用于治療黃褐斑的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療黃褐斑的藥物制劑，其原料藥包括白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、澤瀉、牛膝、柴胡、芡實、太子參、桂枝、佛手、天竺黃、山茱萸、桑寄生、刺五加、蘇合香、八寶茶、沒藥、木瓜、山大黃、鴨兒芹、忍冬藤、蓍草、冬凌草、紫草和玄參。其在治療黃褐斑方面具有突出整體調(diào)節(jié)、副作用小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點，故成為治療黃褐斑的有效理想途徑。
【專利說明】用于治療黃褐斑的藥物制劑 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療黃褐斑的藥物制劑。 【背景技術(shù)】
[0002] 黃褐斑是一種臨床常見的獲得性色素沉著性皮膚病，俗稱"蝴蝶斑" "肝斑""孕 斑"，屬中醫(yī)"黧黑斑"范疇。其臨床特征為淡黃色或黃褐色斑片，不規(guī)則分布在前額或兩頰 處，無鱗屑，無瘙癢等癥狀。黃褐斑好發(fā)于中青年女性，主要誘因有精神因素、日曬、化妝品 使用不當(dāng)、妊娠、口服避孕藥及抗癲癇藥物等。其發(fā)展緩慢，病勢綿延，影響到患者面部美 觀，導(dǎo)致部分患者產(chǎn)生嚴(yán)重思想負(fù)擔(dān)。目前醫(yī)學(xué)界對此疾病尚無滿意的療法。。
[0003] 目前黃褐斑的真正發(fā)病原因尚不清楚，大多數(shù)研究認(rèn)為和如下因素有關(guān)：紫外線 照射、雌激素、孕激素水平、妊娠、口服避孕藥、內(nèi)分泌失調(diào)、子宮卵巢疾病、血清銅含量、慢 性酒精中毒、肝病、膽囊炎、結(jié)核、激素治療、化妝品、光敏性藥物、氧自由基、皮膚微生態(tài)改 變、抗癲癇藥、情緒波動、遺傳因素等等。可能和雌激素刺激黑素細(xì)胞分泌黑素體，孕激素促 使黑素體的轉(zhuǎn)運和擴(kuò)散，黃體酮促進(jìn)色素沉著的發(fā)展有關(guān)。西醫(yī)治療本病主要采用口服維 生素C、維生素E、谷胱甘肽，局部外用皮質(zhì)類固醇、維A酸霜、氫醌、壬二酸，化學(xué)剝脫、機(jī)械 磨削術(shù)、冷凍、激光治療、換膚等等，上述方法之中，部分外用藥物副作用較大，如皮質(zhì)類固 醇，使用過程中易出現(xiàn)皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張。而運用化學(xué)剝脫、冷凍、機(jī)械磨削術(shù)、換膚 術(shù)等手段治療具有一定的風(fēng)險，比如操作不當(dāng)，極易發(fā)生繼發(fā)感染，影響愈后，甚至留下瘢 痕組織,且復(fù)發(fā)率高。
[0004] 中醫(yī)古籍有"黧黑斑者，水虧不能制火，血弱不能華肉，以致火燥結(jié)成斑黑，色枯不 澤"之說；又云："面塵即面色如塵垢，日久煤黑，形枯不澤，或起大小黑斑與面膚相平"，此 為對黃褐斑的典型描述。以上論述足以說明本病與臟腑，尤其與肝脾腎三者關(guān)系甚密。肝 郁、脾虛、腎虧，臟腑功能失調(diào)致氣血不能上榮于面，瘀阻肌膚，發(fā)為面斑。癥多虛實夾雜，但 氣滯、血虛、血瘀為其病機(jī)和本質(zhì)。中醫(yī)認(rèn)為黃褐斑的病因病機(jī)概括為以下幾個方面：精血 不足，不能上榮于面；或氣血痰瘀積滯皮下，色素沉著而致；或肝郁氣滯，郁久化熱，灼傷陰 血，致使顏面氣血失和而發(fā)病；或脾虛生濕，濕熱蘊結(jié)，上蒸于面所致；也有人認(rèn)為與沖任 有關(guān)，沖任起胞宮，最終上行至面部，肝郁血滯傷沖任，氣血不能上榮于面，故致本病。該病 的治療原則為以活血化瘀為主，配合疏肝理氣、健脾益氣，補腎填精。本發(fā)明就是在此基礎(chǔ) 上提出的一種用于治療黃褐斑的藥物制劑。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療黃褐斑的藥物制劑，其在治療黃 褐斑方面具有突出整體調(diào)節(jié)、副作用小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點，故成為治療黃褐斑的有效理想途 徑。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療黃褐斑的藥物制劑，其原料藥 包括白￡、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、澤瀉、牛膝、柴胡、芡實、太子參、 桂枝、佛手、天竺黃、山茱萸、桑寄生、刺五加、蘇合香、八寶茶、沒藥、木瓜、山大黃、鴨兒芹、 忍冬藤、蓍草、冬凌草、紫草和玄參。
[0007] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為白芷25g?35g、西紅花35g?45g、 延胡索25g?35g、卷柏20g?30g、雞血藤35g?45g、巴戟天20g?30g、寬絲子25g? 35g、澤瀉10g?20g、牛膝20g?30g、柴胡20g?30g、突實25g?35g、太子參35g?45g、 桂枝25g?35g、佛手15g?25g、天竺黃20g?30g、山茱萸30g?40g、桑寄生25g?35g、 刺五加30g?40g、蘇合香10g?20g、八寶茶20g?30g、沒藥15g?25g、木瓜15g?25g、 山大黃25g?35g、鴨兒療20g?30g、忍冬藤20g?30g、蓍草15g?25g、冬凌草25g? 35g、紫草30g?40g和玄參25g?35g。
[0008] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為白芷28g?32g、西紅花38g?42g、 延胡索28g?32g、卷柏23g?27g、雞血藤38g?42g、巴戟天23g?27g、寬絲子28g? 32g、澤瀉13g?17g、牛膝23g?27g、柴胡23g?27g、芡實28g?32g、太子參38g?42g、 桂枝28g?32g、佛手18g?22g、天竺黃23g?27g、山茱萸33g?37g、桑寄生28g?32g、 刺五加33g?37g、蘇合香13g?17g、八寶茶23g?27g、沒藥18g?22g、木瓜18g?22g、 山大黃28g?32g、鴨兒療23g?27g、忍冬藤23g?27g、蓍草18g?22g、冬凌草28g? 32g、紫草33g?37g和玄參28g?32g。
