一種顯影可降解聚合物支架及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種可顯影的完全可降解聚合物支架及其制備方法，采用等離子氣相沉積的方法將可降解顯影材料沉積于支架表面，所制備的顯影涂層在X射線下不透射，使支架能夠在X射線下清晰可見，解除了采用金屬顯影材料對MRI和CT影像的一些干擾，以及生物相容性差、支架降解后金屬顯影材料不可降解留置在血管腔道中易產(chǎn)生副作用的問題；本方法對聚合物支架表面進行活化親水性處理，提高聚合物基體與顯影涂層的親和力，有效的解決了涂層脫落的問題，另外在顯影涂層表面涂覆一層降解速率慢的保護涂層，防止顯影涂層過快的降解，保證植入后期依然可以跟蹤隨訪。
【專利說明】一種顯影可降解聚合物支架及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療器械【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種可顯影的完全可降解聚合物支架 及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 傳統(tǒng)所用治療血管狹窄的支架所用材料皆為金屬材料，此類材料在X光下能夠清 晰可見，但由于材料不能被人體降解吸收，自植入后便永久停留在人體內(nèi)，像個金屬"馬甲" 一樣限制血管的正常收縮搏動，嚴(yán)重的還會造成支架晚期血栓導(dǎo)致病人死亡。再者，金屬植 入物的存在會影響此后血管的MRI或CT影像，干擾醫(yī)生的判斷。
[0003] 鑒于此類問題的存在，可以被人體降解吸收的可降解支架應(yīng)運而生。此類支架在 植入人體后，短期內(nèi)能提供血管足夠的支撐至血管恢復(fù)，此后便通過人體環(huán)境逐漸降解、吸 收直至消失。但制造此類可降解支架的材料一般包括：鎂金屬或高分子聚合物如聚乳酸、聚 己內(nèi)酯或其共聚物等。此類材料由于自身密度較小，在X光下幾乎不可見。在進行PCI手 術(shù)時，醫(yī)生無法對支架準(zhǔn)確定位，很可能給患者帶來傷害，加大手術(shù)風(fēng)險。故可降解支架的 顯影性能具有很重要的意義。
[0004] 現(xiàn)有的顯影技術(shù)中W02009099958A1主要公開了在支架兩端另外添加支撐體用來 填充顯影物質(zhì)，而且標(biāo)志物厚度要比支架本身厚度大。通過增加標(biāo)志物厚度超出支架本身 的厚度，雖然實現(xiàn)更持久的顯影功能，但不一致的厚度難免會影響植入效果，而且還容易經(jīng) 碰撞脫落。在實現(xiàn)本發(fā)明過程中，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)采用此方法顯影所用的顯影材料一般為不 可降解的鉬或金等金屬材料。隨著支架的降解，顯影點(環(huán))殘留在人體內(nèi)，有可能處于游離 狀態(tài)甚至于到達血管末梢從而引發(fā)血栓或堵塞。即使支架內(nèi)皮化較快，在顯影點（環(huán)）還沒 脫落前已被覆蓋，但是，其與血管內(nèi)皮細胞的相容性問題也不容忽視。金屬顯影點的殘留也 與此前金屬支架一樣對MRI或CT影像造成一些干擾，從完全可降解概念上來說也變得不 貼切其名。
[0005] US20080009939公布了將X射線顯影劑作為涂層涂在支架表面使支架具有顯影 功能的做法，該專利中具體的涂層工藝包括了浸漬、噴涂等傳統(tǒng)工藝。但是此類做法也存在 其不足之處：與支架主體的結(jié)合強度較弱，容易在后續(xù)的支架壓握和打開中脫落，造成顯影 效果不好；其次，支架浸漬/噴涂需要較長時間干燥以脫除溶劑；再者，在支架外層涂覆的 顯影層會隨著材料的降解過早消失，對于支架晚期隨訪造成不便。也有采用了接枝碘原子 使支架顯影的方法，但是碘原子的接枝率很低，使得顯影效率很低。
[0006] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)金屬顯影劑存在生物相容性差、可能導(dǎo)致留置副作用等問題；以及 顯影涂層存在制備復(fù)雜，在制備和植入過程中涂層易脫落、裂縫等不穩(wěn)定的問題，需進一步 研究探索顯影穩(wěn)定、生物相容性好的不透X射線可顯影支架。
