一類萘環(huán)4位含1,2,3-三唑的萘酰亞胺衍生物的合成及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類萘環(huán)4位含1,2,3-三唑的萘酰亞胺衍生物的合成及其應(yīng)用，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，所述衍生物具有通式A結(jié)構(gòu)的化合物，所述衍生物的制備方法以4-溴-1,8-萘酐為原料，經(jīng)過疊氮化，與相應(yīng)的鏈狀胺酰胺化，最后與連有環(huán)狀胺的胺基丙炔反應(yīng)制得，所述衍生物應(yīng)用在抑制腫瘤細(xì)胞藥物中。
【專利說明】—類萘環(huán)4位含1, 2, 3-三唑的萘酰亞胺衍生物的合成及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類萘環(huán)4位含1，2，3-三唑的萘酰亞胺衍生物的合成及其應(yīng)用，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)DNA嵌入劑的研究是化學(xué)和醫(yī)藥、分子生物學(xué)交叉學(xué)科的關(guān)注熱點(diǎn)。嵌入劑嵌插到DNA的堿基對(duì)中，改變其構(gòu)象，導(dǎo)致DNA鏈解旋變長，進(jìn)而限制其復(fù)制表現(xiàn)出抗腫瘤活性。萘酰亞胺衍生物作抗腫瘤藥物已有很大研究進(jìn)展，如著名的萘酰亞胺類先導(dǎo)藥物Amonafide和Mitonafide,已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但它們?cè)谂R床試驗(yàn)中表現(xiàn)出引起骨髓抑制、嘔吐、皮疹等副作用，因此設(shè)計(jì)合成新型有效的DNA靶向藥物有重要的應(yīng)用價(jià)值。此外，三唑衍生物被廣泛應(yīng)用于抗菌抗癌等領(lǐng)域，可以用作芳香化酶抑制劑、血管生成抑制劑、酶抑制劑等發(fā)揮抗癌作用。將三唑藥效團(tuán)引入到萘酰亞胺母體的側(cè)鏈中，將有助于研發(fā)新型高效低毒的抗癌藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是在萘酰亞胺的萘環(huán)4位上引入有抗癌活性的三唑藥效團(tuán)，以增加共軛面積，改善分子的生物學(xué)活性，從而提高抗腫瘤性能。
[0004]本發(fā)明所述的萘環(huán)4位含1，2，3-三唑的萘酰亞胺衍生物，是在萘酰亞胺母體的4位上引入三唑藥效團(tuán)，設(shè)計(jì)的藥物分子以4-溴-1，8-萘酐為母體經(jīng)過疊氮化，酰胺化，并環(huán)等步驟，合成了對(duì)體外腫瘤細(xì)胞生長有抑制力的一類含三唑的萘酰亞胺衍生物。
[0005]本發(fā)明提供了一類萘環(huán)4位含1，2，3-三唑的萘酰亞胺衍生物，其特征在于:所述衍生物具有通式A結(jié)構(gòu)的化合物:
[0006]

【權(quán)利要求】
1.一類萘環(huán)4位含1，2，3-三唑的萘酰亞胺衍生物，其特征在于:所述衍生物具有通式A結(jié)構(gòu)的化合物:
通式A中: R為嗎啉基、硫嗎啉基、六氫吡啶基、N-炔丙基哌嗪基、甲基哌嗪基或吡咯烷基； R’為N，N-二甲基乙二胺基、N，N-二甲基丙二胺基、N，N-二乙基乙二胺基、N，N-二乙基丙二胺基或正丁胺基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于:所述R為嗎啉基、硫嗎啉基、六氫吡啶基或N-炔丙基哌嗪基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的衍生物，其特征在于:所述R’為N，N-二甲基乙二胺基、N, N- 二甲基丙二胺基或正丁胺基。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的萘環(huán)4位含1，2，3-三唑的萘酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于:所述制備方法以4-溴-1，8-萘酐為原料，經(jīng)過疊氮化，與相應(yīng)的鏈狀胺酰胺化，最后與連有環(huán)狀胺的胺基丙炔反應(yīng)制得； 所述鏈狀胺為N，N- 二甲基乙二胺、N，N- 二甲基丙二胺、N，N- 二乙基乙二胺、N，N- 二乙基丙二胺或正丁胺； 所述環(huán)狀胺為嗎啉、硫嗎啉、六氫吡啶、N-炔丙基哌嗪、甲基哌嗪或吡咯烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述鏈狀胺為N，N-二甲基乙二胺、N, N-二甲基丙二胺或正丁胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述環(huán)狀胺為嗎啉、硫嗎啉、六氫吡啶或N-炔丙基哌嗪。
7.如權(quán)利要求1、2或3所述的萘環(huán)4位含1，2，3-三唑的萘酰亞胺衍生物在抑制腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的腫瘤細(xì)胞為乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人宮頸癌Hela細(xì)胞或肝癌SMMC-7721細(xì)胞。
【文檔編號(hào)】A61K31/5377GK104072478SQ201410218745
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年5月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月22日
【發(fā)明者】李曉蓮, 于汀汀, 馬茹菲, 汪五根, 黃馳洲 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué)