用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開以包含人參皂甙（Rg1+Rb1）、甘草酸及大棗cAMP的原料，制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物或保健食品，特別是功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物或保健食品。實驗的結(jié)果證實本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)中用于治療憂郁癥及焦慮癥的主流藥物帕羅西汀(Paroxetine)及地西泮(Diazepam)相比較，具有顯著的抗憂郁及抗焦慮療效。
【專利說明】用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物的制備方法
[0001]本申請是申請?zhí)枮?00710196371.1，名稱為“用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一組以包含人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大棗環(huán)磷酸腺苷(大棗cyclic adenosine monophosphate,大率cAMP)的原料,制成的用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物或保健食品。尤其涉及一種功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物或保健食品。
【背景技術(shù)】
[0003]精神障礙又稱為精神疾病，是指在生物、社會、心理因素的作用下，造成大腦功能失調(diào)，而出現(xiàn)感知、思維、情感、行為、意志以及智力等精神運動方面的異常。隨著社會的發(fā)展，精神障礙越來越受到人們的重視，在10種造成社會最沉重負擔的疾病中，精神疾病占了4種。精神醫(yī)學正在逐步受到醫(yī)學同行及社會的關(guān)注并被賦予新的認識。而焦慮癥(Anxiety Disorder)和憂郁癥(Depression)是精神障礙的最常見類型,應用抗焦慮藥和抗憂郁藥是治療焦慮癥和憂郁癥的主要方法。
[0004]焦慮癥是一種以焦慮情緒 為主的神經(jīng)病癥，主要表現(xiàn)為發(fā)作性或持續(xù)性的焦慮、緊張、驚恐不安等焦慮情緒，并伴有自主神經(jīng)紊亂、肌肉緊張與運動不安等癥狀。自從弗洛伊德將焦慮癥從神經(jīng)衰弱中分離出來以后，各國學者對焦慮癥展開了大規(guī)模的研究工作，積累了大量的資料?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為焦慮癥的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)解剖、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)質(zhì)一受體、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多方面均有關(guān)系。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，抗焦慮藥物以苯二氮卓(Benzodiazepine)類抗焦慮藥為主,其作用機制是調(diào)整一種抑制性的神經(jīng)傳導物質(zhì)GABA的活性以緩解焦慮癥狀。但卻會產(chǎn)生諸如失目民、過敏、肌肉疼痛、虛弱、惡心、運動失調(diào)、視力模糊、疲倦、混亂、妄想等副作用。
[0006]憂郁癥是一種常見的疾病，世界衛(wèi)生組織(WHO)提供的數(shù)據(jù):憂郁癥在全世界的發(fā)病率約為11%，目前全球約有3.4億精神憂郁患者，而且這個數(shù)字仍呈上升趨勢，調(diào)查發(fā)現(xiàn)在今后20年，憂郁癥將會上升為全球第二大常見疾病。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)中，抗憂郁藥物以百憂解、賽洛特、左洛復等(SSR1、SNRI, NDRI等類的5-HT、NE、DA再攝取抑制劑)為主，其作用機制是通過增加人體神經(jīng)介質(zhì)內(nèi)5羥色胺等成分含量以緩解憂郁癥狀。但是，已問世的抗憂郁藥物都有不同程度的副作用，例如:增加自殺率、頭痛、頭暈、暈眩、失眠、嗜睡、耳鳴、口干、厭食、食欲增加、體重上升、血壓上升、腸胃不適、反胃、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘、下肢痛、皮膚出疹、顫抖、痙攣、多汗、水腫、性欲降低、性無能等。
[0008]近年來百憂解等抗憂郁藥物已成為社會嚴重關(guān)注的問題，美國食品暨藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)更于2004年要求藥廠將市場上主要的32種抗憂郁藥物重新標示其副作用和警告的部分，并對醫(yī)護人員強調(diào)這些藥物可能增加孩童及青少年自殺的機率；而許多有治療條件和治療意愿的憂郁癥病患，因為懼怕或難以忍受現(xiàn)有抗憂郁劑的諸多副作用而中斷或拒絕治療。在這種背景下，如何研發(fā)新一代副作用低、長期服用安全性高又能明顯有效抗憂郁及抗焦慮的藥物，已成為全球醫(yī)藥界所關(guān)注的問題。
[0009]因此， 申請人:鑒于已知技術(shù)中所產(chǎn)生的不足，經(jīng)悉心研究與探索，并本著鍥而不舍的精神，終構(gòu)思出本發(fā)明的“用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物”，以下為本發(fā)明的簡要說明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一組以包含人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大棗cAMP的原料，制成的用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物或保健食品，特別是功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的新技術(shù)方案。