[0007]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種可顯影的完全可降解聚合物支架，采用了等離子 氣相沉積的方法將可降解顯影材料沉積于支架表面，所制備的顯影涂層在X射線下不透 射，使支架能夠在X射線下清晰可見，解除了采用金屬顯影材料對MRI和CT影像的一些干 擾，以及生物相容性差、支架降解后金屬顯影材料不可降解留置在血管腔道中易產(chǎn)生副作 用的問題；本方法對聚合物支架表面進行活化親水性處理，提高聚合物基體與顯影涂層的 親和力，有效的解決了涂層脫落的問題，另外在顯影涂層表面涂覆一層降解速率慢的保護 涂層，防止顯影涂層過快的降解，保證植入后期依然可以跟蹤隨訪。
[0009] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的具體技術(shù)方案包括： 一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，包括：首先對可降解聚合物心血管支 架基體4表面進行活化親水性處理；其次將可降解聚合物、顯影劑和極性溶劑制備成溶液， 并通過等離子氣相沉積的方法沉積于支架表面，制備得到顯影涂層3。
[0010] 對于目前使用的PLA、TOLA等聚合物材料切割出來的可降解聚合物心血管支架， 其尺寸都很小，但其表面能都有一定的提高，從而使基體材料表面被潤濕的可能性減小，采 用表面活化親水性處理，能夠增加材料表面親水性官能團，降低材料表面能。
[0011] 在現(xiàn)有技術(shù)中都是采用浸漬或者噴涂的方法涂覆顯影涂層，存在顯影涂層結(jié)合性 能差的缺陷，本發(fā)明優(yōu)選采用等離子氣相沉積方法制備的顯影涂層，所述顯影涂層具有一 定的電負(fù)性，進一步提高親水性效果，并且更容易浸潤基體表面，加強支架機體與顯影涂層 結(jié)合。
[0012] 而且在沉積時，顯影涂層所采用的極性溶劑可以更加容易潤濕支架，增加顯影涂 層與支架基體的親水性(主要是提高涂層與基體材料之間的氫鍵作用)，從而提高支架與顯 影涂層的結(jié)合力。
[0013] 所述極性溶劑為水、酒精或水和酒精任意比例的混合溶劑，其中顯影劑0. 1-50%， 可降解聚合物5-20%，極性溶劑30-94. 9%。
[0014] 所述活化親水性處理包括等離子清洗、微弧氧化、陽極氧化或濺射等方法。其中， 陽極氧化預(yù)處理支架表面方法，包括導(dǎo)管電解液優(yōu)選質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%-38%的鹽酸溶液或質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為1%_98%的硫酸溶液，時間lmin-20min，電流0. 01A-0. 1A，頻率25Hz-3000Hz。
[0015] 本發(fā)明特別優(yōu)選等離子清洗的活化親水性處理方法，可使基體材料表面的潤濕角 變小更為明顯，更有利于涂層的附著。
[0016] 其中，所述等離子清洗以氧氣為載體，處理支架表面優(yōu)選以下工藝條件下進行：在 20°C -50°C下進行，其功率為10 ΚΗζ -ΙΟΟΚΗζ，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為(λ 01atm-0· 3atm， 時間為 5min_30min。
[0017] 本發(fā)明的顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，所述心血管支架基體是由可 降解的聚合物構(gòu)成，可降解聚合物包括聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚水 楊酸等。
[0018] 本發(fā)明的顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，其涂層全為可降解的材料制 成，分別由可降解聚合物、顯影劑和極性溶劑酒精(或者水）組成。其中，所述可降解聚合物 包括合成或天然的材料，合成的材料選自聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚 水楊酸中的一種或者兩種以上；或天然的材料選自明膠、水凝膠、膠原蛋白等天然無毒大分 子材料中的一種或者兩種以上。
[0019] 所述顯影涂層中使用的顯影劑選自泛影酸、泛影葡胺、碘海醇、碘普羅胺、碘佛醇 中的一種或兩種以上。
[0020] 本發(fā)明的顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，顯影涂層采用等離子氣相沉 積的方法制備，等離子氣相沉積的方法由等離子發(fā)生器將涂層溶液氣化，然后在工作艙沉 積在支架表面，厚度優(yōu)選控制在0. 5 μ m-2 μ m。其中，本發(fā)明優(yōu)選使用的等離子氣相沉積的 工藝參數(shù)：其功率為ΙΟΚΗζ-ΙΟΟΚΗζ，以氮氣、氬氣等惰性氣體作為載氣，涂層時工作艙內(nèi)的 壓力為0· Olatm-O. 3atm，處理時間為lmin-30min，工作艙體的溫度控制在20°C -50°C。
[0021] 此外，本發(fā)明還可以在顯影涂層3表面上涂覆一層保護涂層2 ;以及在保護層2表 面上涂覆一層藥物涂層1。
[0022] 在沉積制備顯影涂層后，在顯影涂層表面涂覆一層保護涂層，其降解速率較慢，起 到保護顯影涂層，讓其在〇. 5-1年內(nèi)有顯影效果，該保護涂層主要選自可降解聚合物包括 聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚水楊酸等材料中的一種或者兩種以上，t匕 如由高分子量PLLA (25萬-200萬)、高分子量TOLA (25萬-200萬)、PLA-PCL共混聚合物 中的一種或者幾種組成。其中，本發(fā)明的保護涂層的厚度在1 μ m-3 μ m。
[0023] 在保護層2表面上涂覆一層藥物涂層1可以使支架在使用過程中具有良好的治療 作用以及生物相容性。所述藥物涂層1所使用的藥物包括雷帕霉素、紫杉醇、CD34抗體或 依維莫司，同時為了保證顯影效果不受影響，所述藥物涂層1厚度優(yōu)選為4 μ m-6 μ m。
[0024] 本發(fā)明藥物涂層的載體主要選自可降解聚合物包括聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交 酯-乙交酯共聚物、聚水楊酸等材料中的一種或者兩種以上。
[0025] 本發(fā)明制備得到的一種可顯影的完全可降解聚合物支架在溫度25°C -45°C，液體 流速10ml/min-100ml/min下沖刷12小時-48小時，顯影涂層的斷裂處數(shù)小于或等于3處。 本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果在于： 本發(fā)明的可降解聚合物支架本體和金屬支架本體相比，其要求的加工溫度具有明顯的 不同，我們采用的等離子氣相沉積法是一個經(jīng)過優(yōu)選的技術(shù)方案，相對于其他的物理和化 學(xué)沉積法，該方法主要以低溫為主要優(yōu)勢，在等離子氣相沉積裝置中將所需要沉積的溶液 氣化，然后在載氣的運輸下，在電極板之間進行等離子化，使已經(jīng)氣化的溶液成為有一定的 能量的等離子體，在低溫下不易凝結(jié)，在轟擊經(jīng)過氧氣改性的聚合物表面時，由于等離子吸 附作用，以及支架基體表面羥基結(jié)合附著在材料表面，形成涂層。而其他物理沉積或者化學(xué) 沉積，需要在一定溫度下進行激發(fā)靶材料，使被激發(fā)出來的粒子具有較高的能量(高溫、高 速)，而聚合物支架一般是不能耐高溫、高能量的?？梢?，適合金屬支架本體的其它物理氣相 沉積法并不適合聚合物支架本體，本專利的發(fā)明人通過試驗得出，本發(fā)明的優(yōu)選的制備參 數(shù)能夠很好把等離子氣相沉積法工作艙體的溫度能夠控制在50°C以內(nèi)，能夠有效保證聚合 物支架在此過程中不會有熱效應(yīng)出現(xiàn)，導(dǎo)致支架力學(xué)性能減弱或者變形?？梢姡景l(fā)明所采 用的等離子氣相沉積法加工溫度在20°C -50°C左右，與其它物理或化學(xué)氣相沉積法相比， 最適合聚合物支架。
