹膜癌））和胃腸癌。
[0040] 在一個實施方案中，組合物包括⑶p-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述的⑶p-多 西他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽分子的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。
[0041] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0042] 在一個實施方案中，組合物包括⑶P-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述的⑶P-多 西他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇分子的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案 來施用。
[0043] 在一個實施方案中，組合物包括⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述的⑶P-拉 羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽分子的 CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/ 或給藥方案來施用。
[0044] 在一個實施方案中，組合物包括⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述的⑶P-卡 巴他賽賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽分子的 CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/ 或給藥方案來施用。
[0045] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺 癌的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物 (例如CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴 他賽偶聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0046] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他 賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物。
[0047] 在一個實施方案中，乳腺癌是雌激素受體陽性乳腺癌；雌激素受體陰性乳腺癌； HER-2陽性乳腺癌；HER-2陰性乳腺癌；孕酮受體陽性乳腺癌；孕酮受體陰性乳腺癌；雌激 素受體陰性、HER-2陰性和孕酮受體陰性乳腺癌（即，三陰性乳腺癌）或炎性乳腺癌。
[0048] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與HER-2途徑抑制劑（例如HER-2抑制劑 或HER-2受體抑制劑）組合施用。例如，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與曲妥珠單抗一起施用。
[0049] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與第二化療劑組合施用。例如，⑶P-紫杉 烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑（例如VEGF抑制劑（例如，貝伐珠單抗） 或VEGF受體抑制劑（例如，CP-547632和AZD2171))組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫 杉烷偶聯(lián)物與貝伐珠單抗組合施用。
[0050] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素、表柔 比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。
[0051] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如，5-氟 脫氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶類似物（例如5FU))組合施用。
[0052] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素、表柔 比星、戊柔比星和依達比星）和抗代謝物（例如，5-氟脫氧尿苷、培美曲塞、5FU)組合施用。
[0053] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙 利鉬）組合施用。
[0054] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0055] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花 新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）組合施用。
[0056] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗生素（例如，絲裂霉素、放線菌素、博 來霉素）組合施用。
[0057] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美 法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）組合施用。
[0058] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0059] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0060] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0061] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0062] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0063] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0064] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物是⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如，⑶P-卡巴 他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-卡 巴他賽偶聯(lián)物。
[0065] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0066] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺 癌（例如本文所述的乳腺癌）的方法。所述方法包括：
[0067] 提供患有轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如，所述受 治療者患有化療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的副作用（例如， 所述受治療者患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0068] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0069] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過連接體（例如本文所述的連接 體）與CDP部分（例如本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽分子））。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示的 連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他 賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物。
[0070] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 或者在用以下一種或多種治療期間或之后復發(fā)的：紫杉烷、蒽環(huán)類、長春花生物堿（例如， 長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）、烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡 巴嗪、美法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）和基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）。在 一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的或者在用以 下一種或多種治療時復發(fā)的：蒽環(huán)類和烷化劑，并且CDP-紫杉烷偶聯(lián)物被施用給所述受治 療者。
[0071] 在一個實施方案中，癌癥是多抗藥性癌癥。
[0072] 在一個實施方案中，組合物與嘧啶類似物（例如本文所述的嘧啶類似物（例如，卡 培他濱））組合施用。
[0073] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP_多西他賽偶聯(lián)物。
[0074] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來 施用。
[0075] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0076] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0077] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0078] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0079] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0080] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0081] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療激素難治的前列腺癌的 方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如 本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從 而治療所述癌癥。
[0082] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過連接體（例如本文所述的連接 體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示的 連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他 賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物。
[0083] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與強的松或強的松龍（例如劑量為5mg、 10mg或15mg的強的松或強的松龍）組合施用。
[0084] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與雌莫司汀組合施用。
[0085] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽二酮（例如，米托蒽醌）和強的松或 強的松龍（例如劑量為5mg、10mg或15mg的強的松或強的松龍）組合施用。
[0086] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑（例如，貝伐珠單抗）或VEGF受體抑制劑（例如，CP-547632和AZD2171)) 組合施用。
[0087] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0088] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙 利鉬）組合施用。
[0089] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0090] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來 施用。
[0091] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0092] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0093] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0094] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0095] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0096] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0097] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療激素難治的前列腺癌的 方法。所述方法包括：
[0098] 提供患有激素難治的前列腺癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如，所述受治療 者患有化療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的副作用（例如，所 述受治療者患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0099] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0100] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0101] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如，所述受治療者 患有紫杉烷難治的、紫杉烷抗性的和/或復發(fā)的癌癥）的紫杉烷（例如，多西他賽或紫杉 醇）治療，并且所述受治療者被施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物和/ 或CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物）。
[0102] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP_多西他賽偶聯(lián)物。
[0103] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0104] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0105] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0106] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0107] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0108] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0109] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0110] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與強的松或強的松龍（例如劑量為5mg、 10mg或15mg的強的松或強的松龍）組合施用。
[0111] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療轉(zhuǎn)移性或晚期卵巢癌 (例如，腹膜癌或輸卵管癌）的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述癌癥的 量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和 /或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0112] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、 拉羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所 示連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0113] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙 利鉬）組合施用。
[0114] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美 法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）組合施用。
[0115] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙 利鉬）和烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）組合施用。
[0116] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與以下一種或多種組合施用：抗代謝物、 例如，抗葉酸劑（例如，培美曲塞、5-氟脫氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶類似物（例如，卡培他 濱、阿糖胞苷、吉西他濱（gemcitabine)、5_氟尿啼陡）；燒化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴 嗪、美法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）；拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，依托泊苷、抑拓撲霉素、伊 立替康、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38);基于鉬的藥劑（卡鉬、順鉬、奧沙利鉬）；長 春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）。在一個實施 方案中，組合物與以下一種或多種組合施用：卡培他濱、環(huán)磷酰胺、依托泊苷、吉西他濱、異 環(huán)磷酰胺、伊立替康、美法侖、奧沙利鉬、脫水長春花堿、長春花新堿和培美曲塞。
[0117] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑或VEGF受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，VEGF抑制劑是貝 伐珠單抗。在另一實施方案中，VEGF受體抑制劑選自CP-547632和AZD2171。
[0118] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑（例如雷帕霉素、依維莫司、 AP23573、CCI-779 或 SDZ-RAD)組合施用。
[0119] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0120] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0121] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0122] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0123] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0124] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0125] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0126] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0127] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療轉(zhuǎn)移性或晚期卵巢癌 (例如，腹膜癌或輸卵管癌）的方法。所述方法包括：
[0128] 提供患有晚期卵巢癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如,所述受治療者患有化 療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的副作用（例如，所述受治療者 患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0129] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的包含CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）的組合物， 從而治療所述癌癥。
[0130] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過連接體（例如本文所述的連接 體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示的 連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他 賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物。