[0011]本發(fā)明藥物的解決方案是經(jīng)本人潛心研究探索的結(jié)果，依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學治療憂郁癥及焦慮癥的病理及藥理學理論，特別是結(jié)合受體后作用機制的藥物靶標研究，經(jīng)過大量的動物實驗證明:人參阜式含有腺苷酸環(huán)化酶(aden ylate cyclase, AC)刺激腺苷，并含有cAMP磷酸二酯酶(CAPD)的抑制成份；甘草酸(甘草次酸)是cAMP磷酸二酯酶(CAPD)強抑制劑；以包含人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸的原料配伍，協(xié)同作用，可以進一步提高體內(nèi)cAMP及PKA的濃度和活性，而cAMP的濃度和活性增強，則可增加去甲腎上腺素(nor印in印hrine，NE)等神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放，增強腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表達，抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA軸)的允進和糖皮質(zhì)激素的分泌,從而達到顯著的抗憂郁功能，而PKA的濃度和活性增強，則可放大GABA對神經(jīng)元的抑制作用，從而達到顯著的抗焦慮功能；此外,大棗cAMP作為外源性非水解類cAMP能參與機體中cAMP的代謝過程，可模擬激素作用，提高體內(nèi)cAMP及PKA的表達，從而起到抗憂郁及抗焦慮的作用，因此，還可將包含人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大棗cAMP的原料配伍，進一步增強本發(fā)明的抗憂郁及抗焦慮的功效。人參、甘草、大棗是幾千年以來中醫(yī)及食補藥膳常用的藥材和食品，在千百年的食用和臨床使用過程中，已充分證明人參、甘草、大棗配伍的安全性。發(fā)明人研究及實驗的結(jié)果證明:這三種藥材若僅以一般已知的煎煮方式提取所得的提取物與現(xiàn)有技術(shù)中用于治療憂郁癥及焦慮癥的主流藥物相比較，不具備顯著的抗憂郁及抗焦慮療效；發(fā)明人將三種藥材的提取物進一步純化以提高提取物中所含的人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大棗cAMP等有效成份的濃度后制成的藥物組合物，實驗的結(jié)果證明與現(xiàn)有技術(shù)中用于治療憂郁癥及焦慮癥的主流藥物帕羅西汀(Paroxetine)及地西泮(Diazepam)相比較，具有顯著的抗憂郁及抗焦慮療效；收集三種藥材提取及純化后所得提取物之外剩余的殘渣，檢測后雖然含微量的人參皂甙Rgl、Rbl、甘草酸和大棗cAMP，但是經(jīng)過動物試驗后證明沒有顯著的抗憂郁及抗焦慮功能。而服用人參、甘草及大棗不會發(fā)生前述已知技術(shù)中抗憂郁及抗焦慮主流藥物服用后的副作用，病患再也不會因為懼怕副作用而中斷或拒絕藥物治療。故發(fā)明人提出以包含人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大棗cAMP的原料，制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的口服藥物或保健食品，特別是功效成份明確，療效明顯，副作用低，長期服用安全性高的新技術(shù)方案以改進已知技術(shù)中所產(chǎn)生的不足。
[0012]由于甘草酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘草次酸的轉(zhuǎn)化率幾乎達到100%，而脂溶性比甘草酸強的甘草次酸能夠透過血腦屏障進入腦內(nèi)，故甘草酸抑制CAPD是通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘草次酸來進行的，因此，可以用甘草酸或甘草次酸為原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0013]本發(fā)明揭露了一種用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，它是包括由人參及甘草為原料所制成。
[0014]優(yōu)選地,本發(fā)明的藥物組合物，是包括由4~60重量份的所述人參及2~30重量份的所述甘草為原料所制成。
[0015]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物，是包括由10~28重量份的所述人參及5~14重量份的所述甘草為原料所制成。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明揭露了一種用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，它是包括由人參、甘草及大棗為原料所制成。
[0017]優(yōu)選地,本發(fā)明的藥物組合物，是包括由4~60重量份的所述人參、2~30重量份的所述甘草及2~40重量份的所述大棗為原料所制成。 [0018]優(yōu)選地,本發(fā)明的藥物組合物,是包括由10~28重量份的所述人參、5~14重量份的所述甘草及4~18重量份的所述大棗為原料所制成。
[0019]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明揭露了一種用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，它是包括由含有人參皂甙Rgl、Rbl及甘草酸或甘草次酸的原料所制成。
[0020]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物，是包括由含有人參皂甙(Rgl+Rbl)合計2~25重量份與甘草酸或甘草次酸3~46重量份的原料所制成。