[0009] 其中，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為白芷30g、西紅花40g、延胡索30g、 卷柏25g、雞血藤40g、巴戟天25g、菟絲子30g、澤瀉15g、牛膝25g、柴胡25g、芡實30g、太子 參40g、桂枝30g、佛手20g、天竺黃25g、山茱萸35g、桑寄生30g、刺五加35g、蘇合香15g、八 寶茶25g、沒藥20g、木瓜20g、山大黃30g、鴨兒芹25、忍冬藤25g、蓍草20g、冬凌草30g、紫 草35g和玄參30g。
[0010] 其中，所述藥物制劑的劑型為顆粒劑和膠囊劑。
[〇〇11] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所述藥物制劑的劑型為顆粒劑時， 具體為：
[0012] 第一步，將白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、芡實、太子參、山 茱萸、桑寄生、刺五加、Λ寶茶、沒藥、山大黃、鴨兒拜^蓍草、冬凌草、紫草和玄參分別粉碎， 按照上述重量混合，將混合物在壓力為25?35MPa，溫度為35?45°C條件下，采用超臨界 C02萃取1?2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90 %乙醇， 所加入的乙醇體積為萃取物的2?4倍，加熱至55?65°C，不斷攪拌，溶化后趁熱過濾，棄 除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得第一粉末；
[0013] 第二步，將佘下組分分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50°C? 60°C的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的 濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末；
[0014] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，在混合的粉末中，加入相對于其質(zhì)量20%? 30%蔗糖粉，以醇濃度為75%?85%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整 粒，得所述藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋l〇g。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所述藥物制劑的劑型為膠囊劑時， 具體為：
[〇〇16] 第一步，將白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、芡實、太子參、山 茱萸、桑寄生、刺五加、Λ寶茶、沒藥、山大黃、鴨兒拜^蓍草、冬凌草、紫草和玄參分別粉碎， 按照上述重量混合，將混合物在壓力為25?35MPa，溫度為35?45°C條件下，采用超臨界 C02萃取1?2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90 %乙醇， 所加入的乙醇體積為萃取物的2?4倍，加熱至55?65°C，不斷攪拌，溶化后趁熱過濾，棄 除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得第一粉末；
[0017] 第二步，將佘下組分分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50°C? 60°C的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的 濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末；
[0018] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每100g混 合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混 合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量 相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得 膠囊劑。
[〇〇19] 本發(fā)明的有益效果：
[0020] 本發(fā)明提供的藥物制劑在治療黃褐斑方面具有突出整體調(diào)節(jié)、副作用小、療效穩(wěn) 定等優(yōu)點，故成為治療黃褐斑的有效理想途徑。 【具體實施方式】
[0021] 本發(fā)明提供了一種用于治療黃褐斑的藥物制劑，其原料藥包括白芷、西紅花、延胡 索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、澤瀉、牛膝、柴胡、芡實、太子參、桂枝、佛手、天竺黃、山茱 萸、桑寄生、刺五加、蘇合香、八寶茶、沒藥、木瓜、山大黃、鴨兒芹、忍冬藤、蓍草、冬凌草、紫 草和玄參。
[0022] 進(jìn)一步，所述藥物制劑僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0023] 所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為白芷25g?35g、西紅花35g?45g、延胡 索25g?35g、卷柏20g?30g、雞血藤35g?45g、巴戟天20g?30g、寬絲子25g?35g、澤 瀉10g?20g、牛膝20g?30g、柴胡20g?30g、突實25g?35g、太子參35g?45g、桂枝 25g?35g、佛手15g?25g、天竺黃20g?30g、山茱萸30g?40g、桑寄生25g?35g、刺五 加30g?40g、蘇合香10g?20g、八寶茶20g?30g、沒藥15g?25g、木瓜15g?25g、山大 黃25g?35g、鴨兒療20g?30g、忍冬藤20g?30g、蓍草15g?25g、冬凌草25g?35g、紫 草30g?40g和玄參25g?35g。