[0131] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的基于鉬的藥劑治療 (例如，所述受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的順鉬、卡鉬或奧沙利鉬治療）。在一個 實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的順銷或卡銷治療。在個實施方案中， 受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的紫杉烷（例如，多西他賽或紫杉醇）治療。
[0132] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與嘧啶類似物（例如卡培他濱或吉西他 濱）組合施用。
[0133] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與卡培他濱和吉西他濱組合施用。
[0134] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如柔紅霉素、阿霉素、表柔比 星、戊柔比星和依達比星）組合施用。在一個實施方案中，蒽環(huán)類是阿霉素（例如，脂質(zhì)體 阿霉素）。
[0135] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與拓撲異構(gòu)酶I抑制劑（例如伊立替康、 抑拓撲霉素、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101))組合施用。在 一個實施方案中，拓撲異構(gòu)酶I抑制劑是抑拓撲霉素。在另一實施方案中，拓撲異構(gòu)酶I抑 制劑是伊立替康或依托泊苷。
[0136] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與以下一種或多種組合施用：抗代謝物， 例如抗葉酸劑（例如，培美曲塞、5-氟脫氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶類似物（例如，、卡培他 濱、阿糖胞苷、吉西他濱、5FU);烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美法侖、異環(huán)磷酰胺、替 莫唑胺）；基于鉬的藥劑（卡鉬、順鉬、奧沙利鉬）；和長春花生物堿（例如，長春花堿、長春 花新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下 一種或多種組合施用：卡培他濱、環(huán)磷酰胺、依托泊苷、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、美 法侖、奧沙利鉬、脫水長春花堿、長春花新堿和培美曲塞。
[0137] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0138] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑 量和/或給藥方案來施用。
[0139] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0140] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0141] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0142] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0143] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0144] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0145] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療非小細胞肺癌（例如，不 可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌）的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效 治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0146] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0147] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑或VEGF受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，VEGF抑制劑是貝 伐珠單抗。在另一實施方案中，VEGF受體抑制劑選自CP-547632和AZD2171。
[0148] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與表皮生長因子（EGF)途徑抑制劑（例如 EGF抑制劑或EGF受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，EGF受體抑制劑是西妥昔單 抗、厄洛替尼或吉非替尼。
[0149] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙 利鉬）組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡 鉬、奧沙利鉬）和核苷類似物（例如，吉西他濱）組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉 烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）和抗代謝物（例如抗葉酸劑（例 如，5-氟脫氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶類似物（例如5FU))組合施用。在一個實施方案中， CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）和長春花生物堿（例如， 長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）組合施用。
[0150] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花 新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）組合施用。
[0151] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美 法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）組合施用。
[0152] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑（例如雷帕霉素、依維莫司、 AP23573、CCI-779 或 SDZ-RAD)組合施用。
[0153] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物單獨或以本文所述的組合的任何一種與放 射組合施用。
[0154] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0155] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0156] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0157] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0158] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0159] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0160] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0161] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0162] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療不可切除的、晚期或轉(zhuǎn)移 性非小細胞肺癌的方法。所述方法包括：
[0163] 提供患有不可切除的、晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥 (例如，所述受治療者患有化療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的 副作用（例如，所述受治療者患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0164] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0165] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0166] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)途徑抑制劑（例如，VEGF抑制劑或VEGF受體抑制劑）治療（例如，所述受治療者已 經(jīng)用未有效治療所述癌癥的貝伐珠單抗CP-547632或AZD2171治療）。
[0167] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的內(nèi)皮生長因子（EGF) 途徑抑制劑（例如，EGF抑制劑或EGF受體抑制劑）治療（例如，所述受治療者已經(jīng)用未有 效治療所述癌癥的西妥昔單抗、厄洛替尼、吉非替尼治療）。
[0168] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的基于鉬的藥劑治療 (例如，所述受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的順鉬、卡鉬或奧沙利鉬治療）。
[0169] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述癌癥的紫杉烷（例如，多西 他賽或紫杉醇）治療。
[0170] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如5-氟 脫氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶類似物（例如5FU))組合施用。
[0171] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與EGF途徑抑制劑（例如EGF抑制劑或EGF 受體抑制劑）組合施用。EGF受體抑制劑可以是例如西妥昔單抗、厄洛替尼或吉非替尼。
[0172] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0173] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0174] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0175] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0176] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0177] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0178] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0179] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0180] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療多發(fā)性骨髓瘤的方法。所 述方法包括：給受治療者施用有效治療所述骨髓瘤的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物），從而治療所述骨髓瘤。
[0181] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他 賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物。
[0182] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物作為多發(fā)性骨髓瘤的初步治療來施用。
[0183] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與地塞米松組合施用。在一個實施方案中， CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素（例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比 星、戊柔比星和依達比星）、沙利度胺（thalidomide)或沙利度胺衍生物（例如，來那度胺） 組合施用。
[0184] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蛋白酶體抑制劑（例如，硼替佐米）和 地塞米松組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、 阿霉素（例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）、沙利度胺或沙利度胺衍 生物（例如，來那度胺）組合施用。
[0185] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花 新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）和地塞米松組合施用。在一個實施方案中，⑶P-紫 杉烷偶聯(lián)物還與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素（例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比 星和依達比星）組合施用。
[0186] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與沙利度胺或沙利度胺衍生物（例如，來 那度胺）組合施用。
[0187] 在一個實施方案中，在受治療者已經(jīng)接受初步治療（例如本文所述的初步治療） 之后，受治療者還被施用高劑量治療。例如，所述受治療者可以被施用地塞米松、烷化劑 (例如，環(huán)磷酰胺或美法侖）和/或本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物的高劑量治療。
[0188] 在個實施方案中，在初步治療之后（例如在初步治療和1?劑量治療之后），干細 胞被移植入受治療者。在一個實施方案中，已經(jīng)接受了干細胞移植的受治療者被施用沙利 度胺。在一個實施方案中，受治療者還被施用皮質(zhì)類固醇（例如，強的松）。
[0189] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑或VEGF受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，VEGF抑制劑是貝 伐珠單抗。在一個實施方案中，VEGF受體抑制劑選自CP-547632和AZD2171。
[0190] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑（例如雷帕霉素、依維莫司、 AP23573、CCI-779或SDZ-RAD)組合施用，所述mTOR抑制劑。
[0191] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0192] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0193] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0194] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0195] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0196] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0197] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0198] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0199] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療多發(fā)性骨髓瘤的方法。所 述方法包括：
[0200] 提供患有多發(fā)性骨髓瘤并已經(jīng)用未有效治療所述骨髓瘤（例如，所述受治療者患 有化療難治的骨髓瘤、化療抗性的骨髓瘤和/或復發(fā)的骨髓瘤）或具有不可接受的副作用 (例如，所述受治療者患有化療敏感的骨髓瘤）的化療劑治療的受治療者，并
[0201] 給受治療者施用有效治療所述骨髓瘤的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽 偶聯(lián)物），從而治療所述骨髓瘤。
[0202] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0203] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療所述骨髓瘤的蛋白體抑制劑（例 如硼替佐米）治療（例如，所述受治療者患有硼替佐米難治的、硼替佐米抗性的和/或復發(fā) 的骨髓瘤）。
[0204] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療癌癥的蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、 阿霉素、表柔比星、戊柔比星或依達比星）治療（例如，所述受治療者患有阿霉素難治的、阿 霉素抗性的和/或復發(fā)的骨髓瘤）。
[0205] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療骨髓瘤的沙利度胺或沙利度胺衍 生物（例如，來那度胺）治療（例如，所述受治療者患有沙利度胺或沙利度胺衍生物難治 的、沙利度胺或沙利度胺衍生物抗性的和/或復發(fā)的骨髓瘤）。
[0206] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療骨髓瘤的紫杉烷（例如，多西他 賽或紫杉醇）治療。
[0207] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素（例如， 脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。在一個實施方案中，⑶P-紫 杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素（例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星 和依達比星）和蛋白體抑制劑例如硼替佐米組合施用。
[0208] 在另一實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蛋白體抑制劑（例如硼替佐米）組合施 用。
[0209] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與沙利度胺或沙利度胺衍生物（例如，來 那度胺）和地塞米松組合施用。
[0210] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與地塞米松和環(huán)磷酰胺組合施用。在一 個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，依托泊苷、抑拓撲霉素、 伊立替康、表鬼臼毒噻吩糖苷、SN-38、片螺素 D)和/或基于鉬的藥劑（卡鉬、順鉬、奧沙利 鉬）組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉 素（例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。
[0211] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0212] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0213] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0214] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0215] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0216] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0217] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0218] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0219] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療AIDS相關的卡波西肉 瘤的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物 (例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP_紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或 CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述肉瘤。
