一種鹽酸苯海拉明顆粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸苯海拉明顆粒，按重量百分比計，包括鹽酸苯海拉明12.5wt%、微晶纖維素30wt%、玉米淀粉20wt%、預(yù)膠化淀粉30wt%、低取代羥丙基纖維素2wt%、二氧化硅1wt%、羧甲基淀粉鈉3wt%、硬脂酸1.5wt%；還提供了所述鹽酸苯海拉明顆粒的制備方法，采用先將鹽酸苯海拉明制備成溶液，再與填充劑濕混，然后加入粘合劑制粒，使得鹽酸苯海拉明的硬度，溶出度大大提高。
【專利說明】一種鹽酸苯海拉明顆粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體涉及鹽酸苯海拉明顆粒及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸苯海拉明的化學名稱為N，N- 二甲基-2-( 二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽，白色結(jié)晶粉末，無臭、味苦，易溶于水和乙醇。為乙醇胺類阻斷Hl受體的抗過敏藥物，用于各種過敏性皮膚疾病，如蕁麻疹、蟲咬癥；其中樞抑制作用顯著，具有鎮(zhèn)靜、防暈動及止吐的作用；也有抗膽堿作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。
[0003]鹽酸苯海拉明顆粒是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒，所述顆?？杀贿M一步加工為片劑、顆粒劑、膠囊劑等，便于患者服用和攜帶。鹽酸苯海拉明顆粒的制備要求在外觀、可壓性、含量均勻度、崩解時限、溶出速率、穩(wěn)定性、生物利用度等方面均應(yīng)符合規(guī)定，才能夠在中試放大和工業(yè)化條件下順利生產(chǎn)。因此，鹽酸苯海拉明顆粒添加的輔料常包含稀釋劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等6~12種不同成分，而不同成分的性質(zhì)存在較大差異，鹽酸苯海拉明顆粒的可壓性、溶出速率和溶出度是鹽酸苯海拉明顆粒制備和生產(chǎn)中最關(guān)鍵的影響因素。
[0004]在主藥確定的情況下，顆粒的可壓性、溶出度主要與輔料種類、用量及制粒工藝有關(guān)。
[0005]藥物粉體的可壓性是指藥物粉體在不同壓片壓強下緊密結(jié)合成具有一定強度的片劑的能力，以抗張強度與壓片壓強間的關(guān)系來描述。片劑硬度過大可能會導致溶出和崩解時間過長；藥物的依從性降低，兒童、老人及重癥病人無法吞服整個片劑。片劑硬度不足則會導致易碎、頂裂、分層、黏沖等問題，上述片劑的質(zhì)量問題會導致生產(chǎn)效率下降延誤生產(chǎn)進度，影響產(chǎn)品形象，甚至導致藥品召回。
[0006]固體藥物進入機體后，必須成為溶液才具有生物活性，才可被機體吸收，因此崩解度與溶出度是衡量固體口服制劑質(zhì)量和療效的不可缺少的指標，崩解度是指片劑破裂成小的碎片或顆粒的時間，而溶出度是指在規(guī)定的溶出介質(zhì)中藥物從固體制劑溶出的速度和程度，因此溶出度更能真實反映藥物制劑在體內(nèi)的吸收情況，一定范圍內(nèi)提高藥物的溶出度對改善藥物的生物利用度和療效有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于:針對現(xiàn)有技術(shù)中鹽酸苯海拉明具有硬度較低，溶出度低，吸收差，生物利用度低等不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題提供一種鹽酸苯海拉明顆粒，不僅具有良好的可壓性，溶出速度及溶出度也大大提高。
[0008]與此相應(yīng)，本發(fā)明另一個要解決的技術(shù)問題是提供一種制備上述鹽酸苯海拉明顆粒的方法，所述方法操作簡單，效果顯著，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
[0009] 就鹽酸苯海拉明的配方而言，所述鹽酸苯海拉明顆粒配方由以下組分組成:鹽酸苯海拉明、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑，所述填充劑包括微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素，所述粘合劑為玉米淀粉漿，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉，所述潤滑劑為二氧化硅和硬脂酸。
