一種復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，包括以下重量份的組分：鱷魚(yú)膽素：1～30份；冰片：0.01～20份，制劑輔料：20～80份，水：1000份。本發(fā)明旨在提供療程短、針對(duì)性強(qiáng)的用于治療結(jié)膜炎的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液。
【專利說(shuō)明】一種復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鱷魚(yú)制品制藥領(lǐng)域，特別是一種復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液。
【背景技術(shù)】
[0002]鱷魚(yú)是一種古老的爬行動(dòng)物，《本草綱目》等古代醫(yī)學(xué)典籍中均有關(guān)于鱷魚(yú)藥用價(jià)值的記載。早在南北朝時(shí)期的《本草經(jīng)集注》就有對(duì)鱷魚(yú)甲的記載:“味辛，微溫。主心腹癥瘕、伏堅(jiān)、積聚、寒熱?！薄侗静菔斑z》稱鼉甲“主惡瘡，腹內(nèi)癥瘕”。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，鱷魚(yú)肉、鱷魚(yú)膽已廣泛用于保健和醫(yī)療領(lǐng)域。
[0003]明代偉大的醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍在臟腑辨證思想指導(dǎo)下，主張用動(dòng)物肝膽治療眼疾。時(shí)珍曰:“肝開(kāi)竅于目，膽汁減則目暗。目者，肝之外候，膽之精華也。故諸膽皆治目病?！备沃鞑匮渴芨窝︷B(yǎng)；肝主疏泄，肝氣條達(dá)，眼才能辨色視物；足厥陰肝脈“連目系”;肝與膽臟腑相合，互為表里，膽汁于眼，十分重要。時(shí)珍充分認(rèn)識(shí)到眼與肝膽的密切關(guān)系，于《本草綱目》四卷眼目一節(jié)列舉了許多動(dòng)物肝膽以治眼疾(肝:烏雞、豬、青羊、牛、兔；膽:牛、鯉魚(yú)、青魚(yú)、烏雞、鴨、豬、犬、熊、猬、羊、鼠、蚺蛇、烏蛇、象)。為了便于臨癥應(yīng)用，《本草綱目》收載了許多用動(dòng)物肝膽治療眼疾的單方、驗(yàn)方。例如:“肝腎氣虛，風(fēng)熱上攻，目腫暗。用兔肝一具，米三合，和豉汁，如常煮粥食?！庇秩玺~(yú)膽丸治一切障翳:“用青魚(yú)膽、鯉魚(yú)膽、青羊膽各七個(gè)，牛膽半兩，熊膽二錢(qián)半，麝香少許，石決明一兩，為末，糊丸梧子大。每空心茶下十丸?！?為治不同眼疾，同一動(dòng)物肝膽用法不同。例如羊肝，用治目熱赤痛:“用青羊肝一具切洗，和五味食之?！庇弥胃翁撃砍?。
[0004]此外《本草綱目》“鱗部”第四十三卷則詳細(xì)記載了:“鼉(即鱷)甲主治心腹癥瘕；伏堅(jiān)積聚；肉:主治少氣吸吸，足不立地；別錄濕氣邪氣、諸蠱內(nèi)癥瘕、惡皰。脂:主治摩風(fēng)及惡瘡?！?br> [0005]現(xiàn)有用于治療結(jié)膜炎的中藥制劑主要是用熊膽粉或者蛇膽粉作為主要活性成分的滴眼液或者口服液，在治療結(jié)膜炎，特別是針對(duì)于病毒性結(jié)膜炎時(shí)，存在療效長(zhǎng)，針對(duì)性差的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供一種療程短、針對(duì)性強(qiáng)的用于治療結(jié)膜炎的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液。
[0007]本發(fā)明提供的技術(shù)方案為:一種復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，包括以下重量份的組分:鱷魚(yú)膽素:1~30份，優(yōu)選為10~20份；冰片:0.01~20份，優(yōu)選為2~10份，制劑輔料:20~80，優(yōu)選為24~35份，水:1000份。
[0008]在上述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液中，還包括以下重量份的組分:鱷魚(yú)血清:1~20份，優(yōu)選為2~8份。
[0009]在上述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液中，所述的制劑輔料包括:pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑。
[0010]在上述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液中，所述的pH調(diào)節(jié)劑為硼砂-硼酸緩沖對(duì)，所述的硼砂-硼酸緩沖對(duì)為10~20重量份，優(yōu)選為12~19份，所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液的pH值為6.8~7.8。此外，本發(fā)明也不排除其他的緩沖試劑，如巴比妥鈉-鹽酸緩沖液、磷酸二氫鉀-氫氧化鈉緩沖液等。
[0011]在上述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液中，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，所述的氯化鈉為5~15重量份，優(yōu)選為6~10份，所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液的滲透壓為350~380m0sm/L。
