一種奈西立肽藥物組合物及其制備方法、制劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種奈西立肽藥物組合物及其制備方法、制劑。該奈西立肽藥物組合物的制備方法包括：取奈西立肽藥學(xué)上可接受的鹽、凍干賦形劑與pH調(diào)節(jié)劑混合，獲得奈西立肽溶液；奈西立肽溶液經(jīng)第一降溫、升溫、第二降溫，即得。采用本發(fā)明提供的制備方法制得的奈西立肽藥物組合物穩(wěn)定性好，明顯優(yōu)于現(xiàn)有的上市產(chǎn)品。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種奈西立肽藥物組合物及其制備方法、制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種奈西立肽藥物組合物及其制備方法、制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]進(jìn)入21世紀(jì)后，隨著我國(guó)居民生活方式的改變，以心血管疾病為首的慢性病已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的主要疾病。心力衰竭(HF)是各種心血管疾病的最后階段，其是在靜脈回流正常情況下，由各種原發(fā)心血管疾病如冠心病等導(dǎo)致心臟損傷，從而引起心排血量減少而滿足不了組織代謝需要的一種綜合征，臨床表現(xiàn)為肺淤血、咳嗽、咳痰、咯血、疲勞、乏力、神志異常、少尿、腎功能損害等。引發(fā)心力衰竭的病因主要包括原發(fā)性心肌損害、高血壓、瓣膜狹窄、心臟瓣膜關(guān)閉不全、血液返流、左右心分流、動(dòng)靜脈分流或全身血容量增加等，其中，高血壓是導(dǎo)致老年心衰患者最重要的原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，心力衰竭影響著我國(guó)1%~2%的人群，老年人群中甚至達(dá)到10%，且該比例有進(jìn)一步增長(zhǎng)趨勢(shì)。心力衰竭嚴(yán)重威脅著患者的生命，預(yù)后較差，如不進(jìn)行有效的治療，不僅使患者的生存質(zhì)量下降，同時(shí)也給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0003]心力衰竭雖然屬于慢性疾病，終身無(wú)法治愈，但通過(guò)合理的治療，可以緩解癥狀，改善心肌功能，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有積極的作用。奈西立肽(Nesiritide)是一種能夠有效治療心力衰竭的多肽類(lèi)藥物，又稱(chēng)人腦利鈉肽，由Sudoh于1988年從豬腦組織中分離出來(lái)，是內(nèi)源性利鈉家族的重要成員之一，主要由心臟分泌，其結(jié)構(gòu)與心鈉素相似，具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管和抑制腎素分泌等作用，其效果較好，且副作用小，是一種很有市場(chǎng)前景的多肽藥物。奈西立肽序列如下所示:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種奈西立肽藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟A:取奈西立肽藥學(xué)上可接受的鹽、凍干賦形劑與pH調(diào)節(jié)劑混合，獲得奈西立肽溶液； 步驟B:所述奈西立肽溶液經(jīng)第一降溫、升溫、第二降溫，獲得奈西立肽藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一降溫具體為:以不大于30C /min的速率將溫度降至_30°C~_45°C，保溫I~24h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述升溫具體為:以不大于3°C/min的速率將溫度升至_5°C~-15°C，保溫I~24h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第二降溫具體為:以不大于30C /min的速率將溫度降至_30°C~_45°C，保溫I~24h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述奈西立肽藥學(xué)上可接受的鹽為枸櫞酸奈西立肽或醋酸奈西立肽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述凍干賦形劑為甘露醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸和枸櫞酸鈉的混合溶液，或者為醋酸和醋酸鈉的混合溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述奈西立肽藥學(xué)上可接受的鹽、所述凍干賦形劑與所述PH調(diào)節(jié)劑的質(zhì)量比為1: (10~30): (I~6)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述第二降溫和所述獲得奈西立肽藥物組合物的步驟之間還包括干燥的步驟。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述干燥具體為:在真空度小于10Pa、0~10°C的條件下干燥。
【文檔編號(hào)】A61K9/19GK103990115SQ201410196509
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】顏攜國(guó), 吳艷, 陶安進(jìn), 馬亞平, 袁建成 申請(qǐng)人:深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司