[0024] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為白芷28g?32g、西紅花 38g?42g、延胡索28g?32g、卷柏23g?27g、雞血藤38g?42g、巴戟天23g?27g、寬絲 子28g?32g、澤瀉13g?17g、牛膝23g?27g、柴胡23g?27g、芡實28g?32g、太子參 38g?42g、桂枝28g?32g、佛手18g?22g、天竺黃23g?27g、山茱萸33g?37g、桑寄生 28g?32g、刺五加33g?37g、蘇合香13g?17g、八寶茶23g?27g、沒藥18g?22g、木瓜 18g?22g、山大黃28g?32g、鴨兒芹23g?27g、忍冬藤23g?27g、蓍草18g?22g、冬凌 草28g?32g、紫草33g?37g和玄參28g?32g。
[0025] 最優(yōu)選，所述藥物制劑中各原料藥的重量分別為白芷30g、西紅花40g、延胡索 30g、卷柏25g、雞血藤40g、巴戟天25g、菟絲子30g、澤瀉15g、牛膝25g、柴胡25g、芡實30g、 太子參40g、桂枝30g、佛手20g、天竺黃25g、山茱萸35g、桑寄生30g、刺五加35g、蘇合香 15g、八寶茶25g、沒藥20g、木瓜20g、山大黃30g、鴨兒芹25、忍冬藤25g、蓍草20g、冬凌草 3〇g、紫草35g和玄參30g。
[0026] 方中，各原料藥的藥理如下：
[0027] 白]E:拉丁名AngelicaeDahuricaeRadix,味辛，性溫，入肺、脾、胃經(jīng)，具有解表散 寒，祛風(fēng)止痛，通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿的功效，主治頭痛，眉棱骨痛，齒痛，鼻淵，寒濕腹 痛，腸風(fēng)痔漏，赤白帶下，癰疽瘡瘍，皮膚燥癢，疥癬等證。
[0028] 西紅花：為怪柳科植物怪柳的干燥細(xì)嫩枝葉，味甘，性平，能活血化瘀，散郁開結(jié)， 止痛。用于治療憂思郁結(jié)，胸膈痞悶，吐血，傷寒發(fā)狂，驚怖恍惚，婦女經(jīng)閉，血滯月經(jīng)不調(diào)， 產(chǎn)后惡露不盡，瘀血作痛，麻疹，跌打損傷等證。
[〇〇29]延胡索：味苦、辛，性溫，歸肝、心、胃經(jīng)，具有善行走散，可升可降，具有活血散瘀， 行氣止痛的功效，主治胸痹心痛，脅肋、脘腹諸痛，頭痛、腰痛、疝氣痛、筋骨痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉， 產(chǎn)后瘀腹痛，跌打損傷等證。
[0030] 卷柏：拉丁名SelaginellaeHerba，為卷柏科植物卷柏或墊狀卷柏的干燥全草，： 味辛，性平，歸肝、心經(jīng)，具有活血通經(jīng)的功效。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，癩瘕痞塊，跌撲損傷，吐血，崩 漏，便血，脫肛等證。
[0031] 雞血藤：拉丁名spatholabicaulis，味苦、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有擴(kuò)張血管，補 血活血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)的功效，主治血虛有淤之月經(jīng)不調(diào)，四肢疼痛不仁，腰膝酸軟、疼痛 等證。
[0032] 巴戟天：味辛、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補腎助陽；強筋壯骨；祛風(fēng)除濕的功效， 主治腎虛陽痿；遺精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宮冷不孕；風(fēng)寒濕痹；腰膝酸軟；風(fēng)濕肢氣 等證。
[0033] 菟絲子：味甘、辛，性平，入肝、腎、脾經(jīng)，有補腎益精，養(yǎng)肝明目的作用，主要用于腎 陽不足之陽痿，遺精早泄，小便頻數(shù)，頭暈耳鳴；腎虛腰疼，婦人帶下，胎氣不固；肝腎兩虧、 肝血不足之雙目昏花、視物不清；脾腎兩虛之便溏腹痛，完谷不化等證。
[〇〇34]澤瀉：味甘、淡，性寒，入腎、膀胱經(jīng)，有利水滲濕、瀉熱通淋，清心肺、瀉腎火的作 用，主要用于脾虛水濕停滯、水濕泛濫之全身水腫；水飲痰濕之邪困阻，致清陽不升濁音不 降之眩暈；濕熱下注之小便不利，赤短澀痛，以及濕熱黃疸等證，對結(jié)核桿菌、肺炎雙球球 菌、金黃色葡萄球菌等有抑制作用。
[0035] 牛膝：味苦、酸，性平，入肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、活血通經(jīng)、引火（血）下行、 利尿通淋的功效，治療腰膝酸痛，下肢痿軟，血滯經(jīng)閉，痛經(jīng)，產(chǎn)后血瘀腹痛，癥瘕，胞衣不 下，熱淋，血淋，跌打損傷，癰腫惡瘡，咽喉腫痛等證。
[0036] 柴胡：拉丁名bupleuriradix，為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根：性微寒、 味苦、辛、歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具有散熱、殺菌的功效，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯， 胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)等證。
[〇〇37]芡實：味甘、澀，性平，歸脾、腎經(jīng)，具有固腎澀精，補脾止泄的功效，主治遺精，淋 濁，帶下，小便不禁，大便泄瀉等證。
[0038]太子參：味甘、微苦，性平，歸脾、肺經(jīng)，具有補氣健脾、潤肺生津的功效，主治脾氣 虛弱所致的食欲不振，倦怠乏力，肺虛燥咳，喘促氣短，溫病后期，氣津兩傷，內(nèi)熱口渴等證。
