一種用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種毒副作用小、治療效果顯著的用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑主要由以下重量比的原料藥制成：牛骨髓15-18％，紫河車8-10％，大懷熟地8-10％，山藥8-10％，枸杞8-10％，山茱萸8-10％，川牛膝15-18％，鹿角膠8-10％，菟絲子8-10％，龜板膠8-10％。該復(fù)方制劑取古方“左歸丸”之滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之功效，補(bǔ)陰方中合用補(bǔ)陽(yáng)藥，在達(dá)到陰中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰，諸方合用有滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，益氣養(yǎng)血的功效。
【專利說(shuō)明】一種用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，是一種用于治療全血細(xì)胞減少癥腎陰虛型的復(fù)方制劑，主要適應(yīng)于由造血系統(tǒng)疾病中再生障礙性貧血，急性白血病，骨髓增生異常綜合征，巨幼細(xì)胞性貧血，免疫性溶血性貧血，陣發(fā)性血紅蛋白尿，脾功能亢進(jìn)，原發(fā)性骨髓纖維化等導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少癥。
【背景技術(shù)】
[0002]全血細(xì)胞減少癥(PCP)是血液系統(tǒng)中常用見(jiàn)疾病之一，主要是指外周血紅細(xì)胞(RBC)或血紅蛋白(Hb)，白細(xì)胞(WBC)，血小板(PLT)計(jì)數(shù)持續(xù)低于正常范圍。臨床上主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染。可多種病因引起，引起全血細(xì)胞減少的主要由造血系統(tǒng)疾病引起，少部分可由非造血系統(tǒng)疾病引起。在造血系統(tǒng)疾病中再生障礙性貧血，急性白血病，骨髓增生異常綜合征，巨幼細(xì)胞性貧血，免疫性溶血性貧血，陣發(fā)性血紅蛋白尿，脾功能亢進(jìn)，原發(fā)性骨髓纖維化等是致全血細(xì)胞減少的常見(jiàn)疾病，占全血細(xì)胞減少癥的70-80% [2]。
[0003]目前西醫(yī)臨床上常用一般升白藥如維生素B4等，療效不肯定；生物因子制劑如重組人粒集落刺激因子 等，價(jià)格昂貴，呈劑量依賴性；免疫抑制劑如糖皮質(zhì)激素等，僅適用于自身免疫性粒細(xì)胞減少和免疫機(jī)制所致的粒細(xì)胞缺乏癥患者，副作用嚴(yán)重，碳酸鋰能夠刺激骨髓生成粒細(xì)胞，但其治療量與產(chǎn)生毒副作用劑量較接近，臨床少用。
[0004]目前全血細(xì)胞減少癥的研究多為對(duì)癥支持治療，較少能從中醫(yī)角度去辨證施治。血細(xì)胞減少屬中醫(yī)“虛勞”“血虛”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，本病源于后天不足，精血生化無(wú)源，部分因邪毒傷及骨髓，致瘀血內(nèi)阻不去，則新血不生，病變?cè)诠撬琛?br>
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決【背景技術(shù)】中存在的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種毒副作用小、治療效果顯著的用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑(中藥內(nèi)服制劑)。
[0006]該復(fù)方制劑由以下重量比的原料藥制成:牛骨髓15-18%，紫河車8-10%，大懷熟地8-10%，山藥8-10%，枸杞8-10%，山茱萸8-10%，川牛膝15-18%，鹿角膠8-10%，菟絲子8-10%，龜板膠8-10 %。
[0007]各成分最佳重量百分比為牛骨髓:紫河車:大懷熟地:山藥:枸杞:山茱萸:川牛膝:鹿角膠:菟絲子:龜板膠=16.7%:8.33%:8.33%:8.33%:8.33%:8.33%:16.7%:
8.33%:8.33%:8.33%。
[0008]《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“精氣內(nèi)奪則積虛成損，積損成勞”，說(shuō)明全血細(xì)胞減少癥的發(fā)生與脾臟有密切的關(guān)系。腎為先天之本，主骨生髓，藏精，精血同源，人之血液與腎關(guān)系最為密切，因此補(bǔ)腎為血液病的根本治法。補(bǔ)陽(yáng)藥往往能刺激造血，而甘寒清補(bǔ)之品則有利于控制出血發(fā)熱，并改善造血功能。
[0009]本復(fù)方制劑中，牛骨髓為君藥具有補(bǔ)腎、益髓之功，紫河車為血肉之品，其味甘、咸、溫，入肺、心、腎經(jīng)，有補(bǔ)腎益精，益氣養(yǎng)血之功。取古方“左歸丸”之滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之功效，方中補(bǔ)陰方中合用補(bǔ)陽(yáng)藥，在達(dá)到陰中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰，諸方合用有補(bǔ)腎滋陰、益髓生血的功效。