[0010]在主藥確定的情況下，片劑的可壓性主要與輔料種類、用量及制粒工藝有關(guān)。
[0011]鹽酸苯海拉明顆粒的傳統(tǒng)配方中常采用糊精與淀粉配合作為填充劑，而實際生產(chǎn)中，淀粉的可壓性較差，若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散，因而常與可壓性較好的糊精混合使用，糊精雖然具有較強的粘結(jié)性，但使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、水印，還能造成片劑崩解或溶出遲緩，影響藥物療效。
[0012]采用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉與玉米淀粉混合作為填充劑，微晶纖維素具有良好的可壓性和較強的結(jié)合力能夠有效提高片劑的硬度，同時具有強烈的吸水膨脹作用，能使水分快速進入片劑內(nèi)部、使片劑內(nèi)部和外部都迅速崩解，對藥物的崩解度和溶出度都有所提高。低取代羥丙基纖維素有較強的親水性、膨脹性和吸濕性，同時具有較大的表面積和孔隙率，可壓性強，易成形，壓制片外觀整潔美觀，硬度大又能迅速崩解，溶出速率高，是優(yōu)良的崩解劑和黏合劑。預(yù)膠化淀粉具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干黏合性，并有較好的崩解作用，與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素聯(lián)用，能夠有效提高鹽酸苯海拉明顆粒的可壓性，縮短藥物的崩解時限，增大主藥的溶出度。
[0013]玉米淀粉漿粘合性良好價格低廉，是最常用的粘合劑，根據(jù)物料的可壓性適當?shù)母淖兊矸蹪{的濃度，常用的濃度范圍為8~15wt%，采用10wt%的玉米淀粉漿作為粘合劑，能夠滿足鹽酸苯海拉明顆粒的制粒和壓片要求。
[0014]外加輔料包括二氧化硅、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸，二氧化硅可大大改善顆粒流動性，提高松密度，使制得的 片劑硬度增加，縮短崩解時限，提高藥物溶出速度，在藥劑制造中，主要用作崩解劑、抗黏劑和助流劑，羧甲基淀粉鈉是一種性能良好的崩解劑，具有良好的崩解性和可壓性，能夠加快片劑崩解，很大程度地提高溶出度，硬脂酸常作為潤滑劑對片劑的流動性和硬度有所提高。
[0015]鹽酸苯海拉明作為溶解度大的藥物，崩解后易溶且溶出速度很快，因此崩解試驗基本可以反映藥物在體內(nèi)吸收的快慢，生產(chǎn)中除了添加合適的輔料提高片劑的崩解度，對于崩解度起到主導作用的崩解劑的加入方法對片劑的崩解度也有很大影響。
[0016]制粒工藝中崩解劑加入方法一般有以下三種:內(nèi)加法——崩解作用發(fā)生在顆粒內(nèi)部；外加法——崩解作用發(fā)生在顆粒之間；混合加法——崩解作用兼有以上兩種作用，效果較好。所述鹽酸苯海拉明顆粒采用混合加法先加入微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素發(fā)揮崩解作用，制粒后再加入二氧化硅和羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，使得藥物的溶出度大大提聞。
[0017]在配方組成確定的情況下，本發(fā)明對配方中所有成分的重量配比作了進一步的篩選和優(yōu)化，所述鹽酸苯海拉明含量為4~30wt%，所述填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑的總含量為70~96wt%。
[0018]作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述鹽酸苯海拉明顆粒的配方按重量百分比計由以下組分組成:鹽酸苯海拉明12.5wt%，所述填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑的總含量87.5wt%。
[0019]作為一種最佳的技術(shù)方案，所述鹽酸苯海拉明顆粒的配方按重量百分比計由以下組分組成:鹽酸苯海拉明12.5wt%、微晶纖維素30wt%、玉米淀粉20wt%、預(yù)膠化淀粉30wt%、低取代羥丙基纖維素2wt%、二氧化硅lwt%、羧甲基淀粉鈉3wt%、硬脂酸1.5wt%。最佳技術(shù)方案使得鹽酸苯海拉明顆?？蓧盒院?、壓片硬度顯著提高。