[0026] 本發(fā)明采用氧氣等離子清洗、微弧氧化、陽極氧化、濺射等表面活化等預(yù)處理工藝 對支架表面進行活化親水性處理，提高表面親水性。特別是采用氧氣等離子清洗轟擊的辦 法來實現(xiàn)，在高能量的氧氣等離子的轟擊下，支架的材料表面會變的更加干凈，并且會形成 較多的羥基親水性官能團，使其表面的潤濕角明顯下降，又有利于親水的顯影涂層在支架 表面的附著，提高顯影涂層和支架表面的粘結(jié)力。
[0027] 而且，本發(fā)明先后采用的支架表面活化親水性處理工藝和等離子沉積方法，彼此 都提高了支架表面和顯影涂層的親水性。其中，表面活化親水性處理增加了支架表面的親 水性官能團，降低了材料表面能；顯影涂層中有極性溶劑更加容易潤濕支架，增加顯影涂層 與支架基體的親水性。兩者結(jié)合大大提高了顯影涂層和支架的結(jié)合力，與其他專利中都是 采用浸漬或者噴涂的方法相比，本發(fā)明取得意想不到的有益效果。此外，本發(fā)明采用的是等 離子沉積方法制備的顯影涂層，所述顯影涂層具有一定的電負(fù)性，從而提高親水性效果，更 容易浸潤基體表面；并且支架表面預(yù)先采用了活化親水性處理，其潤濕角很低，很容易與顯 影涂層結(jié)合。
[0028] 本發(fā)明通過等離子沉積法將具有顯影性的親水涂層沉積在支架表面，由于支架表 面經(jīng)過親水處理，所以涂層與支架表面結(jié)合十分牢固，并且均勻性也非常好。并且厚度可以 控制在0. 5 μ m2 μ m，因為涂層太薄小于0. 5 μ m顯影效果不強，涂層太厚大于2 μ m顯影效果 雖然增強了，但是在加工過程中容易破裂脫落。
[0029] 本發(fā)明的顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，支架最外面有一層藥物涂 層，降低植入前期心血管內(nèi)皮增生而導(dǎo)致的再狹窄概率，提高支架的治療性能。
[0030] 本發(fā)明可分解的顯影劑混合可降解聚合物形成涂層，與其它金屬顯影標(biāo)志物相 t匕，可以分解并且隨著腎臟代謝排出體外，避免金屬顯影層長期置于體內(nèi)。
[0031] 本發(fā)明采用顯影層+保護層+藥物涂層多層結(jié)構(gòu)，其中保護層可以充分避免顯影 層過快分解，實現(xiàn)控制顯影時間，顯影效果更加持久和穩(wěn)定。與無保護層的雙層可降解支架 相比，有益效果非常明顯。比如藥物涂層在內(nèi)，顯影層在外，顯影層裹著藥物層，前期非常不 利于藥物的釋放，而且到后期顯影層分解后，藥物突釋現(xiàn)象也比較嚴(yán)重；本發(fā)明采用顯影層 +保護層+藥物涂層多層結(jié)構(gòu)，藥物釋放過程非常穩(wěn)定，如圖3所示。顯影層在內(nèi)，而藥物 涂層在外，由于缺乏保護層的保護，顯影時間一般在短期內(nèi)就很快失效，非常不利于后期觀 察；本發(fā)明采用本發(fā)明采用顯影層+保護層+藥物涂層多層結(jié)構(gòu)，顯影效果在整個治療過程 都非常持久且穩(wěn)定，如圖4所示。
[0032] 此外，本發(fā)明還可以通過適當(dāng)調(diào)節(jié)保護層的厚度大小，靈活控制顯影時間的長短， 滿足不同的個性化的臨床顯影需要。一般情況我們將厚度控制1 μ m-3 μ m，太薄植入后水的 擴散很容易進入到內(nèi)部顯影涂層，影響顯影效果；太厚則影響涂層的柔韌性，支架在加工或 是傳輸擴張過程中涂層都容易破裂脫落。
[0033]

【專利附圖】

【附圖說明】
[0034] 圖1支架表面顯影層結(jié)構(gòu)圖 圖2支架表面顯影層、保護層和藥物涂層結(jié)構(gòu)圖 圖3本發(fā)明實施例3三層結(jié)構(gòu)可降解支架釋放曲線5,與對比實施例6藥物涂層在內(nèi)+ 顯影層在外釋放曲線6,藥物釋放量比較 圖4本發(fā)明實施例3三層結(jié)構(gòu)可降解支架曲線7,與對比實施例7顯影層在內(nèi)+藥物涂 層在外曲線8,顯影時間比較

【具體實施方式】 為了進一步理解此發(fā)明，下面將結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明進行描述，其中下文所提 到的Wt指相同重量單位下的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)： 實施例1 參照附圖1所示，生產(chǎn)原料：PLLA可降解心血管支架（BVS)、顯影涂層（PLGA9% wt，碘普 羅胺l%wt，90%wt酒精） 生產(chǎn)過程：首先對BVS支架使用等離子清洗機進行氧氣等離子處理支架表面，（等離子 處理要求：在25°C下進行，其功率為70KHz，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. Olatm-O. 3atm，處 理時間為lOmin);然后放入等離子涂層設(shè)備中，等離子涂層艙體內(nèi)溫度必須控制在20°C(工 藝要求：其功率為40KHz，以氮氣作為載氣，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. 01atm-0. 3atm，處 理時間為20min)，制備顯影涂層(厚度為0. 5 μ m)。
[0035] 該支架基體表面4氧氣等離子處理后，親水能力大大提高，與顯影涂層的親和力 達到較好的效果，制備的顯影涂層3和支架親附性好，基本不發(fā)生脫落現(xiàn)象。
[0036] 實施例2 參照附圖1所示，生產(chǎn)原料：PLLA可降解心血管支架（BVS)、顯影涂層(膠原蛋白9% wt， 泛影葡胺l%wt，75%wt酒精） 生產(chǎn)過程：首先對BVS支架使用陽極脈沖設(shè)備進行陽極氧化預(yù)處理支架表面（電解液 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35%的鹽酸溶液，時間lOmin，電流0. 05A，頻率1000Hz);然后放入等離子涂層 設(shè)備中，等離子涂層艙體內(nèi)溫度必須控制在50°C (工藝要求：其功率為40KHz，以氮氣作為 載氣，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為〇. Olatm -0. 3atm，處理時間為20min)，制備顯影涂層(厚度 為 2 μ m)。
[0037] 該支架基體表面4陽極氧化處理后，親水能力大大提高，與顯影涂層的親和力達 到較好的效果，制備的顯影涂層3和支架親附性好，基本不發(fā)生脫落現(xiàn)象。
[0038] 實施例3 參照附圖2所示，生產(chǎn)原料：PLLA可降解心血管支架（BVS)、顯影涂層（PLLA9% wt，碘海 醇l%wt，50%wt酒精)、保護涂層（PDLAO. 5%wt、二氯甲烷99. 5%)、藥物涂層（PLGA 1%、雷帕霉 素 1%、二氯甲烷98%) 生產(chǎn)過程：首先對BVS支架使用等離子清洗機進行氧氣等離子處理支架表面，（等離子 處理要求：在45°C下進行，其功率為30KHz，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. Olatm -0. 3atm，處 理時間為20min);然后放入等離子涂層設(shè)備中，等離子涂層艙體內(nèi)溫度必須控制在30°C(工 藝要求：其功率為40KHz，以氬氣作為載氣，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. 01atm-0. 3atm，處 理時間為20min)，制備顯影涂層(厚度為0. 5 μ m);待顯影涂層干燥后使用涂層機涂覆保護 涂層（1 μ m),干燥24h ;最后使用涂層機噴涂藥物涂層(厚度為4 μ m),干燥48h。
[0039] 該支架表面4氧氣等離子處理后，親水能力大大提高，與顯影涂層的親和力達到 較好的效果，制備的顯影涂層3和支架親附性好，基本不發(fā)生脫落現(xiàn)象；保護涂層2降解時 間可長達1年，能有效的保障顯影涂層3的顯影效果；藥物涂層能夠有效的控制植入后前期 心血管內(nèi)皮細胞的過度增生。