[0220] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、 拉羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所 示的連接體與CDP部分例如本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0221] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗病毒劑（例如核苷或核苷酸逆轉(zhuǎn)錄 酶抑制劑、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑和進入抑制劑或融合抑制 齊U、成熟抑制劑或廣譜抑制劑）組合施用。核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的實例包括疊氮胸苷、2'， 3'-雙脫氧肌苷、2'，3'_雙脫氧胞苷、雙脫氧胸苷、拉米夫定、阿巴卡韋、恩曲他濱和阿立他 濱。核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶包括例如替諾福韋和阿德福韋。非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的實例包括依 法韋侖、奈韋拉平、地拉韋啶和依曲韋林。蛋白酶抑制劑包括例如沙喹那韋、利托那韋、茚地 那韋、奈非那韋和安普那韋。示例性的整合酶抑制劑是雷特格韋。進入抑制劑和融合抑制 劑的實例包括馬拉維若和恩夫韋肽。成熟抑制劑包括例如貝韋立馬和vivecon。
[0222] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與冷凍手術組合施用。在一個實施方案中， ⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與阿利維A酸組合施用。
[0223] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素（例如， 脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。在一個實施方案中，⑶P-紫 杉烷偶聯(lián)物還與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春 花堿）和抗生素（例如，放線菌素、博來霉素、羥基脲和絲裂霉素）組合施用。
[0224] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與紫杉烷（例如，紫杉醇或多西他賽）組 合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春 花新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）組合施用。
[0225] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、 脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）組合施用。
[0226] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑（例如貝伐珠單抗）或VEGF受體抑制劑（例如CP-547632和AZD2171)) 組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與貝伐珠單抗組合施用。
[0227] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0228] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0229] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0230] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0231] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0232] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0233] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0234] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0235] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0236] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療AIDS相關的卡波西肉瘤 的方法。所述方法包括：
[0237] 提供患有AIDS相關的卡波西肉瘤并已經(jīng)用未有效治療所述肉瘤（例如，所述受治 療者患有化療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的肉瘤）或具有不可接受的副作用（例如，所 述受治療者患有化療敏感的肉瘤）的化療劑治療的受治療者，并
[0238] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述骨髓瘤。
[0239] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0240] 在一個實施方案中，肉瘤是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 或者在用以下一種或多種治療期間或之后復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）、蒽 環(huán)類、長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）和蒽 環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素、表柔比星、戊柔比星和依達比星）。
[0241] 在一個實施方案中，癌癥是多抗藥性肉瘤。
[0242] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0243] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0244] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0245] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0246] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0247] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0248] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0249] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0250] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療胃癌的方法。所述方 法包括：給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0251] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0252] 在一個實施方案中，胃癌是胃食管交界處腺癌。
[0253] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在去除癌的手術之前、手術之后、或在手術 之前和之后施用。
[0254] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與以下一種或多種組合施用：蒽環(huán)類（例 如，柔紅霉素、阿霉素（例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）、基于鉬的 藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）和抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如，5-氟脫氧尿苷、培 美曲塞）或嘧啶類似物（例如5FU))。
[0255] 在一些實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如，5-氟 脫氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶類似物（例如，卡培他濱、5FU))組合施用。在一個實施方案 中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與紫杉烷（例如，紫杉醇或多西他賽）組合施用。
[0256] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與放射組合施用。
[0257] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑（例如，貝伐珠單抗）或VEGF受體抑制劑（例如，CP-547632和AZD2171)) 組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與貝伐珠單抗組合施用。
[0258] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0259] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0260] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0261] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0262] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0263] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0264] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0265] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0266] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0267] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療胃癌（例如本文所述的 胃癌（例如胃食管交界處腺癌））的方法。所述方法包括：
[0268] 提供患有胃癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如，所述受治療者患有不可切除 的癌癥、化療難治的癌癥、化療抗性的癌癥和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的副作用 (例如，所述受治療者患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0269] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0270] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分例如本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅他 賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物。
[0271] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 或者在用以下一種或多種治療時復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）、蒽環(huán)類（例 如，柔紅霉素、阿霉素、表柔比星、戊柔比星和依達比星）、抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如， 5_氟脫氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶類似物（例如，卡培他濱、5FU))和基于鉬的藥劑（例如， 順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）。
[0272] 在一個實施方案中，癌癥是多抗藥性肉瘤。
[0273] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與嘧啶類似物（例如本文所述的嘧啶類似 物（例如，卡培他濱和5FU))組合施用。
[0274] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬，卡鉬，奧沙 利鉬）組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與嘧啶類似物（例如本文所 述的嘧啶類似物（例如，卡培他濱和5FU))組合施用。在另一實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物還與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，依托泊苷、抑拓撲霉素、伊立替康、表鬼白毒噻吩糖苷、 SN-38、片螺素 D)組合施用。
[0275] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，依托泊苷、 抑拓撲霉素、伊立替康、表鬼白毒噻吩糖苷、SN-38、片螺素 D)組合施用。在一個實施方案 中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與嘧啶類似物（例如本文所述的嘧啶類似物（例如，卡培他濱和 5FU))組合施用。
[0276] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）組 合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與嘧啶類似物（例如本文所述的嘧啶類 似物（例如，卡培他濱和5FU))組合施用。
[0277] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0278] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0279] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0280] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0281] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0282] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0283] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0284] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0285] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療軟組織肉瘤（例如，不可 切除的、晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)的軟組織肉瘤）的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效 治療所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述肉瘤，所述 CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
[0286] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0287] 在一個實施方案中，軟組織肉瘤是橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉 瘤、滑膜肉瘤、神經(jīng)纖維肉瘤、脂肪肉瘤、纖維肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤和皮膚纖維肉瘤。
[0288] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如柔紅霉素、阿霉素（例如， 脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星））組合施用。
[0289] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美 法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）組合施用。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物還與美司 那組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與蒽環(huán)類（例如柔紅霉素、阿霉素 (例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。
[0290] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如，培美曲 塞、5-氟脫氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶類似物（例如，卡培他濱、阿糖胞苷、吉西他濱、5FU)) 組合施用。
[0291] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花 新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）組合施用。
[0292] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑（例如，貝伐珠單抗）或VEGF受體抑制劑（例如，CP-547632和AZD2171)) 組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與貝伐珠單抗組合施用。
[0293] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ_RAD。
[0294] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多兩他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0295] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0296] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0297] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0298] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0299] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0300] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0301] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0302] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療軟組織肉瘤的方法。所 述方法包括：
[0303] 提供患有軟組織肉瘤并已經(jīng)用未有效治療所述肉瘤（例如，所述受治療者患有化 療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的肉瘤）或具有不可接受的副作用（例如，所述受治療者 患有化療敏感的肉瘤）的化療劑治療的受治療者，并
[0304] 給受治療者施用有效治療所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述肉瘤。
[0305] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0306] 在一個實施方案中，肉瘤是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 和/或在用以下一種或多種治療時復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）、蒽環(huán)類（例 如，阿霉素、柔紅霉素、表柔比星、依達比星、米托蒽醌、戊柔比星）、長春花生物堿（例如，長 春花堿、長春花新堿、脫乙酰長春花堿和脫水長春花堿）和烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴 嗪、美法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）。
[0307] 在一個實施方案中，肉瘤是多抗藥性癌癥。
[0308] 在一個實施方案中，軟組織肉瘤是橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉 瘤、滑膜肉瘤、神經(jīng)纖維肉瘤、脂肪肉瘤、纖維肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤和皮膚纖維肉瘤.
[0309] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與蒽環(huán)類（例如柔紅霉素、阿霉素（例如， 脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。