[0021]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物，是包括由含有人參皂甙(Rgl+Rbl)合計4~12重量份與甘草酸或甘草次酸5~15重量份的原料所制成。
[0022]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物,包括所述人參皂甙是含人參皂甙Rgl及Rbl的人參提取物，且所述甘草酸類是含甘草酸的甘草提取物。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明揭露了一種用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，它是包括由含有人參皂甙RgURbl及甘草酸或甘草次酸及大棗cAMP的原料所制成。
[0024]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物，是包括由含有合計2~25重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)與3~46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002~0.4重量份的大棗cAMP的原料所制成。
[0025]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物，是包括由含有合計4~12重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)與5~15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01~0.08重量份的大棗cAMP的原料所制成。
[0026]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物,包括所述人參皂甙是含人參皂甙Rgl及Rbl的人參提取物，所述甘草酸類是含甘草酸的甘草提取物，且所述大棗環(huán)磷酸腺苷是含大棗環(huán)磷酸腺苷的大棗提取物。
[0027]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物，其中所述含大棗環(huán)磷酸腺苷的原料是下述第二提取物:先提取大棗獲得第一提取物，再純化所述第一提取物得所述第二提取物，其中所述第二提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度高于所述第一提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度。
[0028]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物可以含有選自藥學上可接受的載體、添加劑及其組合中的一種。
[0029]優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物可以制成一劑型，所述劑型選自錠劑、膠囊劑、散劑、片劑、粉劑、溶液劑、微囊劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑及藥劑學上的口服藥物劑型中的任一種。
[0030]優(yōu)選地，所述的藥物組合物可用來制成用于治療抑郁癥的藥物、保健食品和營養(yǎng)劑。
[0031]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明揭露了一種用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，其中所述含大棗環(huán)磷酸腺苷的原料的制備方法包括下列步驟:
[0032](a)提取大棗獲得第一提取物 '及
[0033](b)純化所述第一提取物獲得第二提取物，
[0034]其中所述第二提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度高于所述第一提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度。
[0035]優(yōu)選地，所述的制備方法，其中步驟(b)使用含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0036]優(yōu)選地，所述的制備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂0U-2上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0037]優(yōu)選地，所述的制備方法，其中步驟(b)再以大孔樹脂ME-2上柱分離所述第一提取物中的大棗環(huán) 磷酸腺苷。
[0038]本發(fā)明說明書和權(quán)利要求中所述的用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，是實現(xiàn)本發(fā)明目的的核心內(nèi)容，在本發(fā)明公開后，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)中醫(yī)理論或是相關(guān)現(xiàn)代藥理學理論，對上述藥物進行常規(guī)的加減化裁或是用功效作用相同的其它中藥有效成分(如遠志甙、柴胡甙、甘草香豆素等)替代。這種常規(guī)的加減化裁和用作用機理相似或相同的其它CAro抑制劑、AC激活劑的中藥或是相應的有效成分來替代，均屬于本領(lǐng)域技術(shù)和研究人員的一般性技術(shù)活動，故其都在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0039]本發(fā)明通過參閱附圖及詳細說明而獲較佳了解。
[0040]附圖簡述
[0041]圖1為制備本發(fā)明實施例1藥物的方法流程示意圖。
[0042]圖2為制備本發(fā)明實施例2藥物的方法流程示意圖。
[0043]圖3為制備本發(fā)明實施例3藥物的方法流程示意圖。