[0040] 實施例4 參照附圖2所示，生產(chǎn)原料：PLLA可降解心血管支架（BVS)、顯影涂層(膠原蛋白7% wt， 碘佛醇3%wt，25%wt酒精)、保護涂層（PDLAO. 5%wt、二氯甲烷99. 5%)、藥物涂層（PLGA 1%、依 維莫司2%、二氯甲烷97%) 生產(chǎn)過程：首先對BVS支架使用等離子清洗機進行氧氣等離子處理(等離子處理要求： 在25 °C下進行，其功率為70KHz，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. 0latm-O. 3atm，處理時間為 5min);然后放入等離子涂層設(shè)備中，工作艙體溫度控制在50°C(工藝要求：其功率為60KHz， 以氬氣作為載氣，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為〇. 〇latm-〇. 3atm，處理時間為25min)，制備顯 影涂層(厚度為2 μ m);待顯影涂層干燥后使用涂層機涂覆保護涂層（3 μ m)，干燥24h ;最后 使用涂層機噴涂藥物涂層(厚度為6 μ m)，干燥48h。
[0041] 該支架表面4氧氣等離子處理后，親水能力大大提高，與顯影涂層的親和力達到 較好的效果，制備的顯影涂層3和支架親附性好，基本不發(fā)生脫落現(xiàn)象；保護涂層2降解時 間可長達1年，能有效的保障顯影涂層3的顯影效果；藥物涂層能夠有效的控制植入后前期 心血管內(nèi)皮細胞的過度增生。
[0042] 實施例5 參照附圖1所示，生產(chǎn)原料：PLLA可降解心血管支架（BVS)、顯影涂層(膠原蛋白9% wt， 碘普羅胺l%wt，純水） 生產(chǎn)過程：首先對BVS支架使用陽極脈沖設(shè)備進行微弧氧化或濺射支架表面；然后 放入等離子涂層設(shè)備中，等離子涂層艙體內(nèi)溫度必須控制在50°C (工藝要求：其功率為 40KHz，以氮氣作為載氣，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. 01atm-0. 3atm，處理時間為20min)， 制備顯影涂層(厚度為1 μ m)。
[0043] 該支架基體表面4陽極氧化處理后，親水能力大大提高，與顯影涂層的親和力達 到較好的效果，制備的顯影涂層3和支架親附性好，基本不發(fā)生脫落現(xiàn)象。
[0044] 上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限 制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均 應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0045] 對比實施例1 參照附圖1所示，生產(chǎn)原料：PLLA可降解心血管支架（BVS)、顯影涂層（PLGA9% wt，碘普 羅胺l%wt，90%wt酒精） 生產(chǎn)過程：對BVS支架不使用等離子清洗機進行氧氣等離子處理支架表面；直接把支 架放入等離子涂層設(shè)備中，等離子涂層艙體內(nèi)溫度必須控制在20°C (工藝要求：其功率為 40KHz，以氮氣作為載氣，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0. 01atm-0. 3atm，處理時間為20min)， 制備顯影涂層（厚度為〇. 5 μ m)。
[0046] 使用球囊分別對于實施例1和2與對比實施例1所制備的支架各10個進行擴張 至一定的大小，然后在溫度37°C，液體流速50ml/min下沖刷24小時。取出，真空干燥除去 表面殘留水分。然后在日本電子公司（JE0L)生產(chǎn)的JSM-6360LV型掃描電子顯微鏡（SEM) 分別觀察和統(tǒng)計其涂層的破裂脫落平均處數(shù)：

【權(quán)利要求】
1. 一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，包括：首先對可降解聚合物心血管 支架基體（4)表面進行活化親水性處理；其次將可降解聚合物、顯影劑和極性溶劑制備成 溶液，并通過等離子氣相沉積的方法沉積于支架表面，制備得到顯影涂層（3)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，其特征在于， 所述表面活化親水性處理工藝為等離子清洗、微弧氧化、陽極氧化或濺射。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，其特征在于， 所述等離子氣相沉積法其功率為10 ΚΗζ -ΙΟΟΚΗζ，以氮氣或氬氣惰性氣體作為載氣，涂層 時工作艙內(nèi)的壓力為0.01 atm -0. 