[0020]就鹽酸苯海拉明的制備方法而言，傳統(tǒng)工藝制成的鹽酸苯海拉明片劑普遍存在溶出性能差、生物利用度低的問題，直接影響臨床療效，為此需要采用特殊工藝來改善藥物的溶出性能。當配方相同，制備工藝不同時也會對藥物的溶出產(chǎn)生顯著的影響，因此，通過從藥物與輔料混合的方法、主藥大小改變等方面改進制備工藝，提高藥物的溶出度。
[0021]本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下，
(1)將配方中各組分分別粉碎成過80目篩的細粉；將配方量的微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素混合均勻，作為填充劑；
(2)作為粘合劑的玉米淀粉漿濃度為10wt%；
(3)將配方量的鹽酸苯海拉明溶于適量水中，水與鹽酸苯海拉明的質(zhì)量比范圍為1:1—3:1，得到的鹽酸苯海拉明水溶液加入混合好的填充劑中進行濕混；
(4)將粘合劑加入(3)步驟所得的物料中，混合均勻，過16目篩制粒，再進行沸騰干燥，進風溫度80°C，風量為7000m3/h，干燥時間5_15分鐘，出料，得鹽酸苯海拉明預(yù)混物；
(5)對(4)步驟制得的鹽酸苯海拉明預(yù)混物加入配方量的二氧化硅、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸，混合均勻，即得鹽酸苯海拉明顆粒。
[0022]本發(fā)明提供的技術(shù)方案，通過將鹽酸苯海拉明完全溶解制成水溶液，再與填充劑濕混，然后加入粘合劑制粒，這樣的制備工藝使得鹽酸苯海拉明的溶出速度加快，溶出度提聞，進而大大提聞了鹽酸苯海拉明的生物利用度。
【具體實施方式】
[0023]為了更好地理解本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)所作出的改進，下面對本發(fā)明的具體實施例進行詳細的描述。
[0024]實施例1
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸苯海拉明顆粒，包括鹽酸苯海拉明、填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑，其特征在于:填充劑為微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉和低取代羥丙基纖維素，粘合劑為玉米淀粉漿，崩解劑為羧甲基淀粉鈉、二氧化硅，潤滑劑為硬脂酸，各組分按重量百分比計，所述鹽酸苯海拉明的含量為4~30wt%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸苯海拉明顆粒，其特征在于:所述鹽酸苯海拉明12.5wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸苯海拉明顆粒，其特征在于:鹽酸苯海拉明12.5wt%、微晶纖維素30wt%、玉米淀粉20wt%、預(yù)膠化淀粉30wt%、低取代輕丙基纖維2wt%、二氧化娃lwt%、羧甲基淀粉鈉3wt%、硬脂酸1.5wt%。
4.權(quán)利要求1至3任一項所述的鹽酸苯海拉明顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將配方中各組分分別粉碎成過80目篩的細粉；將配方量的微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素混合均勻，作為填充劑； (2)作為粘合劑的玉米淀粉漿濃度為10wt%； (3)將配方量的鹽酸苯海拉明溶于適量水中，水與鹽酸苯海拉明的質(zhì)量比范圍為1:1—3:1，得到的鹽酸苯海拉明水溶液加入混合好的填充劑中進行濕混； (4)將粘合劑加入(3 )步驟所得的物料中，混合均勻，過16目篩制粒，80°C沸騰干燥5-15分鐘，得鹽酸苯海拉明預(yù)混物； (5)對(4)步驟制得的鹽酸苯海拉明預(yù)混物加入配方量的二氧化硅、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸，混合均勻，即得鹽酸苯海拉明顆粒。
【文檔編號】A61K31/135GK103989639SQ201410179471
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月30日
【發(fā)明者】張隨楷, 鄭啟敏, 溫正造, 陳長春, 余泳華 申請人:浙江康樂藥業(yè)股份有限公司