[0044]圖4為制備本發(fā)明實施例4藥物的方法流程示意圖。
[0045]圖5為制備本發(fā)明實施例5藥物的方法流程示意圖。
[0046]圖6為制備本發(fā)明實施例6藥物的方法流程示意圖。
【具體實施方式】
[0047]以下將結(jié)合附圖和實施例進一步說明本發(fā)明。本發(fā)明主要是采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法結(jié)合本發(fā)明的特征制備本發(fā)明所述的藥物。以下實施例僅僅是為了說明，并非限定本發(fā)明。
[0048]為了完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明特別提出下列技術(shù)方案。
[0049]本發(fā)明揭露了一種用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物，它是由含人參皂甙(Rgl+Rbl)、甘草酸及大棗cAMP的原料所制成。
[0050]方案一:[0051]以包括人參及甘草為原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0052]方案二:
[0053]以包括4~60重量份的所述人參及2~30重量份的所述甘草為原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0054]方案三:
[0055]以包括10~28重量份的所述人參及5~14重量份的所述甘草為原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0056]方案四:
[0057]以包括人參、甘草及大棗為原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0058]方案五:[0059]以包括4~60重量份的所述人參、2~30重量份的所述甘草及2~40重量份的所述大棗為原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0060]方案六:
[0061]以包括10~28重量份的所述人參、5~14重量份的所述甘草及4~18重量份的所述大棗為原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0062]方案七:
[0063]以包括含有人參皂甙Rgl、Rbl及甘草酸或甘草次酸的原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0064]方案八:
[0065]以包括含有合計2~25重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)與3~46重量份的甘草酸或甘草次酸的原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0066]方案九:
[0067]以包括含有合計4~12重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)與5~15重量份的甘草酸或甘草次酸的原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0068]方案十:
[0069]以包括含有前述重量份人參阜式(Rgl+Rbl)的人參提取物與含有前述重量份甘草酸的甘草提取物為原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0070]方案^^一:
[0071]以包括含有人參皂甙Rgl、Rb 1、甘草酸或甘草次酸及大棗cAMP的原料制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0072]方案十二:
[0073]以包括含有合計2~25重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)、3~46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002~0.4重量份的大棗cAMP的原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0074]方案十三:
[0075]以包括含有合計4~12重量份的人參阜式(Rgl+Rbl)、5~15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01~0.08重量份的大棗cAMP的原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0076]方案十四:
[0077]以包括含有前述重量份人參阜式(Rgl+Rbl)的人參提取物與含有前述重量份甘草酸的甘草提取物及含有前述重量份大棗cAMP的大棗提取物為原料制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0078]方案十五:
[0079]本發(fā)明的藥物組合物，其中所述含大棗環(huán)磷酸腺苷的原料是以下述第二提取物為原料制成本發(fā)明的藥物組合物:先提取大棗獲得第一提取物，再純化所述第一提取物得所述第二提取物，其中所述第二提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度高于所述第一提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度。
[0080]方案十六:
[0081]本發(fā)明的藥物組合物，其中所述含大棗環(huán)磷酸腺苷的原料的制備方法，包括下列步驟:
[0082](a)提取大棗獲得第一提取物 '及
[0083](b)純化所述第一提取物獲得第二提取物，且所述第二提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度高于所述第一提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度。
[0084]方案十七:
[0085]前述的制 備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0086]方案十八:
[0087]前述的制備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂0U-2上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0088]方案十九:
[0089]前述的制備方法，其中步驟(b)再以大孔樹脂ME-2上柱分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0090]方案二十:
[0091]本發(fā)明的藥物組合物可以含有藥學上可接受的載體、添加劑或其組合。
[0092]方案二^^一:
[0093]本發(fā)明的藥物組合物可以制成一劑型，所述劑型選自錠劑、膠囊劑、散劑、片劑、粉劑、溶液劑、微囊劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑及藥劑學上的口服藥物劑型中的任一種。
[0094]方案二十二:
[0095]本發(fā)明所述的藥物組合物可用來制成用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物、保健食品和營養(yǎng)劑。
[0096]為了完成本發(fā)明的目的，特提出以下藥物的制作方法。
[0097]方法一:
[0098]將包括4~60重量份的所述人參及2~30重量份的所述甘草為原料,提取及純化后得含有人參皂甙Rgl、Rbl及甘草酸的提取物，將其加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0099]方法二:
[0100]將包括10~28重量份的所述人參及5~14重量份的所述甘草為原料,提取及純化后得含有人參皂甙Rgl、Rbl及甘草酸的提取物，將其加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。[0101]方法三:
[0102]將包括4~60重量份的所述人參、2~30重量份的所述甘草及2~40重量份的所述大棗為原料，提取及純化后得含有人參皂甙Rgl、Rbl、甘草酸及大棗cAMP的提取物，將其加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0103]方法四:
[0104]將包括10~28重量份的所述人參、5~14重量份的所述甘草及4~18重量份的所述大棗為原料，提取及純化后得含有人參皂甙Rgl、Rbl、甘草酸及大棗cAMP的提取物，將其加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0105]方法五:
[0106]自人參及甘草中提取及純化的含有人參皂甙Rgl、Rbl及甘草酸的提取物為原料，或直接采用已制備成的含有人參皂甙Rgl、Rbl及甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0107]方法六:
[0108]將含有合計2~25重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)與3~46重量份的甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0109]方法七:
[0110]將含有合計4~12重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)與5~15重量份的甘草酸或甘草次酸的原料，加工制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0111]方法八:
[0112]自人參及甘草及大棗中提取及純化的含有人參皂甙Rgl、Rbl、甘草酸及大棗cAMP的提取物為原料，或直接采用已制備成的含有人參皂甙Rgl、Rbl、甘草酸或甘草次酸及大棗cAMP的原料，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物。
[0113]方法九:
[0114]將含有合計2~25重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)、3~46重量份的甘草酸或甘草次酸及0.002~0.4重量份的大棗cAMP的原料，加工制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0115]方法十:
[0116]將含有合計4~12重量份的人參皂甙(Rgl+Rbl)、5~15重量份的甘草酸或甘草次酸及0.01~0.08重量份的大棗cAMP的原料，加工制成本發(fā)明的藥物組合物。
[0117]方法^^一:
[0118]本發(fā)明的藥物組合物，其中所述含大棗環(huán)磷酸腺苷的原料的制備方法，包括下列步驟:
[0119](a)提取大棗獲得第一提取物 '及
[0120](b)純化所述第一提取物獲得第二提取物，且所述第二提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度高于所述第一提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度。
[0121]方法十二:
[0122]前述的制備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0123]方法十三:
[0124]前述的制備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂0U-2上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0125]方法十四:
[0126]前述的制備方法，其中步驟(b)再以大孔樹脂ME-2上柱分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
[0127]方法十五:
[0128]本發(fā)明的藥物組合物可以含有藥學上可接受的載體、添加劑或其組合。
[0129]方法十六:
[0130]將本發(fā)明的藥物組合物制成一劑型，所述劑型選自錠劑、膠囊劑、散劑、片劑、粉劑、溶液劑、微囊劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑及藥劑學上的口服藥物劑型中的任 一種。