[0310] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與烷化劑（例如，環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美 法侖、異環(huán)磷酰胺、替莫唑胺）組合施用。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物還與美司 那組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與蒽環(huán)類（例如柔紅霉素、阿霉素 (例如，脂質(zhì)體阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依達比星）組合施用。
[0311] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如，培美曲 塞、5-氟脫氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶類似物（例如，卡培他濱、阿糖胞苷、吉西他濱、5FU)) 組合施用。
[0312] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與長春花生物堿（例如，長春花堿、長春花 新堿、脫乙酰長春花堿、脫水長春花堿）組合施用。
[0313] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑（例如，貝伐珠單抗）或VEGF受體抑制劑（例如，CP-547632和AZD2171)) 組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與貝伐珠單抗組合施用。
[0314] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0315] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0316] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0317] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0318] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0319] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0320] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0321] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0322] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0323] 一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療胰腺癌（例如，局部晚期或轉(zhuǎn) 移性胰腺癌）的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉 烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián) 物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0324] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 和/或在用以下一種或多種治療時復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）。
[0325] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0326] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在去除癌的手術之后或者在去除癌的手術 之前和之后施用。
[0327] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下一種或多種組合施用：抗代謝物， 例如抗葉酸劑（例如，5-氟脫氧尿苷）、嘧啶類似物（例如，5FU、卡培他濱）和/或核苷類 似物（例如，吉西他濱）。例如，在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與核苷類似物（例 如吉西他濱）組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與基于鉬的藥劑（例如， 順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）和嘧啶類似物（例如，5FU和/或卡培他濱）組合施用。在一個實施 方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與表皮生長因子（EGF)途徑抑制劑（例如EGF抑制劑或EGF 受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，EGF受體抑制劑是西妥昔單抗、厄洛替尼或吉 非替尼。
[0328] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如5FU)和甲酰四氫葉酸 組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與放射組合施用。
[0329] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑（例如，貝伐珠單抗）或VEGF受體抑制劑（例如，CP-547632和AZD2171)) 組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與貝伐珠單抗組合施用。
[0330] 在一些實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與mTOR抑制劑組合施用。mTOR抑制劑的 非限制性實例包括雷帕霉素、依維莫司、AP23573、CCI-779和SDZ_RAD。
[0331] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0332] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0333] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0334] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0335] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0336] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0337] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0338] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0339] 一方面，本公開特征為在受治療者（例如人）中治療胰腺癌（例如局部晚期或轉(zhuǎn) 移性胰腺癌）的方法。所述方法包括：
[0340] 提供患有胰腺癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如，所述受治療者患有不可切 除的癌癥、化療難治的、化療抗性的和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的副作用（例如， 所述受治療者患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0341] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0342] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0343] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 和/或在用以下一種或多種治療時復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇、多西他賽、拉羅他賽、 卡巴他賽）、蒽環(huán)類（例如，柔紅霉素、阿霉素、表柔比星、戊柔比星和依達比星）、抗代謝物 (例如抗葉酸劑（例如，5-氟脫氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶類似物（例如，卡培他濱、5FU)) 和基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）。
[0344] 在一個實施方案中，癌癥是多抗藥性癌癥。
[0345] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與嘧啶類似物（例如本文所述的嘧啶類似 物（例如，卡培他濱和/或5FU))組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與嘧 啶類似物（例如5FU)和甲酰四氫葉酸組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物 還與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）組合施用。
[0346] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0347] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0348] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0349] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0350] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽 的⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示 連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖 2所示的⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0351] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0352] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0353] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0354] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸 癌的方法。所述方法包括：給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的包含CDP-紫杉烷偶聯(lián) 物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/ 或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）的組合物，從而治療所述癌癥。
[0355] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0356] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 和/或在用以下一種或多種治療時復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）。
[0357] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如抗葉酸劑（例如，培美曲 塞、雷替曲塞））組合施用。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物（例如5FU) 和甲酰四氫葉酸組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與基于鉬的藥劑（例 如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）組合施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與抗代謝物 (例如5FU)、甲酰四氫葉酸）和基于鉬的藥劑（例如，奧沙利鉬）組合施用。在另一實施方 案中，抗代謝物是嘧啶類似物（例如卡培他濱）。
[0358] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙 利鉬）組合施用。
[0359] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑或VEGF受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，VEGF抑制劑是貝 伐珠單抗。在一個實施方案中，VEGF受體抑制劑選自CP-547632和AZD2171。在一個實施 方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）和抗代謝物（例如抗 葉酸劑（例如，培美曲塞、雷替曲塞）或嘧啶類似物（例如5FU))組合施用。在一個實施方 案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如嘧啶 類似物（例如5FU))和甲酰四氫葉酸組合施用。在另一實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與 VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如嘧啶類似物（例如5FU))、甲酰四氫 葉酸、基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）和/或拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替 康、抑拓撲霉素、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101)) 組合施用。例如，在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下組合一起施用：VEGF途徑 抑制劑（例如貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如5FU)、甲酰四氫葉酸和基于鉬的藥劑（例如， 奧沙利鉬）；VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如5FU)、甲酰四氫葉酸、基 于鉬的藥劑（例如，奧沙利鉬）和拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）；或VEGF途徑抑制 劑（例如貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如5FU)、甲酰四氫葉酸和拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如， 伊立替康）。
[0360] 在另一實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗） 和抗代謝物組合施用，其中抗代謝物是嘧啶類似物（例如卡培他濱）。在一個實施方案中， CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）或拓撲異構(gòu)酶抑制劑 (例如，伊立替康、抑拓撲霉素、依托泊苷、表鬼日毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例 如，CRLX101))組合施用。例如，在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下組合一起施 用：VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗）、嘧啶類似物（例如卡培他濱）和基于鉬的藥劑 (例如，奧沙利鉬）；或VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗）、嘧啶類似物（例如，卡培他濱） 和拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）。
[0361] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與表皮生長因子（EGF)途徑抑制劑（例如 EGF抑制劑或EGF受體抑制劑）組合施用。EGF受體抑制劑可以是例如西妥昔單抗、厄洛替 尼、吉非替尼、帕木單抗。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與EGF途徑抑制劑（例如， 西妥昔單抗或帕木單抗）和VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗）組合施用。
[0362] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康、抑 拓撲霉素、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101))組合 施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）和 VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）組合施用。
[0363] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0364] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0365] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0366] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0367] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0368] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0369] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0370] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0371] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸 癌的方法，所述方法包括：
[0372] 提供患有晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌并已經(jīng)用未有效治療所述癌癥（例如，所述受 治療者患有化療難治的癌癥、化療抗性的癌癥和/或復發(fā)的癌癥）或具有不可接受的副作 用（例如，所述受治療者患有化療敏感的癌癥）的化療劑治療的受治療者，并
[0373] 給受治療者施用有效治療所述癌癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述癌癥。
[0374] 在一個實施方案中，癌癥是用以下一種或多種難治的、對以下一種或多種抗性的 和/或在用以下一種或多種治療時復發(fā)的：紫杉烷（例如，紫杉醇和多西他賽）。
[0375] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0376] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療癌癥的抗代謝物（例如嘧啶類似 物）治療（例如，所述受治療者患有卡培他濱和/或5FU難治的、卡培他濱和/或5FU抗性 的和/或復發(fā)的癌癥）。
[0377] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)用未有效治療癌癥的嘧啶類似物治療（例如， 所述受治療者患有卡培他濱難治的、卡培他濱抗性的和/或復發(fā)的癌癥）。
[0378] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)途徑抑制劑 (例如VEGF抑制劑或VEGF受體抑制劑）組合施用。在一個實施方案中，VEGF抑制劑是貝 伐珠單抗。在一個實施方案中，VEGF受體抑制劑選自CP-547632和AZD2171。在一個實施 方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗）和抗代謝物（例如抗 葉酸劑（例如，培美曲塞、雷替曲塞）或嘧啶類似物（例如5FU))組合施用。在一個實施方 案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例如貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如5FU)和 甲酰四氫葉酸組合施用。在另一實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例 如，貝伐珠單抗）、抗代謝物（例如5FU)、甲酰四氫葉酸、基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、 奧沙利鉬）和/或拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康、抑拓撲霉素、依托泊苷、表鬼白毒噻 吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101))組合施用。例如，在一個實施方案中， ⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物與以下組合一起施用：VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）、抗代謝物 (例如5FU)、甲酰四氫葉酸和基于鉬的藥劑（例如，奧沙利鉬）；VEGF途徑抑制劑（例如，貝 伐珠單抗）、抗代謝物（例如5FU)、甲酰四氫葉酸、基于鉬的藥劑（例如，奧沙利鉬）和拓撲 異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）；或VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）、抗代謝物（例 如5FU)、甲酰四氫葉酸和拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）。