[0012]在上述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液中，所述的防腐劑為尼泊金甲酯，所述的尼泊金甲酯為0.1~5重量份，優(yōu)選為0.5~3份。在本發(fā)明中，醫(yī)療領(lǐng)域可以作用于患者的防腐劑均可為本方面選擇。
[0013]在上述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液中，所述的增稠劑為羧甲基纖維素鈉，所述的羧甲基纖維素鈉為2~8重量份。在本發(fā)明中，增稠劑不僅僅限于羧甲基纖維素鈉，其他慣用的增稠劑也是在選擇的范圍內(nèi)，比如醫(yī)用級(jí)卡波樹(shù)脂等。
[0014]在本發(fā)明中，鱷魚(yú)可以選擇為人工養(yǎng)殖的泰鱷、尼羅鱷、揚(yáng)子鱷等。
[0015]在本發(fā)明 中，采用鱷魚(yú)膽素和冰片作為主要的活性成分制備得到的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，鱷魚(yú)膽素相比于其他的動(dòng)物膽液具有更優(yōu)異的效果，一方面，鱷魚(yú)相比于其他動(dòng)物，不易患病，對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)，用其膽液提取的鱷魚(yú)膽素具有非常優(yōu)異的抗菌消炎去肝火明目的功效，另一方面，與冰片伍配，相比于熊膽，其伍配后對(duì)結(jié)膜炎的治療效果更加明顯。
[0016]更進(jìn)一步地，通過(guò)采用鱷魚(yú)膽素、鱷魚(yú)血清和冰片的伍配，取得了更加優(yōu)異的治療效果。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限制。
[0018]鱷魚(yú)膽素的制備:
[0019]取一定量的人工飼養(yǎng)的泰鱷的鱷魚(yú)膽去除膽囊壁，得到膽汁混合物1000g ;在所述的膽汁混合物中加入無(wú)水乙醇2500g，在TC的條件下攪拌；攪拌結(jié)束后對(duì)混合物進(jìn)行微孔濾膜過(guò)濾，微孔濾膜的孔徑為10微米，收集濾液；將濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中進(jìn)行真空濃縮，濃縮時(shí)間為2~4小時(shí)，加熱油溫度為51°C ;在濃縮后的混合物中加入900g蒸餾水，用乙醚進(jìn)行萃取三次，并通過(guò)真空濃縮除去乙醚，壓力為-0.095Mpa,每次萃取所用的乙醚量為3000g ;三次乙醚萃取結(jié)束后再用二氯甲烷進(jìn)行萃取三次，并通過(guò)真空濃縮除去二氯甲烷，壓力為-0.095Mpa，每次萃取所用的二氯甲烷的量為3000g，得到鱷魚(yú)膽素，4°C保存?zhèn)溆谩?br> [0020]鱷魚(yú)血清的制備:
[0021]將收集好的人工飼養(yǎng)的泰鱷的全血，靜置一些時(shí)間(加抗凝劑一般靜置半小時(shí)左右，不加抗凝劑一般靜置一小時(shí)左右)，然后采用低溫低速離心10分鐘，轉(zhuǎn)速為2200r/min，上層黃色液體為收集的血清，如上層液體出現(xiàn)紅色則出現(xiàn)溶血,應(yīng)棄用。將收集的鱷魚(yú)血清在4 C保存?zhèn)溆谩?br> [0022]本發(fā)明主要用于治療結(jié)膜炎，特別是用于治療病毒性或者細(xì)菌性結(jié)膜炎具有優(yōu)異的效果。[0023]一、診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0024]細(xì)菌性結(jié)膜炎
[0025]1、發(fā)病急、多為雙側(cè)、多有接觸史；
[0026]2、有異物或者灼燒感、伴有輕度畏光流淚、分泌物多、晨起上下眼瞼常有分泌物粘著，視物模糊；
[0027]3、結(jié)膜充血顯著、結(jié)膜血管充血的特點(diǎn)是愈近穹隆部充血愈明顯，血管呈網(wǎng)狀分布，色鮮紅，可伸入角膜周邊形成角膜血管翳；
[0028]4、革蘭染色和姬姆薩染色初步確定病原菌的種類和結(jié)膜的炎癥反應(yīng)特點(diǎn)，如果以中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)為主，常提示細(xì)菌或衣原體感染；如單核細(xì)胞增多或出現(xiàn)多核巨細(xì)胞，可能是病毒性感染；如上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)有包涵體，并有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞，則提示衣原體感染；
[0029]5、結(jié)膜的細(xì)菌學(xué)檢查、分泌物的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。
[0030]病毒性結(jié)膜炎
[0031]1、發(fā)病急、多為雙側(cè)、有時(shí)爆發(fā)流行，有異物或者灼燒感、伴有嚴(yán)重畏光流淚；
[0032]2、耳前及頜下可捫及腫大淋巴結(jié)；
[0033]3、結(jié)膜充血顯著、結(jié)膜血管充血的特點(diǎn)是多發(fā)性結(jié)膜下點(diǎn)狀或者片狀出血；
[0034]4、角結(jié)膜上皮脫落，熒光素著色后裂隙燈古蘭光下為綠色細(xì)小點(diǎn)狀上皮細(xì)胞層及實(shí)質(zhì)淺層浸潤(rùn)；
[0035]5、角膜感知消失或減退，刮片可見(jiàn)單核細(xì)胞增多。