[0039] 桂枝：拉丁名cinnamomiramulus，為樟科植物肉桂干燥嫩枝，味辛、甘，性溫，歸 心、肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛的作用，溫經(jīng)通脈，橫通肢節(jié)， 用于外感風(fēng)寒表證，不論有汗、無汗均可應(yīng)用，亦用于風(fēng)濕痹痛、胃寒腹痛、經(jīng)閉、痛經(jīng)，風(fēng)濕 痹痛，肩臂肢節(jié)冷痛等證，痰飲證和膀胱蓄水，心脾陽虛，水濕內(nèi)停，胸脅脹滿，咳逆頭暈等 痰飲證
[0040] 佛手：味辛、苦，性溫，歸肝、胃、肺經(jīng)，具有疏肝行氣，和中化痰的功效，用于肝郁氣 滯之胸脅脹痛，肝胃不和，脾胃氣滯，嘔惡食少等證。
[0041] 天竺黃：味甘，性寒，具有清熱豁痰，涼心定驚的功效，主治熱病神昏譫妄，中風(fēng)痰 迷不語，小兒驚風(fēng)抽搐，癲癇。痰熱咳嗽等證。
[0042] 山茱萸：味酸、潘，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝腎，澀精固脫的功效。用于眩暈 耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴等證。
[〇〇43] 桑寄生：味苦，甘，性平，入肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、祛風(fēng)濕、安胎元的作用， 用于肝腎不足所致的腰酸疼痛，筋骨痿軟，足膝無力，肝腎不足，精血虛虧，胎元不固之胎動 不安，腰腹疼痛等證。
[0044] 刺五加：為五加科五加屬植物刺五加的根、根莖或莖葉：味辛、苦、微甘，性溫，入 脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾，補腎安神，祛風(fēng)除濕的功效，用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿 軟、行動遲緩、體虛贏弱、跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。
[〇〇45] 蘇合香：味辛、微甘、苦，性溫，歸心、脾經(jīng)，具有開竅辟移，開郁豁痰，行氣止痛的功 效，主治中風(fēng)，痰厥，氣厥之寒閉證，濕濁吐利等證。
[0046] 八寶茶：味苦、辛，性微寒，具有祛瘀調(diào)經(jīng)，通絡(luò)止痛的功效，主治月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹 痛、跌打腫痛、半身不遂等證。
[0047] 沒藥：味苦，辛，性平，入肝、脾、心、腎經(jīng)，有活血止痛、消腫生肌的功效，主治胸腹 瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛等證。
[〇〇48] 木瓜：性平、微寒，味甘，歸肝、脾經(jīng)，具有平肝舒筋，和胃化濕的功效，主治濕痹拘 攣，腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛，吐瀉轉(zhuǎn)筋，腳氣水腫等證。
[0049] 山大黃：拉丁名RadixetRhizomeRheiFranzenbachii，為寥科植物波葉大黃的根 及根莖，味苦；性寒，歸胃；大腸經(jīng)，具有瀉熱解毒；涼血行瘀的功效，主治濕熱黃疸；痢疾； 經(jīng)閉腹痛；吐血衄血；跌打瘀痛；癰腫疔毒；口舌糜爛；燒燙傷等證。
[0050] 鴨兒芹：味辛，苦；性平，具有祛風(fēng)止咳；利濕解毒；化瘀止痛的功效，主治肺炎，肺 膿腫，淋病，疝氣，風(fēng)火牙痛，癰疽疔腫，帶狀皰疹，皮膚瘙癢等證。
[0051] 忍冬藤：味甘，性寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)的功效，主治溫病發(fā)熱， 熱毒血痢，癰腫瘡瘍，風(fēng)濕熱痹，關(guān)節(jié)紅腫熱痛等證。
[0052] 蓍草：味辛；苦；性平溫，具有祛風(fēng)止痛；活血解毒的功效，主治感冒發(fā)熱；頭風(fēng)痛； 牙痛；風(fēng)濕痹痛；血瘀經(jīng)閉；腹部痞塊；跌打損傷；毒蛇咬傷；癰腫瘡毒等證。
[0053] 冬凌草：味苦、甘，性微寒，歸肺、胃、肝經(jīng)，具有清熱解毒，活血止痛的功效，主治咽 喉腫痛、扁桃體炎、感冒頭痛、氣管炎、慢性肝炎、關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛、蛇蟲咬傷等證。
[0054] 紫草：性寒，味甘、成，歸心、肝經(jīng)，具有涼血活血，解毒透疹的功效。用于血熱毒盛、 斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。清熱涼血，用于麻疹，熱病癍疹，濕疹，尿血，血 淋，血痢，瘡瘍，丹毒，燒傷，熱結(jié)便秘等證。
[0055] 玄參：味甘、苦、成，性微寒，歸肺，胃，腎經(jīng)，具有清熱涼血，瀉火解毒，滋陰養(yǎng)腎的 功效，主治溫邪入營，內(nèi)陷心包，溫毒發(fā)斑，熱病傷陰、舌絳煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、 咽痛、瘰疬、白喉、癰腫瘡毒等證。
[0056] 所述藥物制劑可以采用常規(guī)的劑型制備方法制備成各種常規(guī)劑型，優(yōu)選為顆粒劑 和膠囊劑。
[0057] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所述藥物制劑的劑型為顆粒劑時， 具體為：
[0058] 第一步，將白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、芡實、太子參、山 茱萸、桑寄生、刺五加、Λ寶茶、沒藥、山大黃、鴨兒拜^蓍草、冬凌草、紫草和玄參分別粉碎， 按照上述重量混合，將混合物在壓力為25?35MPa，溫度為35?45°C條件下，采用超臨界 C02萃取1?2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90 %乙醇， 所加入的乙醇體積為萃取物的2?4倍，加熱至55?65°C，不斷攪拌，溶化后趁熱過濾，棄 除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得第一粉末；