[0379] 在另一實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗） 和抗代謝物組合施用，其中抗代謝物是嘧啶類似物（例如卡培他濱）。在一個實施方案中， CDP-紫杉烷偶聯(lián)物還與基于鉬的藥劑（例如，順鉬、卡鉬、奧沙利鉬）或拓撲異構(gòu)酶抑制劑 (例如，伊立替康、抑拓撲霉素、依托泊苷、表鬼日毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例 如，CRLX101))組合施用。例如，在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與以下組合一起施 用：VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）、嘧啶類似物（例如，卡培他濱）和基于鉬的藥劑 (例如，奧沙利鉬）；或VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）、嘧啶類似物（例如，卡培他 濱）和拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）。
[0380] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與表皮生長因子（EGF)途徑抑制劑例如 EGF抑制劑或EGF受體抑制劑組合施用。EGF受體抑制劑可以是例如西妥昔單抗、厄洛替尼、 吉非替尼、帕木單抗。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與EGF途徑抑制劑（例如，西 妥昔單抗或帕木單抗）和VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）組合施用。
[0381] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康、抑 拓撲霉素、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜樹堿（例如，CRLX101))組合 施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與拓撲異構(gòu)酶抑制劑（例如，伊立替康）和 VEGF途徑抑制劑（例如，貝伐珠單抗）組合施用。
[0382] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0383] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0384] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0385] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0386] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0387] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0388] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0389] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0390] 而另一方面，本發(fā)明特征為鑒定用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-紫 杉烷偶聯(lián)物）治療的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者的方法，所述方法包括
[0391] 鑒定已經(jīng)接受了抗癌劑（例如，紫杉烷）并且具有少于標準的嗜中性粒細胞計數(shù) 的患有增殖性病癥的受治療者；并
[0392] 將所述受治療者鑒定為適合用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他 賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治療。
[0393] 在一個實施方案中，所述方法還包括施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）。
[0394] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0395] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0396] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0397] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0398] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0399] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0400] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0401] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0402] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0403] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。在一個 實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與粒細胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF)組合施用。
[0404] 在一個實施方案中，標準是嗜中性粒細胞計數(shù)低于或等于1500細胞/mm3。在一些 實施方案中，標準基于在接受抗癌劑之前的嗜中性粒細胞計數(shù)，例如，在施用抗癌劑之后， 平均嗜中性粒細胞計數(shù)較在用抗癌劑治療之前的平均嗜中性粒細胞計數(shù)降低（例如至少 20%、30%、40%或 50% )。
[0405] 另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0406] 選擇已經(jīng)接受了抗癌劑（例如，紫杉烷）并且具有少于標準的嗜中性粒細胞計數(shù) 的患有增殖性疾病的受治療者；并
[0407] 給所述受治療者施用有效治療所述增殖性疾病的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如 本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡 巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述病癥。
[0408] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0409] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0410] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0411] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本 文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0412] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0413] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0414] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0415] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0416] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0417] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。在一個 實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與粒細胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF)組合施用。
[0418] 在一個實施方案中，標準是嗜中性粒細胞計數(shù)低于或等于1500細胞/mm3。在一些 實施方案中，標準基于在接受抗癌劑之前的嗜中性粒細胞計數(shù)，例如，在施用抗癌劑之后， 平均嗜中性粒細胞計數(shù)較在用抗癌劑治療之前的平均嗜中性粒細胞計數(shù)降低（例如至少 20%、30%、40%或 50% )。
[0419] 而另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治 療的患有增殖性病癥的受治療者的方法，所述方法包括：
[0420] 確定患有增殖性病癥的受治療者是否患有中等至嚴重嗜中性白細胞減少癥；并
[0421] 基于所述受治療者患有中等至嚴重嗜中性白細胞減少癥來選擇用⑶P-紫杉烷偶 聯(lián)物治療的受治療者。
[0422] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0423] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0424] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0425] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-多西他賽偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m 2多西他賽 的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m2或更多的多西他賽的量施用。
[0426] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0427] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-紫杉醇偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m 2或更多紫 杉醇的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m2或更多紫杉醇的量施用。
[0428] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0429] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0430] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0431] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的一個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0432] 在一個實施方案中，所述方法還包括給受治療者施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本 文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）。
[0433] 在一個實施方案中，受治療者由于用抗癌劑（例如，紫杉烷）治療而經(jīng)歷了中等至 嚴重的嗜中性白細胞減少癥。在一個實施方案中，受治療者具有發(fā)熱性嗜中性白細胞減少 癥的一個或多個癥狀。
[0434] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。在一個 實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與粒細胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF)組合施用。
[0435] 在一個實施方案中，中等嗜中性白細胞減少癥的標準是嗜中性粒細胞計數(shù)1000 至500細胞/mm 3。在一個實施方案中，嚴重嗜中性白細胞減少癥的標準是嗜中性粒細胞計 數(shù)小于500細胞/mm3。
[0436] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0437] 選擇患有中等至嚴重嗜中性白細胞減少癥的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治 療者；并
[0438] 給所述受治療者施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物），從而治療所述增殖性病癥。
[0439] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 燒偶聯(lián)物。
[0440] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0441] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-多西他賽偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m 2多西他賽 的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m2或更多的多西他賽的量施用。
[0442] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0443] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-紫杉醇偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m 2或更多紫 杉醇的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m2或更多紫杉醇的量施用。
[0444] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0445] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0446] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0447] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0448] 在一個實施方案中，所述方法還包括給受治療者施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本 文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）。
[0449] 在一個實施方案中，受治療者由于用抗癌劑（例如，紫杉烷）治療而經(jīng)歷了中等至 嚴重的嗜中性白細胞減少癥。在一個實施方案中，受治療者具有發(fā)熱性嗜中性白細胞減少 癥的一個或多個癥狀。
[0450] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián) 物與一種或多種其他化療劑組合施用，所述其他化療劑例如本文所述的化療劑或化療劑組 合。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與粒細胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF) 組合施用。
[0451] 在一個實施方案中，中等嗜中性白細胞減少癥的標準是1000至500細胞/mm3的 嗜中性粒細胞計數(shù)。在一個實施方案中，嚴重嗜中性白細胞減少癥的標準是嗜中性粒細胞 計數(shù)小于500細胞/mm 3。
[0452] 而另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物治療的患有增殖性病癥（例 如癌癥）的受治療者（例如人）的方法，所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物，所 述方法包括：
[0453] 確定患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者是否由于用抗癌劑（例如紫杉烷、 長春花生物堿、烷化劑、基于鉬的藥劑、蛋白體抑制劑或埃博霉素）治療而經(jīng)歷了神經(jīng)??； 并
[0454] 基于所述受治療者由于用化療劑（例如紫杉烷、長春花生物堿、烷化劑、基于鉬的 藥劑、蛋白體抑制劑或埃博霉素）治療而經(jīng)歷了神經(jīng)病來選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如 本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）治療的受治療者。
[0455] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0456] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP_多西他賽偶聯(lián)物。
[0457] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0458] 在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一 次時，1個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或 多個劑量）而增加。例如，當CDP-多西他賽偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m 2多西 他賽的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m2或更多的多西他賽的量施用。
[0459] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0460] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的一個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-紫杉醇偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m 2或更多紫 杉醇的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m2或更多紫杉醇的量施用。
[0461] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0462] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0463] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0464] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0465] 在一個實施方案中，所述神經(jīng)病是外周神經(jīng)病。在一個實施方案中，所述神經(jīng)病是 感覺神經(jīng)病、運動神經(jīng)病或兩者兼有。
[0466] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，受治療者被選擇 用與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物治療。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物與粒細胞集落刺激因子（例如GCSF或 GMCSF)組合施用。
[0467] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0468] 選擇由于用化療劑（例如紫杉烷（例如，多西他賽或紫杉醇）、長春花生物堿、烷化 齊IJ、基于鉬的藥劑、蛋白體抑制劑或埃博霉素）治療而經(jīng)歷了一種或多種神經(jīng)病癥狀的患 有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者；并
[0469] 給所述受治療者施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物），從而治療所述增殖性病癥。
[0470] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0471] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0472] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-多西他賽偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m 2多西他賽 的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括60mg/m2或更多的多西他賽的量施用。
[0473] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0474] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-紫杉醇偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m 2或更多紫 杉醇的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m2或更多紫杉醇的量施用。
[0475] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0476] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0477] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0478] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。
