木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制備治療視網膜退行性病變藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制備治療視網膜退行性病變藥物中的應用。本發(fā)明采用視網膜光損傷的小鼠模型，模擬多種視網膜退行性病變發(fā)生過程中的共同病理環(huán)節(jié)-光感受器細胞死亡，對木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷抗光感受器細胞死亡、防治視網膜退行性病變發(fā)生的作用進行了研究，結果表明該化合物能維持視網膜外核層形態(tài)、防治視網膜外核層損傷、防治視網膜外核層厚度降低，有效抑制光感受器細胞死亡，顯著改善視網膜退行性病變，因此可用于制備治療視網膜退行性病變的藥物。
【專利說明】木犀草素-1- 二葡萄糖醛酸苷在制備治療視網膜退行性病變藥物中的應用
[0001]【【技術領域】】
本發(fā)明涉及化合物的新醫(yī)藥用途，具體地說，涉及木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷(木犀草素-7-0-[ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醛酸])在制備治療視網膜退行性病變藥物中的應用。
[0002]【【背景技術】】
視網膜退行性疾病是一組以視網膜光感受器細胞死亡為核心病理改變的，可引起嚴重視力障礙甚至失明的眼底病，包括年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變、視網膜色素變性等。
[0003]年齡相關性黃斑變性是世界范圍內最常見的嚴重危害視力健康甚至致盲的視網膜退行性病變的主要類型之一。人口老齡化直接導致年齡相關性黃斑變性的患病率逐年增加，已構成嚴重的社會公共衛(wèi)生問題。年齡相關性黃斑變性多發(fā)生于50歲以上，視力表現(xiàn)為緩慢進行性下降或視物變形，治療上現(xiàn)代醫(yī)學目前尚缺乏明確有效的手段。
[0004]糖尿病是高血糖引發(fā)的重大代謝性疾病之一。截止2012年9月，全世界范圍內約3億4千7百萬的人患有糖尿病。糖尿病已成為僅次于心血管疾病和腫瘤的第三大非傳染性疾病。糖尿病視網膜病變是糖尿病并發(fā)癥中最為常見的一種，在糖尿病進程的早期即可出現(xiàn)，在全世界范圍內是導致失明的第一位因素。糖尿病視網膜病變發(fā)病率隨糖尿病病程的加長而逐漸升高，10年以上者發(fā)病率增至69%~90%。病程15年以上的糖尿病患者約2%因視網膜病變而失明，約10%的患者表現(xiàn)為嚴重的視力損傷。光感受器細胞死亡及其導致感光功能障礙見于糖尿病視網膜病變發(fā)病早期。針對糖尿病視網膜病變的光感受器細胞死亡的現(xiàn)代醫(yī)學治療干預尚存在大量空白。
[0005]視網膜色素變性是一種以遺傳因素為主導的進行性、營養(yǎng)不良性的視網膜退行性病變，涉及基因多樣，甚至同一基因可在不同患者中表現(xiàn)為不同的突變。主要表現(xiàn)為慢性進行性視野缺失、夜盲、視網膜電流圖異常、視力障礙甚至失明，目前尚無有效治療。
[0006]木犀草素-7-0- [ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醛酸]可從多種植物體提取獲得，該化合物英文簡寫為Luteolin-7-diglucuronide,中文化學名稱可簡寫為木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷，化學結構式為:
【權利要求】
1.木犀草素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的用途，其特征在于，用于制備治療視網膜退行性病變的藥物。
2.木犀草素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的用途，其特征在于，用于制備抑制光感受器細胞死亡的藥物。
3.木犀草素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的用途，其特征在于，用于制備維持視網膜外核層形態(tài)、防治視網膜外核層損傷或防治視網膜外核層厚度降低的藥物。
4.權利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述的木犀草素-7-0-[ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的結構式為:
5.含有木犀草素-7_0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備治療視網膜退行性病變的藥物。
6.含有木犀草素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備抑制光感受器細胞死亡的藥物。
7.含有木犀草素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備維持視網膜外核層形態(tài)、防治視網膜外核層損傷或防治視網膜外核層厚度降低的藥物。
8.根據(jù)要求5-7任一所述的用途，其特征在于，所述的木犀草素-7-0-[ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]為所述藥物組合物的唯一活性成分。
9.權利要求5-7任一所述的用途，其特征在于，所述的木犀草素-7-0-[ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]結構式為:
【文檔編號】A61P27/02GK103933058SQ201410166181
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月24日 優(yōu)先權日:2014年4月24日
【發(fā)明者】陳瑜, 朱維良, 張勇, 崔金剛, 陳照強, 徐志建, 李波, 王培偉, 劉麗, 吳丹丹, 張騰, 陳凱先 申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院, 中國科學院上海藥物研究所