[0131]方法十七:
[0132]將本發(fā)明所述的原料依GMP制藥標準及保健食品生產(chǎn)制造標準的方法，加工制成本發(fā)明用于治療憂郁癥及焦慮癥的藥物、保健食品和營養(yǎng)劑。
[0133]具體實施例
[0134]以下將結(jié)合附圖和具體實施案例進一步說明本發(fā)明。
[0135]實施例1
[0136]請參閱圖1，為制備本發(fā)明實施例1藥物的方法流程示意圖。在圖1中，先將20kg的人參破碎后用70%乙醇溶液加溫提取，經(jīng)上柱層析分離純化、干燥，得含120g人參皂甙(Rgl+Rbl)的人參提取物0.8kg ;接著，再將IOkg的甘草破碎后常溫浸泡12小時，以水提醇沉法提取、濃縮干燥，得含甘草酸200g的甘草提取物2kg ;之后，將上述方法得到的人參提取物150g及甘草提取物200g粉碎混合均勻后，得350g(含22.5g人參皂甙Rgl+Rbl及20g甘草酸)本發(fā)明藥物組合物。
[0137]實施例2
[0138]請參閱圖2，為制備本發(fā)明實施例2藥物的方法流程示意圖。在圖2中，將已制備成純度為96%的甘草次酸3.96g及實施例1所得的人參提取物200g粉碎混合均勻后，得203.96g (含30g人參皂甙Rgl+Rbl及3.8g甘草次酸)本發(fā)明藥物組合物。
[0139]實施例3
[0140]請參閱圖3，為制備本發(fā)明實施例3藥物的方法流程示意圖。在圖3中，將已制備成的3.4g純度為90%的人參皂甙Rgl、7.8g純度為90%的人參皂甙Rbl及36.8g純度為95%的甘草酸粉碎混合均勻后，得48g (含IOg人參皂甙Rgl+Rbl及35g甘草酸)本發(fā)明藥物組合物。
[0141]實施例4
[0142]請參閱圖4，為制備本發(fā)明實施例4藥物的方法流程示意圖。在圖4中，將IOkg的大棗破碎后加水常溫浸泡，再以水提醇沉法提取獲得大棗提取液，再用大孔樹脂0U-2、ME-2兩柱先后連續(xù)上柱吸附分離、干燥，得含大棗cAMP0.3g的大棗提取物30g作為原料供制備本發(fā)明藥物。
[0143]接著，將實施例1得到的人參提取物150g、甘草提取物200g及前述大棗提取物3g粉碎混合均勻后，得353g (含22.5g人參皂甙Rgl+Rbl、20g甘草酸及0.03g大棗cAMP)本發(fā)明藥物組合物。[0144]實施例5
[0145]請參閱圖5，為制備本發(fā)明實施例5藥物的方法流程示意圖。在圖5中，將實施例1得到的人參提取物150g及甘草提取物200g及實施例4得到的大棗提取物0.5g粉碎混合均勻后，得350.5g (含22.5g人參皂甙Rgl+Rbl、20g甘草酸及0.005g大棗cAMP)本發(fā)明藥物組合物。
[0146]實施例6
[0147]請參閱圖6，為制備本發(fā)明實施例6藥物的方法流程示意圖。在圖6中，將已制備成的6.8g純度為90%的人參皂甙Rgl、15.6g純度為90%的人參皂甙Rbl、26g純度為96%的甘草次酸及實施例4得到的大棗提取物IOg粉碎混合均勻后，得58.4g (含20g人參皂甙Rgl+Rbl、25g甘草次酸及0.1g大棗cAMP)本發(fā)明藥物組合物。
[0148]實驗例一實施例1對小鼠懸尾實驗的影響
[0149]1.1實驗動物
[0150]ICR小鼠，雄性，體重22.0±2g，二級，北京首都醫(yī)科大學實驗動物科學部提供。
[0151]L 2實驗藥品
[0152]實施例1:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供。
[0153]帕羅西汀(賽樂特):中美天津史克制藥有限公司產(chǎn)品。
[0154]1.3實驗儀器:秒表。
[0155]1.4劑量設計
[0156]實施例1大劑量:80mg/kg/d、中劑量:40mg/kg/d及小劑量:20mg/kg/d。
[0157]1.5實驗方法及結(jié)果
[0158]1.5.1分組給藥
[0159]將小鼠隨機分組，每組10只:1.實施例1大劑量組(80mg/kg，P0，給藥7d);2.實施例I中劑量組(40mg/kg，PO，給藥7d) ；3.實施例1小劑量組(20mg/kg，PO，給藥7d) ；4.帕羅西汀組(3mg/kg，PO，給藥7d);5.生理鹽水組(PO)。最后一次給藥后I小時進行懸尾實驗。
[0160]1.5.2實驗方法
[0161]將小鼠尾(距尾尖Icm處)用膠布粘在頭高于臺面5cm的木條上懸吊6分鐘，記錄后5分鐘內(nèi)小鼠的不動時間。
[0162]1.5.3統(tǒng)計學處理
[0163]實驗資料用歹±A7)表示，實驗結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行方差分析。
[0164]1.5.4實驗結(jié)果
[0165]實驗結(jié)果請參閱表1。
[0166] 表1、實施例1對小鼠不動時間的影響
[0167]
【權(quán)利要求】
1.一種用于同時治療憂郁癥及焦慮癥的藥物組合物的含大棗環(huán)磷酸腺苷的原料的制備方法，其包括下列步驟: (a)提取大棗獲得第一提取物'及 (b)純化所述第一提取物獲得第二提取物， 其中所述第二提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度高于所述第一提取物的大棗環(huán)磷酸腺苷濃度。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中步驟(b)選用含醛基的大孔樹脂0U-2上柱吸附分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
4.如權(quán)利要求2所述 的制備方法，其中步驟(b)再以大孔樹脂ME-2上柱分離所述第一提取物中的大棗環(huán)磷酸腺苷。
【文檔編號】A61P25/24GK103919875SQ201410158180
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2007年11月30日 優(yōu)先權(quán)日:2007年11月30日
【發(fā)明者】張作光 申請人:戚郁芬, 張作光