[0479] 在一個實施方案中，所述受治療者由于用化療劑治療而經(jīng)歷了中等至嚴重的神經(jīng) 病。在一個實施方案中，所述神經(jīng)病是外周神經(jīng)病。在一個實施方案中，所述神經(jīng)病是感覺 神經(jīng)病、運動神經(jīng)病或兩者兼有。
[0480] 在一個實施方案中，受治療者在用抗癌劑治療2個、3個、4個或5個周期之后經(jīng)歷 了神經(jīng)病。
[0481] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP_紫杉烷偶聯(lián) 物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0482] 另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西 他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治療 的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者的方法，所述方法包括：
[0483] 確定患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者是否經(jīng)歷了輸注部位反應（例如， 在輸注抗癌劑（例如，紫杉烷（例如，多西他賽或紫杉醇））的12小時期間或之內(nèi)）或者對 抗癌劑（例如紫杉烷（例如多西他賽或紫杉醇））治療過敏或處于對抗癌劑（例如紫杉烷 (例如多西他賽或紫杉醇））治療過敏的風險；
[0484] 基于所述受治療者需要減少的輸注部位反應（例如，與抗癌劑（例如，紫杉烷）治 療有關或由其引起的反應相比減少）或者所述受治療者對抗癌劑（例如紫杉燒（例如多西 他賽或紫杉醇））治療過敏或處于對抗癌劑（例如紫杉烷（例如多西他賽或紫杉醇））治療 過敏的風險，來選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物治療的受治療者。
[0485] 在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0486] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP_多西他賽偶聯(lián)物。
[0487] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0488] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0489] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。在一個實施方案中，給藥方案在劑量之間無變化。例如，當給藥方案是每三周一次時，1 個額外劑量在三周內(nèi)施用。在一個實施方案中，劑量無變化或因額外的1個劑量（或多個 劑量）而增加。例如，當CDP-紫杉醇偶聯(lián)物的劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m 2或更多紫 杉醇的量施用時，額外劑量以使得偶聯(lián)物包括135mg/m2或更多紫杉醇的量施用。
[0490] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0491] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0492] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0493] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0494] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)對之前用抗癌劑（例如，紫杉烷）的治療表現(xiàn)出 一種或多種輸注部位反應癥狀。輸注部位反應癥狀包括：靜脈炎、蜂窩組織炎、硬化、皮膚剝 落、壞死、纖維樣變性、色素沉著過度、炎癥和外滲。
[0495] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)對之前用抗癌劑（例如紫杉烷（例如多西他賽 或紫杉醇））的治療或者對用Cremaphor和/或聚山梨酯制定的治療表現(xiàn)出一種或多種過 敏癥狀。過敏癥狀包括：呼吸困難、低血壓、血管性水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣和紅斑。
[0496] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷被 選擇與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0497] 在一個實施方案中，受治療者還在例如施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物之前被施用以下 一種或多種：抗組胺劑（例如，右氯苯那敏和苯海拉明）、類固醇（例如，皮質(zhì)類固醇（例如， 地塞米松）和4拮抗劑（例如，雷尼替丁）。在一個實施方案中，受治療者還被施用一種或多 種止吐藥（例如，5HT3受體拮抗劑（多拉司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊 和米氮平）、多巴胺拮抗劑（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、異丙嗪、丙氯拉 嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受體拮抗劑（例如，阿瑞匹坦和casopitant)、 大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮雜（例如，咪達唑侖和勞拉西 泮）、抗膽堿能藥（例如，東莨菪堿）以及其他止吐藥（例如，曲美芐胺、emetrol、丙泊酚和 蠅蕈醇）。
[0498] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0499] 選擇經(jīng)歷了對抗癌劑（例如紫杉烷（例如多西他賽或紫杉醇））治療的輸注部位 反應或者對抗癌劑（例如紫杉烷（例如多西他賽或紫杉醇））過敏或處于對抗癌劑（例如 紫杉烷（例如多西他賽或紫杉醇））過敏的風險的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療 者；并
[0500] 給所述受治療者施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物），從而治療所述增殖性病癥。
[0501] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 燒偶聯(lián)物。
[0502] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0503] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0504] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0505] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0506] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0507] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0508] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0509] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0510] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)對之前用抗癌劑（例如紫杉烷（例如多西他賽 或紫杉醇））的治療表現(xiàn)出一種或多種輸注部位反應癥狀。輸注部位反應癥狀包括：靜脈 炎、蜂窩組織炎、硬化、皮膚剝落、壞死、纖維樣變性、色素沉著過度、炎癥和外滲。
[0511] 在一個實施方案中，受治療者已經(jīng)對之前用抗癌劑（例如紫杉烷）的治療或者對 用Cremaphor和/或聚山梨酯制定的治療表現(xiàn)出一種或多種過敏癥狀。過敏癥狀包括：呼 吸困難、低血壓、血管性水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣和紅斑。
[0512] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0513] 在一個實施方案中，受治療者還在例如施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物之前被施用以下 一種或多種：抗組胺劑（例如，右氯苯那敏和苯海拉明）、類固醇（例如，皮質(zhì)類固醇（例如， 地塞米松）和4拮抗劑（例如，雷尼替?。Ｔ谝粋€實施方案中，受治療者還被施用一種或多 種止吐藥（例如，5HT3受體拮抗劑（多拉司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊 和米氮平）、多巴胺拮抗劑（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、異丙嗪、丙氯拉 嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受體拮抗劑（例如，阿瑞匹坦和casopitant)、 大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮雜（例如，咪達唑侖和勞拉西 泮）、抗膽堿能藥（例如，東莨菪堿）以及其他止吐藥（例如，曲美芐胺、emetrol、丙泊酚和 蠅蕈醇）。
[0514] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0515] 在沒有施用皮質(zhì)類固醇、抗組胺劑、H1拮抗劑、H2拮抗劑和止吐藥的情況下，給患 有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物 (例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或 CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治療所述增殖性病癥。
[0516] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0517] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0518] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0519] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0520] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0521] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0522] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0523] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0524] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0525] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在沒有施用皮質(zhì)類固醇（例如，地塞米松） 的情況下施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在沒有施用苯海拉明和/或右氯苯 那敏的情況下施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在沒有施用甲腈咪胍和/或雷 尼替丁的情況下施用。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在沒有施用H 2拮抗劑（例 如，雷尼替丁）的情況下施用。在一個實施方案中，受治療者還在沒有施用以下的情況下 進一步施用CSP-紫杉烷偶聯(lián)物：止吐藥（例如，5HT3受體拮抗劑（多拉司瓊、格拉司瓊、昂 丹司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊和米氮平）、多巴胺拮抗劑（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌 啶醇、氯丙嗪、異丙嗪、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受體拮抗劑（例 如，阿瑞匹坦和casopitant)、大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮雜 (例如，咪達唑侖和勞拉西泮）、抗膽堿能藥（例如，東莨菪堿）或其他止吐藥（例如，曲美 節(jié)胺、emetrol、丙泊酚和蠅蕈醇）。
[0526] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用，所述化 療劑。
[0527] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0528] 給患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者施用與皮質(zhì)類固醇（例如，地塞米松） 組合的有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián) 物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），其中所述皮 質(zhì)類固醇（例如，地塞米松）以小于60mg、55mg、50mg、45mg、40mg、35mg、30mg的劑量施用或 者皮質(zhì)類固醇以小于l〇mg、8mg、6mg或4mg的劑量施用，從而治療所述病癥。
[0529] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0530] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0531] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0532] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0533] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0534] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0535] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0536] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0537] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0538] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0539] 而另一方面，本發(fā)明特征為在受治療者（例如人）中治療增殖性病癥（例如癌癥） 的方法，所述方法包括：
[0540] 給患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者施用與抗組胺劑、皮質(zhì)類固醇（例 如，地塞米松）、止吐藥、H1拮抗劑（例如，右氯苯那敏和/或苯海拉明）和/或H2拮抗 劑（例如，甲腈咪胍和/或雷尼替丁）組合的有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián) 物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和 /或⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物），其中所述皮質(zhì)類固醇（例如，地塞米松）以小于20mg、15mg、 10mg或5mg的劑量施用；所述HI拮抗劑（例如，苯海拉明）以小于50mg、45mg、30mg、20mg、 15mg、10mg或5mg的劑量施用和/或所述HI拮抗劑（右氯苯那敏）以小于10mg、8mg、5mg 或3mg的劑量施用；和/或所述H2拮抗劑（例如，甲腈咪胍）以小于300mg、275mg、250mg、 225mg、200mg、175mg、150mg、125mg、100mg的劑量施用和/或所述H2拮抗劑以小于50mg、 45mg、40mg、35mg、30mg、25mg、20mg的劑量施用，從而治療所述增殖性病癥。
[0541] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0542] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0543] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0544] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0545] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0546] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0547] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0548] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0549] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0550] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0551] 而另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治 療的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者的方法，所述方法包括：
[0552] 確定患有增殖性病癥的受治療者是否具有肝損傷（例如，確定患有增殖性病癥的 受治療者中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)和/或膽紅素水平）；并
[0553] 選擇具有肝損傷的受治療者（例如ALT和/或AST水平大于正常上限值（ULN)的 1. 5倍（例如，ULN的2. 5倍）和/或膽紅素水平大于ULN的1. 5或2倍的受治療者），來 用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）治療。
[0554] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0555] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0556] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0557] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0558] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0559] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0560] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0561] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0562] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0563] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，受治療者被選擇 用與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物治療。
[0564] 而另一方面，本發(fā)明特征為治療患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如 人）的方法，所述方法包括：
[0565] 選擇具有肝損傷的患有增殖性病癥的受治療者（例如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)和/或 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)水平大于正常上限值（ULN)的1. 5倍（例如，ULN的2. 5倍）和/或 膽紅素水平大于ULN的1. 5或2倍的受治療者）；并
[0566] 給所述受治療者施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物），從而治療所述增殖性病癥。
[0567] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0568] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0569] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0570] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0571] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0572] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0573] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0574] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0575] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0576] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，受治療者被選擇 用與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物治療。