[0059] 第二步，將佘下組分分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50°C? 60°C的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的 濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末；
[0060] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，在混合的粉末中，加入相對于其質(zhì)量20%? 30%蔗糖粉，以醇濃度為75%?85%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整 粒，得所述藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋l〇g。
[0061] 本發(fā)明還提供了上述藥物制劑的制備方法，當(dāng)所述藥物制劑的劑型為膠囊劑時， 具體為：
[0062] 第一步，將白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、芡實、太子參、山 茱萸、桑寄生、刺五加、Λ寶茶、沒藥、山大黃、鴨兒拜^蓍草、冬凌草、紫草和玄參分別粉碎， 按照上述重量混合，將混合物在壓力為25?35MPa，溫度為35?45°C條件下，采用超臨界 C02萃取1?2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90 %乙醇， 所加入的乙醇體積為萃取物的2?4倍，加熱至55?65°C，不斷攪拌，溶化后趁熱過濾，棄 除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得第一粉末；
[0063] 第二步，將佘下組分分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50°C? 60°C的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的 濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末；
[0064] 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每100g混 合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混 合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量 相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得 膠囊劑。
[〇〇65] 以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0066] 實施例1顆粒劑1的制備
[0067] 將白?Ε30g、西紅花40g、延胡索30g、卷柏25g、雞血藤40g、巴戟天25g、寬絲子 3〇g、突實30g、太子參40g、山茱萸35g、桑寄生30g、刺五加35g、八寶茶25g、沒藥20g、山大 黃30g、鴨兒芹25g、蓍草20g、冬凌草30g、紫草35g和玄參30g分別粉碎，混合，將混合物在 壓力為30MPa，溫度為40°C條件下，采用超臨界C02萃取2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉 備用；萃取物加入醇濃度90 %乙醇，所加入的乙醇體積為萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷 攪拌，溶化后趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得 第一粉末，將澤瀉15g、牛膝25g、柴胡25g、桂枝30g、佛手20g、天竺黃25g、蘇合香15g、木 瓜20g、忍冬藤25g分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為60°C的白酒中，密 封浸泡10天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉 碎并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，在混合的粉末中，加入相對于其質(zhì) 量20 %蔗糖粉，以醇濃度為75 %乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒， 得所述藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋l〇g。
[0068] 實施例2顆粒劑2的制備
[0069] 將白芷28g、西紅花38g、延胡索28g、卷柏23g、雞血藤38g、巴戟天23g、菟絲子 28g、芡實28g、太子參38g、山茱萸33g、桑寄生28g、刺五加33g、八寶茶23g、沒藥18g、山大 黃28g、鴨兒芹23g、蓍草18g、冬凌草28g、紫草33g和玄參28g分別粉碎，混合，將混合物在 壓力為30MPa，溫度為40°C條件下，采用超臨界C02萃取2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉 備用；萃取物加入醇濃度90 %乙醇，所加入的乙醇體積為萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷 攪拌，溶化后趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得 第一粉末，將澤瀉13g、牛膝23g、柴胡23g、桂枝28g、佛手18g、天竺黃23g、蘇合香13g、木 瓜18g、忍冬藤23g分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為60°C的白酒中，密 封浸泡10天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉 碎并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，在混合的粉末中，加入相對于其質(zhì) 量20 %蔗糖粉，以醇濃度為75 %乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒， 得所述藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋l〇g。
[0070] 實施例3顆粒劑3的制備
[0071] 將白芷32g、西紅花42g、延胡索32g、卷柏27g、雞血藤42g、巴戟天27g、菟絲子 32g、芡實32g、太子參42g、山茱萸37g、桑寄生32g、刺五加37g、八寶茶27g、沒藥22g、山大 黃32g、鴨兒芹27g、蓍草22g、冬凌草32g、紫草37g和玄參32g分別粉碎，混合，將混合物在 壓力為30MPa，溫度為40°C條件下，采用超臨界C02萃取2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉 備用；萃取物加入醇濃度90 %乙醇，所加入的乙醇體積為萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷 攪拌，溶化后趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得 第一粉末，將澤瀉17g、牛膝27g、柴胡27g、桂枝32g、佛手22g、天竺黃27g、蘇合香17g、木 瓜22g、忍冬藤27g分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為60°C的白酒中，密 封浸泡10天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉 碎并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，在混合的粉末中，加入相對于其質(zhì) 量20 %蔗糖粉，以醇濃度為75%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整粒， 得所述藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋l〇g。
[0072] 實施例4膠囊劑的制備
[0073] 將白?Ε30g、西紅花40g、延胡索30g、卷柏25g、雞血藤40g、巴戟天25g、寬絲子 3〇g、突實30g、太子參40g、山茱萸35g、桑寄生30g、刺五加35g、八寶茶25g、沒藥20g、山大 黃30g、鴨兒芹25g、蓍草20g、冬凌草30g、紫草35g和玄參30g分別粉碎，混合，將混合物在 壓力為30MPa，溫度為40°C條件下，采用超臨界C02萃取2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉 備用；萃取物加入醇濃度90 %乙醇，所加入的乙醇體積為萃取物的3倍，加熱至60°C，不斷 攪拌，溶化后趁熱過濾，棄除懸浮物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得 第一粉末，將澤瀉15g、牛膝25g、柴胡25g、桂枝30g、佛手20g、天竺黃25g、蘇合香15g、木 瓜20g、忍冬藤25g分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為60°C的白酒中，密 封浸泡10天，隨后煮沸2小時，靜置12小時，過濾，獲得的濾液濃縮至去除所有的白酒，粉 碎并干燥，獲得第二粉末，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每 l〇〇g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相 當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0. 1?0. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂 的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊 中，獲得膠囊劑。
[0074] 實施例5毒理學(xué)試驗
[0075] 急性毒性試驗
[0076] 動物：昆明種小鼠，體重21?24g，雌雄各半。
[0077] LD5(I計算：采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將實施例 1制備的顆粒劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥 量依次為18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g/kg)，在動物禁食（不禁水）18小時后，一日內(nèi)分兩次給 藥（間隔半小時），每次〇. 5ml，觀察動物死亡情況。
[〇〇78] 最大耐受劑量測定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。將顆粒劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準(zhǔn)。在動物禁食（不禁水）18 小時后，一日內(nèi)分兩次給藥（間隔半小時），每次〇. 5ml(每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg·d,相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0079] 試驗結(jié)果