[0036]二、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0037]痊愈:上述癥狀全部消失或患者體感無(wú)明顯癥狀，且刮片檢查正常，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性，其中病毒性結(jié)膜炎的角膜染色為陰性；
[0038]顯著:上述癥狀絕大部分消失，患者體感癥狀明顯減輕；
[0039]有效:上述癥狀一半以上明顯好轉(zhuǎn)，患者體感癥狀減輕；
[0040]無(wú)效:上述癥狀無(wú)明顯改善或者僅單一癥狀消失。
[0041]實(shí)施例1
[0042]按上述的鱷魚(yú)膽素的制備方法制備鱷魚(yú)膽素，取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水，待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在300g去離子水中加入3g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。
[0043]另準(zhǔn)備500g去離子水，加入IOg鱷魚(yú)膽素，15g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為1:36，6g氯化鈉，0.9g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0044]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.2，滲透壓為360m0sm/L。
[0045]實(shí)施例2
[0046]按上述的鱷魚(yú)膽素的制備方法制備鱷魚(yú)膽素，取冰片IOg溶解在200g乙醇中，加入200g水，待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在300g去離子水中加入3g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。[0047]另準(zhǔn)備500g去離子水，加入20g鱷魚(yú)膽素，13g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為1:34，5g氯化鈉，2.2g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0048]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.3，滲透壓為365m0sm/L。
[0049]實(shí)施例3
[0050]按上述的鱷魚(yú)膽素的制備方法制備鱷魚(yú)膽素，取冰片5g溶解在50g乙醇中，加入50g水，待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在300g去離子水中加入4g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。
[0051]另準(zhǔn)備500g去離子水，加入15g鱷魚(yú)膽素，17g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為l:30，6g氯化鈉，3.5g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0052]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.5，滲透壓為355m0sm/L。
[0053]實(shí)施例4
[0054]按上述的鱷魚(yú)膽素和鱷魚(yú)血清的制備方法制備鱷魚(yú)膽素和鱷魚(yú)血清，取冰片2g溶解在20g乙醇 中，加入20g水，待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在300g去離子水中加入3g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。
[0055]另準(zhǔn)備500g去離子水，加入Sg鱷魚(yú)膽素和2g鱷魚(yú)血清，15g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為1:36，6g氯化鈉，0.9g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0056]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.2，滲透壓為365m0sm/L。
[0057]實(shí)施例5
[0058]按上述的鱷魚(yú)膽素和鱷魚(yú)血清的制備方法制備鱷魚(yú)膽素和鱷魚(yú)血清，取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水，待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在300g去離子水中加入3g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。
[0059]另準(zhǔn)備500g去離子水，加入6g鱷魚(yú)膽素和4g鱷魚(yú)血清，15g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為1:36，6g氯化鈉，0.9g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0060]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.2，滲透壓為360m0sm/L。
