氮雜多肽類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥工程【技術領域】的氮雜多肽類化合物及其制備方法，所述氮雜多肽類化合物如式Ⅰ所示：。本發(fā)明還涉及前述氮雜多肽類化合物的制備方法。本發(fā)明還涉及前述氮雜多肽類化合物抑制腫瘤細胞生物的活性。本發(fā)明以新穎、綠色、高效的方法得到了氮雜多肽類化合物，避免了傳統(tǒng)方法有毒試劑氰化鈉的使用，總收率由文獻方法8％提高到40％，以此方法能夠高效的合成結構多樣化的氮雜多肽類化合物。具體合成方法為：以芐氧羰酰多肽酰肼為原料，與溴乙酸叔丁脂反應后，再和富馬酸單酯縮合，然后在三氟乙酸中脫去叔丁基，最后與多種胺縮合得到目標化合物。
【專利說明】氮雜多肽類化合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥工程【技術領域】，具體涉及一種氮雜多肽類化合物及其制備方法?！颈尘凹夹g】
[0002]氮雜多肽類化合物是一種對血吸蟲和曼氏血吸蟲中天冬酰胺酰肽鏈內切酶(豆莢蛋白)有很好抑制活性的化合物，發(fā)展豆莢蛋白抑制劑是開發(fā)治療血吸蟲病新藥的一條可能途徑。已報道的N2-(N-芐氧羰基丙氨酰丙氨酰)-N1-氨酰甲基-N1-反-(3-乙氧羰酰丙烯酰)肼(Cbz-Ala-Ala-AAsn-CH = CH-COOEt)的cLogP值僅為-1.09，而理想的具有體內活性的藥物的cLogP值在I到3之間較好。此外，氮雜多肽類化合物的結構衍生化還有待進一步豐富，這樣氮雜多肽類化合物發(fā)展成為新藥的概率才會更高。目前氮雜多肽類化合物的制備方法存在著總收率低、使用了劇毒試劑、進一步結構衍生化較困難等缺點，這制約著氮雜多肽類化合物的進一步發(fā)展。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術存在的不足，提供一種氮雜多肽類化合物及其制備方法。本發(fā)明以新穎、綠色、高效的方法得到了氮雜多肽類化合物，避免了傳統(tǒng)方法有毒試劑氰化鈉的使用，總收率由文獻方法8%提高到40%，以此方法能夠高效的合成結構多樣化的氮雜多肽類化合物。
[0004]本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的:
[0005]第一方面，本發(fā)明涉及一種氮雜多肽類化合物，所述氮雜多肽類化合物如式I所示:
[0006]
【權利要求】
1.一種氮雜多肽類化合物，其特征在于，所述氮雜多肽類化合物如式I所示:
2.一種制備權利要求1所述氮雜多肽類化合物的方法，特征在于，包括如下步驟: 步驟 1，在 DMF 存在的條件下，取 Cbz-Ala-Ala-NH-NH2 或 Cbz-Ala-Pro-NH-NH2,以及溴乙酸叔丁酯、三乙胺，進行反應； 步驟2，在DMF存在的條件下，取Cbz-Ala-Ala-NH-NH-CH2COOtBu或Cbz-Ala-Pro-NH-NH-CH2COOtBu,以及氯甲酸異丁酯、N-甲基嗎啉、富馬酸單酯，進行反應； 步驟3，取
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟I中，所述Cbz-Ala-Ala-NH-NH2或Cbz-Ala-Pro-NH-NH2與溴乙酸叔丁酯、三乙胺的摩爾比為1:1.1:1.1。
4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟I中，所述反應的溫度為20-40°C。
5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2中，所述Cbz-Ala-Ala-NH-NH-CH2COOtBu 或 Cbz-Ala-Pro-NH-NH_CH2COOtBu 與氯甲酸異丁酯、N-甲基嗎啉、富馬酸單酯的摩爾比為1:2:2:2。
6.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3中的
7.一種氮雜多肽類化合物，其特征在于，所述化合物的結構式如式II所示:
8.—種如權利要求7所述的氮雜多肽類化合物在用于抑制腫瘤細胞生物活性藥物中的用途。
9.如權利要求8所述的用途,其特征在于,所述用途為在制備用于抑制Legumain生物活性的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K38/05GK104004052SQ201410188396
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月6日 優(yōu)先權日:2014年5月6日
【發(fā)明者】傅磊, 王一凡, 姜發(fā)琴, 劉文陸, 包健, 何宛 申請人:上海交通大學