[0080] 在LD5(I計算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時（18g/Kg·d)，未見 小鼠死亡，即未測出LD5(I，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無不 良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD> 18g/Kg·d。
[0081] 累計毒性試驗
[0082] 將實施例1制備的顆粒劑加蒸餾水溶解，對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg 連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑對 大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影 響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟 器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服顆粒劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒 有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0083] 實施例6臨床資料
[0084] 一般資料：病例來源于2011年1月?2013年6月，來前治療的患有黃褐斑的人 員。分為兩組各120例。其中治療組年齡（34. 3±11. 2)歲；病程（3. 3±1. 6)年。對照組 年齡（36. 1±8. 4)歲；病程（2. 9±1.0)年。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均統(tǒng)計學(xué)意 義（P> 0.05)，具有可比性。
[0085] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1)面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎癥 表現(xiàn)及鱗屑。（2)無明顯自覺癥狀。（3)女性多發(fā)，主要發(fā)生在青春期后。（4)病情可有季 節(jié)性，常夏重冬輕。（5)排除其他疾?。ㄈ顼E部褐青色痣、Riehl黑變病及色素性光化性扁 平苔蘚等）引起的色素沉著。
[0086] 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1)年齡18?65歲，可為首次發(fā)病或復(fù)發(fā)者；（2)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，愿意 作為受試對象并按要求接受觀察女性患者，并簽署知情同意書者；（3)無光過敏史，無化妝 品過敏史，無白芷等重要過敏史；(4)試驗期間室內(nèi)工作，能避免曝曬者。
[〇〇87] 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1)敏感性皮膚，有光過敏史、有化妝品過敏史者，或者對試驗藥物過 敏者；（2)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，精神疾病患者；（3) 1 個月內(nèi)曾服用治療本病的藥物、保健品及其他抗氧化劑藥物者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不能 按規(guī)定外用涂抹治療者、無法判定療效者。
[〇〇88] 治療方法：所有患者按照臨床隨機(jī)雙盲對照試驗研究方案，隨機(jī)分為兩組。治療 組服用本發(fā)明實施例1制備的顆粒劑1，每次用溫水溶解服用，每日3次，每次10g，對照組： 維生素CO. 2g，口服，1日3次；維生素E0.lg，口服，1日1次。治療期間注意防曬，忌服避孕 藥，勿濫用化妝品，注意休息，避免精神緊張，保持情緒舒暢。4周為1個療程，共治療2個療 程后評價療效。
[0089] 療效評價
[0090] 療效標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈：（1)肉眼視色斑面積消退> 90%，顏色基本消失；（2)評分 法計算，治療后下降指數(shù)>0.8。顯效：（1)肉眼視色斑面積消退>60%，顏色明顯變淡； (2)評分法計算，治療后下降指數(shù)彡0. 5 ;好轉(zhuǎn)：（1)肉眼視色斑面積消退> 30%，顏色變 淡；（2)評分法計算，治療后下降指數(shù)> 0. 3。無效：（1)肉眼視色斑面積消退〈30%，顏色變 化不明顯；（2)評分法計算，治療后下降指數(shù)> 0。
[0091] 評分方法：（1)皮損面積評分：0為無皮損、1為面積<2cm2、2為面積2_4cm2、為皮損 面積> 4cm2 ; (2)皮損顏色評分：0為正常膚色、1為淡褐色、2為褐色、3為深褐色；（3)總積 分=面積評分+顏色評分；(4)評分法下降指數(shù)計算方法：下降指數(shù)=(治療前總積分-治 療后總積分）/治療前總積分。
[0092] 統(tǒng)計學(xué)處理
[0093] 采用SPSS11. 0系統(tǒng)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（X土s)表示，組間比較采用單因素 方差分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，P〈〇. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0094] 結(jié)果
[〇〇95] 臨床療效分析，結(jié)果見表1。
[0096] 表1兩組臨床療效比較
[0097]
