包含苯并氮雜*的藥物固體制劑及其生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了新型的藥物固體制劑，其具有優(yōu)良的崩解性質(zhì)和良好的溶解性，導(dǎo)致有效成分通過胃腸道的充分的吸收性。本發(fā)明的藥物固體制劑包含：(a)7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜和/或其鹽；(b)包含50％或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素；和(c)至少一種選自羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聚維酮和具有30-70μm的平均粒徑和100-200μm的90％累積粒徑的低取代羥丙基纖維素的成分。
【專利說明】包含苯并氮雜革的藥物固體制劑及其生產(chǎn)方法
[0001]本申請是申請日為2008年06月20日的200880021079.9號發(fā)明專利申請(發(fā)明
名稱:包含苯并氮雜革的藥物固體制劑及其生產(chǎn)方法)的分案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種藥物固體制劑及其生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0003]如日本未經(jīng)審查的專利公布1992-154765所公開的，通式(I)代表的7_氯_5_羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠-2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革
(benzoazepine)或其鹽(下文有時稱為苯并氮雜革化合物)可用作血管加壓素拮抗劑。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物固體制劑，包含: (a)7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽； (b)包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素；和 (c)至少一種選自羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聚維酮和具有30-70μ m的平均粒徑和100-200 μ m的90%累積粒徑的低取代羥丙基纖維素的成分。
2.一種藥物固體制劑，包含: (a)7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽； (b)包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素；和 (c-1)具有30-70 μ m的平均粒徑和100-200 μ m的90%累積粒徑的低取代羥丙基纖維素。
3.如權(quán)利要 求2所述的藥物固體制劑，其中，所述低取代羥丙基纖維素具有45-65μ m的平均粒徑和100-200 μ m的90%累積粒徑。
4.如權(quán)利要求2所述的藥物固體制劑，其中，所述藥物固體制劑是片劑的形式。
5.如權(quán)利要求2所述的藥物固體制劑，其通過包括以下步驟的方法獲得: 步驟1:從7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽和包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素生成非晶形組合物； 步驟2:將步驟I獲得的非晶形組合物與具有30-70 μ m的平均粒徑和100-200 μ m的90%累積粒徑的低取代羥丙基纖維素混合；和 步驟3:加工步驟2獲得的混合物成為固體制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物固體制劑，其生產(chǎn)方法在步驟I和步驟2之間進(jìn)一步包括使用造粒方法加工步驟I獲得的非晶形組合物成為顆粒的步驟。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物固體制劑，其生產(chǎn)方法在步驟2和步驟3之間進(jìn)一步包括使用造粒方法加工步驟2獲得的混合物成為顆粒的步驟。
8.—種生產(chǎn)如權(quán)利要求2所述的藥物固體制劑的方法，該方法包括: 步驟1:從7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽和包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素生成非晶形組合物； 步驟2:將步驟I獲得的非晶形組合物與具有30-70 μ m的平均粒徑和100-200 μ m的90%累積粒徑的低取代羥丙基纖維素混合；和 步驟3:加工步驟2獲得的混合物成為固體制劑。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，通過加工步驟2獲得的混合物成為片劑進(jìn)行步驟3。
10.如權(quán)利要求8或9所述的方法，在步驟I和步驟2之間進(jìn)一步包括使用造粒方法加工步驟I獲得的非晶形組合物成為顆粒的步驟。
11.如權(quán)利要求8或9所述的方法，在步驟2和步驟3之間進(jìn)一步包括使用造粒方法加工步驟2獲得的混合物成為顆粒的步驟。
12.—種藥物固體制劑，包含: (a)7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽； (b)包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素；和 (c-2)羧甲基纖維素。
13.如權(quán)利要求12所述的藥物固體制劑，其中，所述羧甲基纖維素的含量占藥物固體制劑的總量的7-15重量％。
14.一種藥物固體制劑，包含: (a)7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽； (b)包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素；和 (c_3)羧甲基淀粉鈉。
15.如權(quán)利要求14所述的藥物固體制劑，其中，所述羧甲基淀粉鈉的含量占藥物固體制劑的總量的0.5- 15重量％。
16.—種藥物固體制劑，包含: (a)7-氯-5-羥基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲?；鵠_2，3，4，5-四氫-1H-苯并氮雜革和/或其鹽； (b)包含50%或更大量的羥丙氧基的羥丙基纖維素；和 (c-4)交聚維酮。
17.如權(quán)利要求16所述的藥物固體制劑，其中，所述交聚維酮的含量占藥物固體制劑的總量的2-15重量％。
【文檔編號】A61P9/12GK103989644SQ201410181750
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2008年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2007年6月21日
【發(fā)明者】中川信介, 鈴木海, 向井正志 申請人:大塚制藥株式會社