[0577] 而另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治 療的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如人）的方法，所述方法包括：
[0578] 確定患有增殖性病癥的受治療者是否具有肝損傷（例如，確定所述受治療者中的 堿性磷酸酶（ALP)、血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶（SG0T)、血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（SGPT) 和/或膽紅素水平）；并
[0579] 選擇具有肝損傷的受治療者（例如ALP水平大于正常上限值（ULN)的2. 5倍、SG0T 和/或SGPT水平大于正常上限值（ULN)的1. 5倍和/或膽紅素水平大于ULN的受治療者）， 來用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）治療。
[0580] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 燒偶聯(lián)物。
[0581] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0582] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0583] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0584] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0585] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0586] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0587] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0588] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0589] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，受治療者被選擇 用與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物治療。
[0590] 而另一方面，本發(fā)明特征為治療患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如 人）的方法，所述方法包括：
[0591] 選擇具有肝損傷的患有增殖性病癥的受治療者（例如堿性磷酸酶（ALP)水平大于 正常上限值（ULN)的2. 5倍、血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶（SG0T)和/或血清谷氨酸丙酮酸 轉(zhuǎn)氨酶（SGPT)大于ULN的1. 5倍和/或膽紅素水平大于ULN的受治療者）；并
[0592] 給所述受治療者施用有效治療所述病癥的量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所 述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他 賽偶聯(lián)物），從而治療所述增殖性病癥。
[0593] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0594] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0595] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0596] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0597] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0598] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0599] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0600] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0601] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0602] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，受治療者被選擇 用與一種或多種其他化療劑組合（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物治療。
[0603] 而另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治 療患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如人）的方法，所述方法包括：
[0604] 確定患有增殖性病癥的受治療者是否目前被施用（例如，所述受治療者已經(jīng)在化 療治療當天或在化療治療之前1、2、3、4、5、6或7天被施用細胞色素 P450同工酶抑制劑（例 如，CYP3A4抑制劑或CYP2C8抑制劑）或?qū)⒁皇┯茫ɡ纾瑢⒃诨熤委煯斕旎蛟诨熤?療之后1、2、3、4、5、6或7天被施用）細胞色素 P450同工酶抑制劑（例如，CYP3A4抑制劑 (例如，甲酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、奈法唑酮、沙奎那韋、泰利霉素、利托那 韋、安普那韋、茚地那韋、奈非那韋、地拉韋啶或伏立康唑）和/或CYP2C8抑制劑（例如，槲 皮素））；并
[0605] 選擇目前被施用或?qū)⒁皇┯眉毎?P450同工酶（例如CYP3A4抑制劑和/ 或CYP2C8抑制劑）的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者，來用本文所述的劑量的 CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物）治療。
[0606] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0607] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0608] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0609] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0610] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0611] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0612] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0613] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所 述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉 醇偶聯(lián)物。
[0614] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0615] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0616] 另一方面，本發(fā)明特征為治療患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如人） 的方法，所述方法包括：
[0617] 選擇目前被施用或?qū)⒁皇┯眉毎?P450同工酶（例如CYP3A4抑制劑和/或 CYP2C8抑制劑）的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者；
[0618] 給所述受治療者施用本文所述劑量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶 聯(lián)物），從而治療所述病癥。
[0619] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0620] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0621] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0622] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽 的⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示 連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖 2所示的⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0623] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0624] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0625] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0626] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包括例如通 過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫杉醇偶聯(lián)物）。在一個實施方案中， CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施 方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉醇偶聯(lián)物。
[0627] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0628] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用，所述化 療劑。
[0629] 而另一方面，本發(fā)明特征為選擇用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多 西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治 療的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如人），所述方法包括：
[0630] 確定患有增殖性病癥的受治療者是否具有液體潴留和/或滲出液或處于液體潴 留和/或滲出液風險，并
[0631] 選擇具有液體潴留或處于液體潴留風險的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療 者，來用以本文所述的劑量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物） 治療。
[0632] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0633] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0634] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0635] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0636] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0637] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0638] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0639] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0640] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0641] 在一個實施方案中，受:治療者具有以下液體縮留癥狀的一種或多種：水腫（例如， 外周、局部、全身的淋巴水腫、肺水腫或未指定的水腫）和滲出液（例如，胸水、心包滲液和 腹水）。
[0642] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP_紫杉烷偶聯(lián) 物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用。
[0643] 另一方面，本發(fā)明特征為治療具有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如人） 的方法，所述方法包括：
[0644] 選擇具有液體潴留或處于液體潴留風險的患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療 者；
[0645] 給所述受治療者施用本文所述的劑量的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如CDP-多西他賽 偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），從而治 療所述病癥。
[0646] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括例如通過連接體（例如本文所述的連 接體）與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷分子（例如，多西他賽、紫杉醇、拉 羅他賽和/或卡巴他賽分子）。在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物包括通過圖2所示 的連接體與CDP部分（例如本文所述的CDP)偶聯(lián)的紫杉烷（例如，多西他賽、紫杉醇、拉羅 他賽和/或卡巴他賽）。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物。
[0647] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-多西他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽的 CDP-多西他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的多西他賽。在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-多西他賽偶聯(lián)物。
[0648] 在一個實施方案中，CDP-多西他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0649] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物（例如，包括例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽的 ⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-拉羅他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的拉羅他賽。在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物。
[0650] 在一個實施方案中，CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0651] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽的 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物包括通過圖2所示連 接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴他賽。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物是圖2 所示的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物。
[0652] 在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0653] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如本文所述的 CDP-紫杉醇偶聯(lián)物（例如包含例如通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物包括通過圖2所示的連接體與本文 所述的CDP偶聯(lián)的紫杉醇。在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物是圖2所示的CDP-紫 杉醇偶聯(lián)物。
[0654] 在一個實施方案中，CDP-紫杉醇偶聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施 用。
[0655] 在一個實施方案中，受治療者具有以下液體潴留癥狀的一種或多種：水腫（例如， 外周、局部、全身的淋巴水腫、肺水腫或未指定的水腫）和滲出液（例如，胸水、心包滲液和 腹水）。
[0656] 在一個實施方案中，癌癥是本文所述的癌癥。在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物與一種或多種其他化療劑（例如本文所述的化療劑或化療劑組合）組合施用，所述化 療劑。
[0657] 另一方面，本公開特征為選擇患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如 人）以用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、 CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治療所述受治療者的方法，所述CDP-紫 杉烷偶聯(lián)物，所述方法包括：
[0658] 確定患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者是否由于用抗癌劑（例如卡巴他 賽）治療而處于胃腸病癥風險或具有胃腸病癥（例如腹瀉、惡心和/或嘔吐），或經(jīng)歷了胃 腸病癥（例如，腹瀉、惡心和/或嘔吐），并
[0659] 選擇由于用抗癌劑（例如，卡巴他賽）治療而處于胃腸病癥（例如，腹瀉、惡心和/ 或嘔吐）風險或具有胃腸病癥（例如，腹瀉、惡心和/或嘔吐）或經(jīng)歷了胃腸病癥（例如， 腹瀉、惡心和/或嘔吐）的受治療者，以用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西 他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治 療。
[0660] 在一個實施方案中，所述方法還包括給所述受治療者施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
[0661] 在一個實施方案中，聚合物-抗癌劑偶聯(lián)物、粒子或組合物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián) 物（例如本文所述的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包括例如直接或通過連接體與本文所述 的⑶P偶聯(lián)的卡巴他賽的⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，⑶P-卡巴他賽偶 聯(lián)物以本文所述的劑量和/或給藥方案來施用。
[0662] 在一個實施方案中，本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西 他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）與 以下一種或多種組合施用：抗腹瀉劑和止吐藥?？垢篂a劑可以是例如阿片樣物質(zhì)（例如， 可待因、羥考酮、撲熱息痛0、止痛劑、阿片酊、苯乙哌啶或地芬諾新）、洛哌丁胺、堿式水楊 酸鉍、蘭樂肽、伐普肽、促胃動素拮抗劑、C0X2抑制劑（例如，塞來考昔）、谷氨酰胺、沙利度 胺、高嶺土劑、果膠劑、小檗堿劑、蕈毒堿劑、抑生長肽或DPP-IV抑制劑。止吐藥可以是例如 5HT3受體拮抗劑（多拉司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊、托燒司瓊、帕洛諾司瓊和米氮平）、多巴 胺拮抗劑（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、異丙嗪、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺、 阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受體拮抗劑（例如，阿瑞匹坦和casopitant)、大麻素（例如， 大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮雜（例如，咪達唑侖和勞拉西泮）、抗膽堿能藥 (例如，東莨菪堿）和其他止吐藥（例如，曲美芐胺、emetrol、丙泊酚和蠅蕈醇）。
[0663] 另一方面，本公開特征為選擇患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者（例如 人）以用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、 CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物）治療所述受治療者的方法，所述方法包 括：