[0010]除傳統(tǒng)的煎湯送服方式外，本發(fā)明還可以制為膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液等形式的中藥內(nèi)服制劑。
[0011]以膠囊劑為例，可參照以下工藝制備本發(fā)明:
[0012]處方中所有藥物凈選后粉碎成細(xì)粉，用80 — 90% (V/V)乙醇加熱回流，然后濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.40 (500C )的稠膏；取稠膏與藥物細(xì)粉混勻，100°C干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，裝入膠囊，即得。
[0013]其中，上述加熱回流的操作最好進(jìn)行三次，第一次加4倍量乙醇，回流4小時(shí)，第二、三次加3倍量乙醇，回流3小時(shí)。
[0014]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0015]經(jīng)過(guò)研究分析，將PCP患者按中醫(yī)辨證分型，分為氣血兩虛、腎陽(yáng)虛、腎陰虛及腎陰陽(yáng)兩虛型4型，本發(fā)明主要針對(duì)腎陰虛型。在中醫(yī)經(jīng)典方劑左歸丸的基礎(chǔ)上，加以紫河車及牛骨髓，重新對(duì)各組分的配比進(jìn)行了優(yōu)化。在西醫(yī)定病、中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上，取中西醫(yī)之所長(zhǎng)，針對(duì)不同人群及體質(zhì)給予個(gè)體化、整體化的治療，真正意義上實(shí)現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合診治的觀念。
[0016]牛骨髓為君藥具有補(bǔ)腎、益髓之功，紫河車為血肉之品，其味甘、咸、溫，入肺、心、腎經(jīng)，有補(bǔ)腎益精，益氣養(yǎng)血之功。取古方“左歸丸”之滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之功效，補(bǔ)陰方中合用補(bǔ)陽(yáng)藥，在達(dá)到陰 中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰，諸方合用有滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，益氣養(yǎng)血的功效。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下通過(guò)列舉臨床療效觀察實(shí)驗(yàn)，具體驗(yàn)證說(shuō)明本發(fā)明的功效。
[0018]1.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
[0019]2013年5月-2014年3月在陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院血液病科門診及住院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例50例，采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，隨機(jī)分成治療組25例和觀察組25例，進(jìn)行臨床觀察。全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)本中藥復(fù)方制劑治療化療后腎陰虛型白細(xì)胞減少癥的臨床療效。
[0020]1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0021]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》白細(xì)胞計(jì)數(shù)連續(xù)兩次均少于4.0X IO9/L0
[0022]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》辨證為腎陰虛證，臨床表現(xiàn)為腰膝酸軟、兩腿無(wú)力，眩暈耳鳴，脫發(fā)齒松，盜汗，失眠，夢(mèng)囈磨牙，口干，尿黃，大便干燥，男子陽(yáng)強(qiáng)易舉或陽(yáng)痿、早泄、遺精，婦女經(jīng)少經(jīng)閉，或見(jiàn)崩漏，形體消瘦，潮熱盜汗，五心煩熱，咽干顴紅，溲黃便干，舌紅少津，脈細(xì)數(shù)。
[0023]1.2納入標(biāo)準(zhǔn)
[0024]①符合化療后腎陰虛型白細(xì)胞減少癥的診斷。
[0025]②年齡在20~60歲之間的患者。
[0026]③已知情同意者。
[0027]1.3排除標(biāo)準(zhǔn)[0028]①不符合本研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)。
[0029]②藥物過(guò)敏者。
[0030]③依從性差，不能按規(guī)定服藥者。
[0031]④感染性疾病，如:傷寒、結(jié)核病等。
[0032]⑤妊娠婦女及精神病患者。
[0033]⑥病程中發(fā)生病情加重或合并其他病癥。
[0034]療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。
[0035]顯效:治療后白細(xì)胞總數(shù)>4.0X109/L,并在療程中能維持療效，直至停藥后I周，臨床癥狀明顯改善或消失，積分改善> 70% ；