【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療黃褐斑的藥物制劑，其特征在于：原料藥包括白芷、西紅花、延胡索、 卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、澤瀉、牛膝、柴胡、芡實、太子參、桂枝、佛手、天竺黃、山茱萸、 桑寄生、刺五加、蘇合香、八寶茶、沒藥、木瓜、山大黃、鴨兒芹、忍冬藤、蓍草、冬凌草、紫草和 玄參。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量分別為白芷25g? 35g、西紅花35g?45g、延胡索25g?35g、卷柏20g?30g、雞血藤35g?45g、巴戟天20g? 3〇g、寬絲子25g?35g、澤瀉10g?20g、牛膝20g?30g、柴胡20g?30g、突實25g?35g、 太子參35g?45g、桂枝25g?35g、佛手15g?25g、天竺黃20g?30g、山茱萸30g?40g、 桑寄生25g?35g、刺五加30g?40g、蘇合香10g?20g、八寶茶20g?30g、沒藥15g? 25g、木瓜15g?25g、山大黃25g?35g、鴨兒拜:20g?30g、忍冬藤20g?30g、蓍草15g? 25g、冬凌草25g?35g、紫草30g?40g和玄參25g?35g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量分別為白芷28g? 32g、西紅花38g?42g、延胡索28g?32g、卷柏23g?27g、雞血藤38g?42g、巴戟天23g? 27g、菟絲子28g?32g、澤瀉13g?17g、牛膝23g?27g、柴胡23g?27g、芡實28g?32g、 太子參38g?42g、桂枝28g?32g、佛手18g?22g、天竺黃23g?27g、山茱萸33g?37g、 桑寄生28g?32g、刺五加33g?37g、蘇合香13g?17g、八寶茶23g?27g、沒藥18g? 22g、木瓜18g?22g、山大黃28g?32g、鴨兒療23g?27g、忍冬藤23g?27g、蓍草18g? 22g、冬凌草28g?32g、紫草33g?37g和玄參28g?32g。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的藥物制劑，其特征在于：各原料藥的重量分別為白芷30g、 西紅花40g、延胡索30g、卷柏25g、雞血藤40g、巴戟天25g、寬絲子30g、澤瀉15g、牛膝25g、 柴胡25g、芡實30g、太子參40g、桂枝30g、佛手20g、天竺黃25g、山茱萸35g、桑寄生30g、刺 五加35g、蘇合香15g、八寶茶25g、沒藥20g、木瓜20g、山大黃30g、鴨兒芹25、忍冬藤25g、 蓍草20g、冬凌草30g、紫草35g和玄參30g。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑的劑型為顆粒劑和 膠囊劑。
6. 權(quán)利要求1至5所述藥物制劑的制備方法，其特征在于：當(dāng)所述藥物制劑的劑型為 顆粒劑時，包括， 第一步，將白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、芡實、太子參、山茱萸、 桑寄生、刺五加、八寶茶、沒藥、山大黃、鴨兒芹、蓍草、冬凌草、紫草和玄參分別粉碎，按照上 述重量混合，將混合物在壓力為25?35MPa，溫度為35?45°C條件下，采用超臨界C02萃 取1?2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90%乙醇，所加入 的乙醇體積為萃取物的2?4倍，加熱至55?65°C，不斷攪拌，溶化后趁熱過濾，棄除懸浮 物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得第一粉末； 第二步，將佘下組分分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50°C? 60°C的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的 濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，在混合的粉末中，加入相對于其質(zhì)量20 %? 30%蔗糖粉，以醇濃度為75%?85%乙醇制軟材，用搖擺式顆粒機(jī)制粒，在60°C下烘干，整 粒，得所述藥物顆粒劑，分袋盛裝，每袋l〇g。
7.權(quán)利要求1至5所述藥物制劑的制備方法，其特征在于：當(dāng)所述藥物制劑的劑型為 膠囊劑時，包括， 第一步，將白芷、西紅花、延胡索、卷柏、雞血藤、巴戟天、菟絲子、芡實、太子參、山茱萸、 桑寄生、刺五加、八寶茶、沒藥、山大黃、鴨兒芹、蓍草、冬凌草、紫草和玄參分別粉碎，按照上 述重量混合，將混合物在壓力為25?35MPa，溫度為35?45°C條件下，采用超臨界C02萃 取1?2小時，收集萃取物，萃取后的粗粉備用；萃取物加入醇濃度80?90%乙醇，所加入 的乙醇體積為萃取物的2?4倍，加熱至55?65°C，不斷攪拌，溶化后趁熱過濾，棄除懸浮 物和不溶物，濾液放冷，析出沉淀，濾過，干燥，粉碎，獲得第一粉末； 第二步，將佘下組分分別粉碎，混合，將混合均勻后的混合物放入酒精度為50°C? 60°C的白酒中，密封浸泡5?10天，隨后煮沸1小時?3小時，靜置12小時，過濾，獲得的 濾液濃縮至去除所有的白酒，粉碎并干燥，獲得第二粉末； 第三步，將第一粉末和第二粉末混合，獲得的混合物與淀粉混合均勻，每l〇〇g混合產(chǎn) 物加入的淀粉量為l〇〇g，加醇濃度為25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn) 物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 1?〇. 2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng) 于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的〇. 01?〇. 02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊 劑。
【文檔編號】A61K36/899GK104042944SQ201410240213
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司