[0664] 確定患有增殖性病癥（例如癌癥）的受治療者是否處于腎衰竭（例如具有敗血 癥、脫水和阻塞性尿路病的一種或多種）的風險或經(jīng)歷了腎衰竭（例如具有膿毒、脫水和阻 塞性尿路病的一種或多種），并
[0665] 選擇處于腎衰竭的風險或經(jīng)歷了腎衰竭的受治療者來用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例 如本文所述的CDP-多西他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或 ⑶P-卡巴他賽偶聯(lián)物）治療。
[0666] 在一個實施方案中，所述方法還包括給所述受治療者施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
[0667] 在一個實施方案中，CDP-紫杉烷偶聯(lián)物是CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如本文所述 的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物（例如包括例如直接或通過連接體與本文所述的CDP偶聯(lián)的卡巴 他賽的CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物））。在一個實施方案中，CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物以本文所述的 劑量和/或給藥方案來施用。
[0668] 在一個實施方案中，本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物（例如本文所述的CDP-多西 他賽偶聯(lián)物、CDP-紫杉醇偶聯(lián)物、CDP-拉羅他賽偶聯(lián)物和/或CDP-卡巴他賽偶聯(lián)物），與以 下一種或多種組合施用：抗腹瀉劑和止吐藥。抗腹瀉劑可以是例如阿片樣物質(zhì)（例如，可待 因、羥考酮、撲熱息痛（Percocet)、樟腦鴉片酊、阿片酊、苯乙哌啶或地芬諾新）、洛哌丁胺、 堿式水楊酸鉍、蘭樂肽、伐普肽、促胃動素拮抗劑、C0X2抑制劑（例如，塞來考昔）、谷氨酰 胺、沙利度胺、高嶺土劑、果膠劑、小檗堿劑、蕈毒堿劑、抑生長肽或DPP-IV抑制劑。止吐藥 可以是例如以下的一種或多種：5HT3受體拮抗劑（多拉司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司 瓊、帕洛諾司瓊和米氮平）、多巴胺拮抗劑（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、 異丙嗪、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受體拮抗劑（例如，阿瑞匹坦和 casopitant)、大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮雜（例如，咪達唑 侖和勞拉西泮）、抗膽堿能藥（例如，東莨菪堿）和其他止吐藥（例如，曲美芐胺、emetrol、 丙泊酚和蠅蕈醇）。
[0669] 在以下描述中闡述本發(fā)明一種或多種實施方案的細節(jié)。通過該描述和附圖以及權(quán) 利要求書，本發(fā)明的其他特征、目的和優(yōu)點將變得顯而易見。
[0670] 附圖簡述
[0671] 圖1示出了含有環(huán)糊精的聚合物（⑶P)，其中基團的Mw為3.4KDa或更低。 注意，紫杉烷通過如上提供的聚合物的羧酸部分與CDP偶聯(lián)。不需要紫杉烷在CDP上完全 負載。在一些實施方案中，羧酸部分的至少1個在偶聯(lián)之后保持與紫杉烷未反應（例如，多 個羧酸部分保持未反應）。
[0672] 圖2示出了顯示示例性⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物的表格。
[0673] 發(fā)明詳述
[0674] 本發(fā)明涉及與紫杉烷偶聯(lián)的治療性的含有環(huán)糊精的聚合物的新型組合物、包含與 紫杉烷偶聯(lián)的治療性的含有環(huán)糊精的聚合物的粒子、包含含有環(huán)糊精的聚合物的組合物和 混合物及其使用方法。在某些實施方案中，這些含有環(huán)糊精的聚合物提高紫杉烷穩(wěn)定性和 /或紫杉烷溶解度，和/或降低紫杉烷毒性，和/或提高體內(nèi)使用的紫杉烷的效力。
[0675] 通過從用于連接紫杉烷和⑶P的許多連接體基團選擇，紫杉烷從⑶P的釋放速率 可以被減小以控制遞送。本發(fā)明還涉及用本文所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物治療受治療者（例 如人）的方法。本發(fā)明還涉及進行制藥業(yè)務的方法，包括生產(chǎn)、許可或銷售含有或涉及本文 所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物的試劑盒。
[0676] 更通常地，本發(fā)明提供了包含水溶性的生物相容的含有環(huán)糊精的聚合物的水溶性 的生物相容的聚合物偶聯(lián)物，所述聚合物通過在生物條件下裂解以釋放紫杉烷的連接與紫 杉烷共價連接。
[0677] 本發(fā)明涉及的聚合物偶聯(lián)物可用于提高生物活性劑/治療劑（例如紫杉烷）的溶 解度和/或穩(wěn)定性，減少藥物-藥物相互作用，減少與血液成分（包括血漿蛋白質(zhì)）的相互 作用，減少或消除免疫原性，防止藥劑代謝，調(diào)節(jié)藥物釋放動力學，提高循環(huán)時間，提高藥物 半衰期（例如，在血清或在選定的組織（例如腫瘤）中），減小毒性，提高效力，使不同物種、 種族和/或民族的受治療者之間的藥物代謝標準化，和/或提供對特定細胞或組織的靶向 遞送。溶解度差和/或毒性小的化合物可能特別受益于加入本發(fā)明的聚合物化合物。
[0678] "有效量"或"有效…的量"指的是對受治療者施用單劑量或多劑量后有效治療細 胞或治愈、減輕、緩解或改善病癥癥狀的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物的量。所述組合物的有效量可 根據(jù)以下因素變化：例如個體的疾病狀態(tài)、年齡、性別和體重以及化合物在個體中引起期望 應答的能力。有效量還是其中所述組合物的治療有益作用勝過任何毒性或有害作用的量。
[0679] 如本文使用，"藥學上可接受的載體或佐劑"指可以與本文所述的CDP-紫杉烷偶 聯(lián)物一起施用給患者并且不破壞其藥理學活性并在以足以遞送治療量的粒子的劑量施用 時是無毒性的載體或佐劑?？捎米魉帉W上可接受的載體的材料的一些實例包括：（1)糖，例 如乳糖、葡萄糖、甘露糖醇和蔗糖；(2)淀粉，例如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；（3)纖維素及其 衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和乙酸纖維素；(4)粉狀西黃蓍膠；(5)麥芽；(6) 明膠；（7)滑石；（8)賦形劑，例如可可脂和栓劑蠟；（9)油，例如花生油、棉籽油、紅花油、芝 麻油、橄欖油、玉米油和大豆油；（10)二醇類，例如丙二醇；（11)多元醇，例如甘油、山梨糖 醇、甘露糖醇和聚乙二醇；（12)酯類，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；（13)瓊脂；（14)緩沖 齊U，例如氫氧化鎂和氫氧化鋁；（15)藻酸；（16)無熱原水；（17)等滲鹽水；（18)林格溶液； (19)乙醇；（20)磷酸鹽緩沖液；和（21)用于藥物組合物的其他無毒性的相容性物質(zhì)。
[0680] 如本文使用，術語"低水溶解度"指在水中溶解度差（即在生理pH(6.5_7. 4)下 <5mg/ml)的水不溶性化合物。優(yōu)選地，其水溶解度<lmg/ml，更優(yōu)選<0. lmg/ml。希望 藥物作為分散液在水中是穩(wěn)定的；否則可能希望是凍干或噴霧干燥的固體形式。
[0681] 如本文使用，在給受治療者施用藥劑的上下文中使用的術語"預防"或"防止"指 使受治療者經(jīng)受如下治療方案：施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，使得病癥的至少一個癥狀的發(fā)作 與在缺乏所述治療方案時觀察到的相比被延遲。
[0682] 如本文使用，術語"受治療者"意圖包括人和非人動物。示例性的人受治療者包括 患有病癥（例如本文所述病癥）的人患者或正常受治療者。術語"非人動物"包括所有脊 椎動物（例如非哺乳動物（例如雞、兩棲動物、爬行動物）和哺乳動物（例如非人靈長類、 馴養(yǎng)和/或農(nóng)用動物（例如綿羊、狗、貓、母牛、豬等））。
[0683] 如本文使用，術語"治療（treat)"或"治療（treating)"患有病癥的受治療者是 指使受治療者經(jīng)受治療方案（例如施用CDP-紫杉烷偶聯(lián)物），使得病癥的至少一個癥狀被 治愈、醫(yī)治、減輕、緩解、改變、補救、改良或改善。治療包括施用有效減輕、緩解、改變、補救、 改良、改善或影響病癥或病癥癥狀的量。治療可以抑制病癥癥狀的惡化或變壞。
[0684] 術語"烯基"指含有至少一個雙鍵的脂族基。
[0685] 術語"燒氧基（alkoxyl)"或〃燒氧基（alkoxy) 〃指連接有氧自由基的如下定義 的燒基。代表性的燒氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、叔丁氧基等。"釀"是通過氧共價 連接的兩個烴。
[0686] 術語"燒基"指飽和脂族基的自由基，包括直鏈燒基、支鏈燒基、環(huán)燒基（脂環(huán)） 基團、烷基取代的環(huán)烷基和環(huán)烷基取代的烷基。在優(yōu)選實施方案中，直鏈或支鏈烷基在其骨 架中具有30個或更少的碳原子（例如，對于直鏈是Ci-Q，對于支鏈是C 3-CJ，并且更優(yōu)選 20個或更少，并且最優(yōu)選10個或更少。同樣，優(yōu)選的環(huán)烷基在其環(huán)結(jié)構(gòu)中具有3-10個碳原 子，并且更優(yōu)選在其環(huán)結(jié)構(gòu)中具有5、6或7個碳。
[0687] 術語"炔基"指包含至少一個三鍵的脂族基。
[0688] 術語"芳烷基"或"芳基烷基"指用芳基（例如，苯基或萘基）取代的烷基。
[0689] 術語"芳基"包括5-14元單環(huán)或雙環(huán)芳族基團，例如苯、萘等。芳族環(huán)可以在一 個或多個環(huán)位置用諸如上述取代基（例如鹵素、疊氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、環(huán)烷 基、多環(huán)基、羥基、烷氧基、氨基、硝基、巰基、亞氨基、酰氨基、磷酸鹽、膦酸鹽、亞膦酸鹽、羰 基、羧基、甲硅烷基、醚、烷基硫代、磺?；⒒酋０被?、酮、醛、酯、雜環(huán)基、芳族或雜芳族部 分、-cf 3、-cn等）取代。術語"芳基"還包括具有兩個或更多個環(huán)的多環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)中的 兩個或更多個碳與兩個相鄰環(huán)共用（環(huán)是"稠合環(huán)"），其中至少一個環(huán)是芳族的，例如，另 一個環(huán)可以是環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、芳基和/或雜環(huán)基。每個環(huán)可以含有（例如）5-7個 成員。術語"亞芳基"指如本文定義的二價芳基。
[0690] 術語"芳基烯基"指用芳基取代的烯基。
[0691] 術語"鹵代"和"鹵素"表示鹵素并且包括氯代、氟代、溴代和碘代。
[0692] 術語"雜芳烷基（hetaralkyl) "、"雜芳烷基（heteroaralkyl) "或"雜芳基烷基" 指用雜芳基取代的烷基。
[0693] 術語"雜芳基"指具有1-3個雜原子（如果是單環(huán)）、1-6個雜原子（如果是雙環(huán)） 或1-9個雜原子（如果是三環(huán)）的芳族5-8元單環(huán)、8-12元雙環(huán)或11-14元三環(huán)系統(tǒng)，所述 雜原子選自〇、N或S (例如，碳原子和1-3個（如果是單環(huán)）、1-6個（如果是雙環(huán)）或1-9 個（如果是三環(huán)）〇、N或S的雜原子），其中每個環(huán)的0、1、2、3或4個原子可以被取代基取 代。雜芳基的實例包括吡啶基、呋喃基（furyl)或呋喃基（furanyl)、咪唑基、苯并咪唑基、 嘧啶基、苯硫基或噻吩基、喹啉基、吲哚基、噻唑基等。術語"亞雜芳基"指本文定義的二價 的雜芳基。
[0694] 術語"雜芳基烯基"指用雜芳基取代的烯基。
[0695] CDP-紫杉烷偶聯(lián)物
[0696] 本文描述含環(huán)糊精聚合物（"CDP")-紫杉烷偶聯(lián)物，其中一個或多個紫杉烷與CDP 共價連接（例如，直接連接或通過連接體連接）。CDP-紫杉烷偶聯(lián)物包括含直鏈或支鏈含 環(huán)糊精的聚合物和與環(huán)糊精接枝的聚合物。美國專利第7, 270, 808號、第6, 509, 323號、第 7, 091，192號、第6, 884, 789號、美國專利公布第20040087024號、第20040109888號和第 20070025952號中教導了可如本文所述改性的示例性的含環(huán)糊精聚合物。
[0697] 因此，在一個實施方案中，⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物由式I表示：
[0698]
[0699] 其中
【權(quán)利要求】
1. 一種具有下式的含環(huán)糊精聚合物（CDP)-紫杉烷偶聯(lián)物：
其中 每個L獨立地是連接體； 每個D獨立地是紫杉烷、其前藥衍生物或者不存在； 每個共聚單體獨立地是包括聚乙二醇鏈的共聚單體；并且 11至少是4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20; 條件是所述聚合物包括至少一個紫杉烷。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中每個共聚單體的分子量是約2000 至約 5000Da。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物具有下式： 其中
L、D和η如權(quán)利要求1中所定義；并且 基團
的Mw是4. OkDa或更小，例如3. 2至3. 8kDa。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物具有下式：
其中 D和η如權(quán)利要求1中所定義； 每個U獨立地是連接體或不存在；并且 基團
的Mw是4. OkDa或更小，例如3. 2至3. 8kDa。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中每個L1獨立地是氨基酸衍生物或 不存在。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述紫杉烷是多西他 賽、拉羅他賽或卡巴他賽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述紫杉烷是多西他 賽。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述紫杉烷是卡巴他 賽。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中與所述CDP偶聯(lián)的紫杉 烷當與所述CDP偶聯(lián)時比不與所述CDP偶聯(lián)時更易溶于水。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述CDP-紫杉烷偶聯(lián) 物是納米粒子形式。
11. 一種組合物，包含權(quán)利要求1至10任一項所述的⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物。
12. -種藥物組合物，包含權(quán)利要求1至10任一項所述的⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述組合物包含CDP-紫杉烷 偶聯(lián)物群、CDP-紫杉烷偶聯(lián)物的混合物或多個CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
14. 一種劑型，包含權(quán)利要求1至10任一項所述的⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物。
15. -種試劑盒，包含權(quán)利要求1至10任一項所述的⑶P-紫杉烷偶聯(lián)物。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，用于治療受治療者病癥的 方法。
17. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項所述的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，用于治療受治療者增殖性 病癥的方法。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述增殖性病癥是癌癥。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者已經(jīng)接受了抗 癌劑。
20. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述癌癥選自由以下組成的 組：化療敏感的癌癥、化療難治的癌癥、化療抗性的癌癥和/或復發(fā)的癌癥；轉(zhuǎn)移性或局部 晚期乳腺癌；激素難治的前列腺癌；轉(zhuǎn)移性或晚期卵巢癌；非小細胞肺癌；不可切除的、晚 期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌；多發(fā)性骨髓瘤；AIDS相關的卡波西肉瘤；胃癌；軟組織肉瘤；胰 腺癌；和晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌。
21. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述癌癥選自由以下組成的 組：乳腺癌，例如轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌；非小細胞肺癌，例如不可切除的、晚期或轉(zhuǎn)移 性非小細胞肺癌；前列腺癌，例如激素難治的前列腺癌；胃癌，例如胃食管交界處腺癌；和 頭頸部的鱗狀細胞癌。
22. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者具有少于標準 的嗜中性粒細胞計數(shù)。
23. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者具有中等至嚴 重的嗜中性白細胞減少癥。
24. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者由于用抗癌劑 治療而經(jīng)歷了神經(jīng)病的一種或多種癥狀。
25. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者經(jīng)歷了對抗癌 劑治療的輸注部位反應或者對抗癌劑過敏或處于對抗癌劑過敏的風險。
26. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物在 沒有施用抗組胺劑、止吐藥、皮質(zhì)類固醇、H1拮抗劑和H2拮抗劑的一種或多種的情況下施 用。
27. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述方法包括施用與皮質(zhì)類 固醇組合的⑶P-紫杉燒偶聯(lián)物，其中所述皮質(zhì)類固醇以小于60mg、55mg、50mg、45mg、40mg、 35mg或30mg的劑量施用。
28. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述方法包括施用與抗組 胺劑、止吐藥、皮質(zhì)類固醇、H1拮抗劑和/或H2拮抗劑組合的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所 述皮質(zhì)類固醇以小于20mg、15mg、10mg或5mg的劑量施用；所述H1拮抗劑以小于50mg、 45mg、30mg、20mg、15mg、10mg或5mg的劑量施用；和/或所述H2拮抗劑以小于300mg、275mg、 250mg、225mg、200mg、175mg、150mg、125mg或lOOmg的劑量施用和/或所述H2拮抗劑以小于 50mg、45mg、40mg、35mg、30mg、25mg 或 20mg 的劑量施用。
29. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者具有肝損傷或 處于具有肝損傷的風險，例如，所述受治療者是（i)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)和/或天冬氨酸轉(zhuǎn) 氨酶（AST)水平大于正常上限值（ULN) 1. 5倍和/或膽紅素水平大于ULN2倍的受治療者； 或（ii)堿性磷酸酶（ALP)水平大于正常上限值（ULN) 2. 5倍、血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶 (SG0T)和/或血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（SGPT)水平大于ULN1. 5倍和/或膽紅素水平大于 ULN的受治療者。
30. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者目前被施用或 將要被施用細胞色素 P450同工酶和/或CYP2C8抑制劑。
31. 根據(jù)權(quán)利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述受治療者具有液體潴留 或處于具有液體潴留的風險。
32. 根據(jù)權(quán)利要求16使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述病癥是炎性病癥。
33. 根據(jù)權(quán)利要求16至32任一項使用的所述CDP-紫杉烷偶聯(lián)物，其中所述方法包括 給所述受治療者施用與至少一種其他治療劑組合的CDP-紫杉烷偶聯(lián)物。
【文檔編號】A61K31/337GK104208716SQ201410155387
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2009年11月23日
【發(fā)明者】M·伍爾夫?qū)? L·A·賴特爾, T·C·克勞福德, O·S·費策 申請人:天藍制藥公司