[0036]有效:治療白細(xì)胞總數(shù)〈4.0X109/L，但比治療前上升(0.5~1.0) X 109/L，并在療程中能維持療效直至停藥后I周，臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，積分改善> 30% ；
[0037]無(wú)效:治療后白細(xì)胞總數(shù)增高〈0.5X109/L臨床癥狀無(wú)改善，積分改善〈30%。
[0038]2.分組符合納入標(biāo)準(zhǔn)的50例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組
[0039]實(shí)驗(yàn)組:本復(fù)方制劑+維生素B4片20mg3次/日+鯊肝醇片50mg3次/日，均飯后服。
[0040]本復(fù)方制劑以下五種配方，在治療組25例中隨機(jī)分配。
[0041]處方一:牛骨髓Hg、紫河車7g、大懷熟地7g，山藥7g (炒)、枸杞7g、山茱萸7g、川牛膝Hg (酒洗蒸熟)、鹿角膠7g (敲碎、炒珠)、菟絲子7g (制)、龜板膠7g (切碎，炒珠)。
[0042]處方二:牛骨髓15g、紫河車Sg、大懷熟地Sg，山藥Sg (炒)、枸杞Sg、山茱萸Sg、川牛膝17g (酒洗蒸熟)、鹿角膠Sg (敲碎、炒珠)、菟絲子Sg (制)、龜板膠Sg (切碎，炒珠)。
[0043]處方三:牛骨髓15g、紫河車8g、大懷熟地7g，山藥7g (炒)、枸杞8g、山茱萸7g、川牛膝Hg (酒洗蒸熟)、鹿角膠7g (敲碎、炒珠)、菟絲子7g (制)、龜板膠7g (切碎，炒珠)。
[0044]處方四:牛骨髓Hg、紫河車7g、大懷熟地7g，山藥8g (炒)、枸杞8g、山茱萸7g、川牛膝Hg (酒洗蒸熟)、鹿角膠Sg (敲碎、炒珠)、菟絲子7g (制)、龜板膠7g (切碎，炒珠)。
[0045]處方五:牛骨髓Hg、紫河車Sg、大懷熟地7g，山藥7g (炒)、枸杞Sg、山茱萸7g、川牛膝Hg (酒洗蒸熟)、鹿角膠Sg (敲碎、炒珠)、菟絲子7g (制)、龜板膠7g (切碎，炒珠)。
[0046]用法:水煎400mL空腹，每天早晚各一次，紅參3g、大棗2枚煎湯送服。
[0047]另外，在服用本復(fù)方制劑的基礎(chǔ)上，并聯(lián)合雄激素及免疫抑制劑，可明顯縮短病程，較快提高血紅蛋白，明顯改善全血細(xì)胞減少的癥狀，提高療效。
[0048]對(duì)照組:維生素B4片20mg，3次/日+鯊肝醇片50mg，3次/日，均飯后服。
[0049]注:粒細(xì)胞缺乏者給予重組人粒集落刺激因子150ug皮下注射2次/日，直至達(dá)到治療需要。
[0050]3.療效觀察:
[0051]①治療前、治療6個(gè)月后白細(xì)胞數(shù)、血小板及血紅蛋白計(jì)數(shù)的變化。血常規(guī)檢測(cè):應(yīng)用VIVID7型血常規(guī)分析儀檢測(cè)，固定一人操作。
[0052]②治療前后主要癥狀積分改變情況:采用主癥積分(輕度計(jì)I分，中度2分，重度計(jì)3分，癥狀消失計(jì)O分)法評(píng)估。
[0053]4.兩組臨床療效見(jiàn)表1，表2,表3?？梢钥闯觯搹?fù)方制劑具有良好的功效。另通過(guò)查詢五種配方的分配記錄，我們發(fā)現(xiàn)第一種配方的功效最佳。[0054]表1兩組治療前后血常規(guī)的變化(X 土 s)
[0055]
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑，其特征在于:由以下重量比的原料藥制成:牛骨髓15-18%，紫河車8-10%，大懷熟地8-10%，山藥8_10%，枸杞8_10%，山茱萸8-10%，川牛膝15-18%，鹿角膠8-10%，菟絲子8-10%，龜板膠8-10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑，其特征在于:各成分的重量百分比為牛骨髓:紫河車:大懷熟地:山藥:枸杞:山茱萸:川牛膝:鹿角膠:菟絲子:龜板膠=16.7%:8.33%:8.33%:8.33%:8.33%:8.33%:16.7%:8.33%:8.33%:8.33%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療全血細(xì)胞減少癥的復(fù)方制劑，其特征在于:該復(fù)方制劑為膠囊劑、顆粒劑、片劑或口服液。
4.一種制備如權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑的膠囊劑的方法，包括: 處方中所有藥物凈選后粉碎成細(xì)粉，用80 — 90% (V/V)乙醇加熱回流，然后濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.40 (50℃ )的稠膏；取稠膏與藥物細(xì)粉混勻，100°C干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，裝入膠囊，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于:所述加熱回流進(jìn)行三次，第一次加4倍量乙醇，回流4小時(shí)，第二、三次加3倍量乙醇，回流3小時(shí)。
【文檔編號(hào)】A61P7/00GK103893469SQ201410165184
【公開(kāi)日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年4月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月22日
【發(fā)明者】董昌虎, 何春玲, 李宏, 晁旭, 王越月, 田亞寧, 梁漫, 王新梅 申請(qǐng)人:陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院