3atm，處理時間為1 min -30min，工作艙體的溫度控制 在 2(TC -5(TC。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，其特征在于， 所述等離子氣相沉積法其功率為10 ΚΗζ -ΙΟΟΚΗζ，以氮氣或氬氣惰性氣體作為載氣，涂層 時工作艙內(nèi)的壓力為0.01 atm -0. 3atm，處理時間為1 min -30min，工作艙體的溫度控制 在 2(TC -5(TC。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2至4任一權(quán)利要求所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備 方法，其特征在于，所述等離子清洗以氧氣為載體，在20°C -50°C下進行，其功率為10 KHz -ΙΟΟΚΗζ，清洗時工作艙內(nèi)的壓力為0· Olatm-O. 3atm，時間為5min-30min。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一權(quán)利要求所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方 法，其特征在于， 所述心血管支架基體（4)是由可降解的聚合物構(gòu)成，可降解聚合物包括聚乳酸、聚碳酸 酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物或聚水楊酸中的一種或其兩種以上的共聚物； 所述顯影涂層（3)中使用的顯影劑為泛影酸、泛影葡胺、碘海醇、碘普羅胺或碘佛醇中 的的一種或兩種以上； 所述顯影涂層（3)中使用的可降解聚合物包括合成或天然材料，其中合成的材料為聚 乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物或聚水楊酸中的一種或者兩種以上；或天然的材 料為明膠、水凝膠或膠原蛋白中的一種或者兩種以上； 所述極性溶劑為水、酒精或水和酒精任意比例的混合溶劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一權(quán)利要求所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方 法，其特征在于，在顯影涂層（3 )表面上涂覆一層保護涂層（2 );以及在保護層（2 )表面上涂 覆一層藥物涂層（1)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，其特征在于， 所述藥物涂層所使用的藥物包括雷帕霉素、紫杉醇、CD34抗體或依維莫司；所述保護層（2) 為聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物或聚水楊酸材料中的一種或者兩種以上；所 述藥物涂層（3)的載體為聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物或聚水楊酸材料中的 一種或者兩種以上。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述一種顯影可降解聚合物心血管支架的制備方法，其特征在于， 所述顯影涂層（3)厚度為0. 5 μ m-2 μ m ;所述保護涂層（2)厚度為1 μ m-3 μ m ;所述藥物涂 層（1)厚度為4 μ m_6 μ m。
10. -種顯影可降解聚合物心血管支架，其特征在于，所述支架通過權(quán)利要求1至9任 一權(quán)利要求所述方法制備得到，所述支架在溫度25°C -45°C，液體流速10ml/min-100ml/ min下沖刷12小時-48小時，顯影涂層的斷裂處數(shù)小于或等于3處。
【文檔編號】A61L31/18GK104056307SQ201410234058
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月29日
【發(fā)明者】程克奇, 常恩澤, 高康榮, 袁新, 袁玲 申請人:深圳市信立泰生物醫(yī)療工程有限公司