利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法，將穿心蓮與磷霉素按照10-170：3-30的重量比例混合，得到含穿心蓮的復(fù)方藥物，將該復(fù)方藥物按照0.1-7g/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，連續(xù)使用3-7天。本發(fā)明能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果，大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，且保障人類的食品安全。
【專利說明】利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報道也較多。研究證實，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrum^ -lactamase, ESBLs),該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán),使這類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉烯類、頭霉烯類藥物敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國內(nèi)外對之較為關(guān)注。發(fā)明人最近開展了食品動物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗表明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗菌藥耐藥,呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長,畜禽死亡率增加,給生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟(jì)損失,并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險。因此，實際生產(chǎn)中亟需一種對無論是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的方法，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0004]為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:一種利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法，將穿心蓮與磷霉素按照10-170:3-30的重量比例混合，得到含穿心蓮的復(fù)方藥物，將該復(fù)方藥物按照0.l-7g/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，連續(xù)使用3-7天。
[0005]所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0006]所述的復(fù)方藥物的制備方法為:將穿心蓮粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0007]針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用廣西特色中藥穿心蓮與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入穿心蓮后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.l-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[0008]一、穿心蓮對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究
[0009]抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0010]為了驗證穿心蓮對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測定了抗菌藥對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和穿心蓮對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的穿心蓮再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度穿心蓮和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為穿心蓮對抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗結(jié)果統(tǒng)計如表1所示:
[0011]表1亞抑菌濃度(0.25g/mL)穿心蓮傳代引起產(chǎn)ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC
的變化。
[0012]
【權(quán)利要求】
1.一種利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法，其特征在于，將穿心蓮與磷霉素 按照10-170:3-30的重量比例混合，得到含穿心蓮的復(fù)方藥物，將該復(fù)方藥物按照0.l-7g/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，連續(xù)使用3-7天。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用穿心蓮和磷霉素治療畜禽大腸桿菌感染疾病的方法，其特征在于，所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/19GK103933085SQ201410170961
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月25日
【發(fā)明者】司紅彬, 黃凱, 夏娟, 王秋華, 劉增援, 宋劍武, 徐素萍, 潘婕 申請人:廣西大學(xué)