一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉及制備方法和應(yīng)用。特征是：以5,10,15,20-對羥基苯基鋅卟啉為原料在催化劑的作用下與3,5-雙十二烷氧基芐溴進(jìn)行反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。獲得的化合物具有較高的細(xì)胞攝取性能和光細(xì)胞毒性，可以應(yīng)用于光動力治療。
【專利說明】一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉及其制備方法和應(yīng)用，屬于光動力治療【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]光動力治療(Photodynamic Therapy, PDT)，又稱光化學(xué)療法，是近年來建立和發(fā)展起來的一種治療癌癥的新方法。光敏劑是光動力治療的關(guān)鍵。為了得到高的量子產(chǎn)率和實現(xiàn)有效的能量吸收，光敏劑一般需要具有較大的31共軛體系，B卜啉就是一種很好的光敏劑。血卟啉衍生物(HpD)是第一代光動力治療藥物，1993年加拿大首先批準(zhǔn)此藥物的臨床應(yīng)用(商品名稱為光敏素，Photofrin)。目前血卟啉衍生物在癌癥治療,尤其在腦瘤治療中得到了廣泛的應(yīng)用，但它在理想的光療窗口(600-800 nm)吸收較弱，成分復(fù)雜，目標(biāo)組織富集性差。因此，第二代光動力治療藥物的問世成為必然。目前正在開發(fā)的第二代光動力治療藥物包括苯并卟啉類、酞菁類、萘菁類、內(nèi)源卟啉類、葉啉異構(gòu)體、初紅紫素錫絡(luò)合物、綠素類、菌綠素類化合物等。其中Meso-四(間-二羥基苯基)二氫卟吩(m-THPC)2001年被歐洲藥物協(xié)會批準(zhǔn)用于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療；A環(huán)上苯并卟啉衍生物單酸(Bro-MA)在歐洲、美國和加拿大被批準(zhǔn)用于老年性眼黃斑變性和脈絡(luò)膜黑素瘤的治療；S-氨基乙酰丙酸(ALA)被批準(zhǔn)用于治療皮膚光化學(xué)性角化病。但是研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)卟啉光敏劑由于其η - 相互作用以及分子憎水特性，在水溶液中光敏劑分子易于形成龐大的聚集體，這種聚集體往往會引起自淬滅現(xiàn)象，影響光動力治療的效果。
[0003]烷基取代樹枝狀金屬卟啉具有規(guī)整、精致的樹枝狀結(jié)構(gòu)，其周邊修飾的長鏈烷基可以有效避免光敏劑分子在水溶液中的聚集，減少了自淬滅。同時，由于大分子對癌細(xì)胞具有高滲透性，且癌組織對其代謝能力很差，易于在癌組織上選擇性富集，實現(xiàn)靶向給藥。因此，烷基取代樹枝狀金屬卟啉是非常有前途的光動力治療藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決現(xiàn)有卟啉光敏劑存在的上述問題，本發(fā)明由5，10，15，20-對羥基苯基鋅卟啉出發(fā)，經(jīng)過取代反應(yīng)，首次制備出烷基取代樹枝狀金屬卟啉。
[0005]一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉，簡稱[C12H25O] 斤-DPZn，其結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉，其特征在于，簡稱[C12H25O] A-DPZn，其結(jié)構(gòu)式為:
2.權(quán)利要求1所述的一種烷基取代樹枝狀金屬卟啉的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 用[C12H250]8GrBr上的[C12H25OLG1取代5，10，15，20-對羥基苯基鋅卟啉中的羥基，得烷基取代樹枝狀金屬卟啉，所述[C12H25OLG1-Br為3，5-雙十二烷氧基芐溴；所述[C12H25OJ8G1為，5-雙十二烷氧基芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: (1)按照1.0:4.4 -4.8:4.0-5.0:2.0 - 2.2:0.1 - 0.2 的摩爾比取 5，10，15，20-對羥基苯基鋅卟啉、無水碳酸鉀、18-冠-6醚和碘化鉀； (2)在70° C - 80 ° C溫度條件下，5，10, 15，20-對羥基苯基鋅卟啉和[C12H25OJ8G1-Br,以N，N-二甲基甲酰胺為介質(zhì)、以氮氣作為保護(hù)氣體、在催化劑作用下，攪拌反應(yīng)24-48小時；所述催化劑為18-冠-6醚和碘化鉀； (3)用蒸餾水洗滌反應(yīng)液，取有機(jī)相用二氯甲烷進(jìn)行萃取，然后將萃取液旋蒸干、以二氯甲烷作為洗脫液用硅膠柱進(jìn)行提純，既得產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中將所得產(chǎn)品加氯仿溶解，用甲醇進(jìn)行重結(jié)晶；氯仿和甲醇的摩爾比為1:10。
5.一種權(quán)利要求1-4所述的烷基取代樹枝狀金屬卟啉作為光動力治療藥物。
【文檔編號】A61P35/00GK103936747SQ201410156092
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月18日
【發(fā)明者】朱沛華, 馬玉翔, 王紅研 申請人:濟(jì)南大學(xué)