異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用，該異惡唑基芳基查爾酮衍生物結(jié)構(gòu)式如(I)、(II)或(III)所示，其制備方法是以乙醇為溶劑；氫氧化鈉為催化劑；5-甲基-3-(4-硝基苯基)異惡唑-4-乙酮與等摩爾量的芳香醛，室溫反應(yīng)5-6h；粗品用乙醇重結(jié)晶。本發(fā)明產(chǎn)品可以明顯的抑制四種人體肺癌細胞的增殖，且具有較好的應(yīng)用價值。
【專利說明】異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)計一種查爾酮衍生物，尤其涉及一種異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]肺癌作為一種嚴(yán)重的疾病，比任何其他類型的癌癥所致死的人數(shù)都要多。在過去的兒十年里，盡管人類在抗癌藥物研究方面取得了巨大的進步。但是，開發(fā)具有簡單結(jié)構(gòu)、更有效的抗癌藥物仍然是化學(xué)家所面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
[0003]查爾酮化合物也是一類非常重要的有機化合物，天然的查爾酮化合物廣泛地存在于植物的根、葉、莖中，表現(xiàn)出許多有趣的藥理活性。查爾酮及其衍生物是芳香醛酮發(fā)生交叉羥醛縮合的產(chǎn)物，其分子結(jié)構(gòu)中具有兩個芳環(huán)相連的α，不飽和羰基的體系，具有較大的柔性，能與不同的受體結(jié)合，因此具有廣泛的生物活性，如抗癌、抗炎癥、抗菌、抗寄生蟲、抗病毒、治療糖尿病、神經(jīng)保護、抗過敏、抗胃潰瘍和解痙等生物活性。查爾酮化合物能夠誘導(dǎo)細胞凋亡，被視為最有希望的抗癌藥物。
[0004]一些臨床上的抗癌藥物由于與核酸中的氨基相互作用，從而具有基因毒性。相比較而言，科研工作者沒有發(fā)現(xiàn)查爾酮有這一重要的毒副作用。近年來，查爾酮的結(jié)構(gòu)修飾及其生物活性研究成為了國內(nèi)外的熱點研究領(lǐng)域。在新藥物的設(shè)計中，不同藥理學(xué)單體的組合可以導(dǎo)致有趣的生物活性化合物產(chǎn)生。因此，含有不同藥物單體的分子可能對的癌癥的治療有利。我們設(shè)計、合成結(jié)構(gòu)新穎的在一個分子中同時具有異惡唑和查爾酮單體的化合物，并探討其對人肺癌細胞株的細胞毒影響。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的是提供異惡唑基芳基查爾酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明對合成的異惡唑基芳基查爾酮衍生物做了一系列抗癌活性的研究，實驗結(jié)果顯示合成的異惡唑基芳基查爾酮類化合物可以有效的抑制多種人類肺癌細胞的增殖。此類異惡唑基芳基查爾酮衍生物結(jié)構(gòu)新穎，抗癌活性較高，因此有很大的推廣和應(yīng)用空間。
[0006]本發(fā)明采取的技術(shù)方案:
[0007]異惡唑基芳基查爾酮衍生物，結(jié)構(gòu)式如(I)、(II)或(III)所示:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.異惡唑基芳基查爾酮衍生物，結(jié)構(gòu)式如(I)、(II)或(III)所示:
2.一種異惡唑基芳基查爾酮衍生物的制備方法，其特征是，步驟如下: (1)以乙醇做溶劑置于反應(yīng)器中，加入芳香醛； (2)加入與芳香醛等摩爾量的5-甲基-3-(4-硝基苯基)異惡唑-4-乙酮，攪拌，溶清； (3)加入10%氫氧化鈉溶液，室溫攪拌反應(yīng)5-6h； (4)過濾得粗產(chǎn)品，粗品用乙醇重結(jié)晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物的制備方法，其特征是，步驟(1)中所述的芳香醛為2-噻吩甲醛、苯甲醛或4-甲基苯甲醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物，其特征是，所述的乙醇溶劑用量為每克5-甲基-3-(4-硝基苯基)異惡唑-4-乙酮用60-80ml。
5.權(quán)利要求1所述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物在抗癌約物中的應(yīng)用。
6.一種抗癌藥物，其特征是，含有藥用量的權(quán)利要求1所述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物，或者由藥用量的權(quán)利要求1所述的異惡唑基芳基查爾酮衍生物與可接受的輔料組成。
【文檔編號】A61P35/00GK103896932SQ201410155774
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月18日
【發(fā)明者】萬茂生, 畫莉, 李愛玲, 張立敏, 李淑清 申請人:山東藥品食品職業(yè)學(xué)院