[0061]對(duì)比例I
[0062]取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水,待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在30(^去離子水中加入3g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。
[0063]取熊膽粉IOg,加入100g水溶解,再加乙醇50g,回流30min,蒸干溶劑,粉碎得到提純后的熊膽粉，加入到500g去離子水中，再加入15g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為1:36，6g氯化鈉，0.9g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0064]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.25，滲透壓為360m0sm/L。
[0065]對(duì)比例2
[0066]按上述的鱷魚(yú)血清的制備方法制備鱷魚(yú)血清，取冰片2g溶解在20g乙醇中，加入20g水，待有微晶析出完全后，過(guò)濾收集結(jié)晶，并水洗至無(wú)乙醇味；在300g去離子水中加入3g羧甲基纖維素鈉分散均勻，使之形成微粘均一的液體，并將結(jié)晶的冰片加入其中，繼續(xù)攪拌均勻，抽濾并收集濾液得到溶液A。
[0067]另準(zhǔn)備500g去離子水，加入IOg鱷魚(yú)血清，15g硼砂-硼酸緩沖對(duì)，其中硼砂和硼酸的摩爾比為1:36，6g氯化鈉，0.9g尼泊金甲酯，分散均勻得到溶液B。
[0068]將溶液A和溶液B混合，并用200g去離子水進(jìn)一步稀釋，攪拌成為均一溶液，滅菌封裝并低溫保存，成品的PH值為7.15，滲透壓為365m0sm/L。
[0069]治療效果
[0070]治療方法:
[0071 ] 在冬春兩季，選定患者1000人，分為四組A、B、C、D，其中A組合B組分別為300人，其中A組病眼585只，細(xì)菌性角膜炎患者91人，病毒性角膜炎患者209人，B組病眼590只，細(xì)菌性角膜炎患者85人，病毒性角膜炎患者215人，C組和D組分別為200人，其中C組病眼392只，細(xì)菌性角膜炎患者79人，病毒性角膜炎患者121人，D組病眼391只，細(xì)菌性角膜炎患者65人，病毒性角膜炎患者135人。A組采用實(shí)施例1的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，B組用實(shí)施例4的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，C組用對(duì)比例I的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，D組用對(duì)比例2的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液進(jìn)行治療，每天早中晚各滴一次，每次3滴，4天一個(gè)療程，最長(zhǎng)用藥時(shí)間為2個(gè)療程，患者在治療過(guò)程中避免長(zhǎng)時(shí)間或者疲勞用眼，遵醫(yī)囑注意用眼衛(wèi)生。
[0072]治療結(jié)果:
[0073]表1
[0074]
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，包括以下重量份的組分:鱷魚(yú)膽素:1~30份；冰片:0.01~20份，制劑輔料:20~80份，水:1000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，還包括以下重量份的組分:鱷魚(yú)血清:1~20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，所述的制劑輔料包括:PH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑為硼砂-硼酸緩沖對(duì)，所述的硼砂-硼酸緩沖對(duì)為10~20重量份，所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液的pH值為6.8~7.8。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，所述的氯化鈉為5~15重量份，所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液的滲透壓為350~380m0sm/L。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，所述的防腐劑為尼泊金甲酯，所述的尼泊金甲酯為0.1~5重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方鱷魚(yú)膽素滴眼液，其特征在于，所述的增稠劑為羧甲基纖維素鈉，所述的羧甲基纖維素鈉為2~8重量份。
【文檔編號(hào)】A61P27/02GK103977030SQ201410203492
【公開(kāi)日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年5月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月14日
【發(fā)明者】汪華東 申請(qǐng)人:汪華東