一種治療支氣管哮喘的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療支氣管哮喘的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物含有莫諾苷和醋酸地塞米松，其中莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為60-360：1。本發(fā)明最重要的優(yōu)點(diǎn)是協(xié)同平喘，改善支氣管哮喘大鼠的肺功能，降低氣道反應(yīng)性，從而達(dá)到治愈支氣管哮喘的目的。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療支氣管哮喘的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療支氣管哮喘的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是一種以嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等細(xì)胞和一系列細(xì)胞因子參與為特征的慢性氣道炎癥性疾病，嚴(yán)重威害著公眾健康，其主要的病理特征是急慢性氣道炎癥、平滑肌功能紊亂和氣道重塑，據(jù)WHO預(yù)計(jì)，每年有1500萬(wàn)人因哮喘失去勞動(dòng)能力，占全球疾病負(fù)擔(dān)的1%，全球每年因哮喘死亡的人數(shù)達(dá)25萬(wàn)人，患者及社會(huì)為控制哮喘付出了巨額的花費(fèi)，給社會(huì)帶來(lái)了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，對(duì)于哮喘的發(fā)病機(jī)制及其防治的研究，一直是各國(guó)醫(yī)學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)。
[0003]目前，治療哮喘的化學(xué)藥品主要有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)藥和黃嘌呤類(lèi)等藥物，雖療效確切可靠，但不良反應(yīng)較大。糖皮質(zhì)激素療效顯著，但作用廣泛，長(zhǎng)期大劑量使用易引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)；β 2受體激動(dòng)藥是哮喘急性發(fā)作的常用藥，黃嘌呤類(lèi)藥物適用于各型哮喘，但它們?cè)诎l(fā)揮治療作用的同時(shí)可興奮心臟，甚至引起心律失常。同時(shí)，近二十年來(lái)盡管已經(jīng)采取包括吸入糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的綜合抗炎治療方案，但流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)哮喘的發(fā)病率、死亡率并沒(méi)有隨之而降低(蘇奎國(guó)，姜良鐸，郭勇英，等.桑蘇飲對(duì)哮喘模型大鼠氣道重塑及肺組織上皮細(xì)胞ICAM-1表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(4):354-357.)，仍然迫切需要去尋找新的方法來(lái)防治哮喘。
[0004]莫諾苷是從中藥山茱萸中提取得到的水溶性的環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，文獻(xiàn)報(bào)道山茱萸水提物具有降血糖、免疫抑制、抗炎、抗休克、強(qiáng)心、抗心律失常、抗疲勞、抗衰老和增強(qiáng)記憶力等作用。然而，通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)有技術(shù)發(fā)現(xiàn)，在治療支氣管哮喘方面，尚未見(jiàn)有以莫諾苷或?qū)⒛Z苷與醋酸地塞米松聯(lián)用作為主要活性成分的治療藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的之一是提供一種作用全面、毒副作用低的治療支氣管哮喘的藥物組合物。本發(fā)明藥物含有特定比例的莫諾苷和醋酸地塞米松，兩藥合用可協(xié)同改善支氣管哮喘患者的肺功能，降低氣道反應(yīng)性，改善哮喘氣道重塑，其治療效果明顯優(yōu)于相同劑量的單方。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究并不懈探索，最終獲得了如下技術(shù)方案:
一種治療支氣管哮喘的藥物組合物，其中所述的藥物組合物含有莫諾苷和醋酸地塞米松。
[0007]優(yōu)選地，如上所述的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其中莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為60-360:1。
[0008]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其中莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為150-200:1。
[0009]再進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其中莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為180:1。
[0010]本發(fā)明所述治療支氣管哮喘的藥物組合物為口服制劑。優(yōu)選地，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0011]按照本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有莫諾苷的有效量為18mg-72mg，含有醋酸地塞米松的有效量為0.lmg-0.4mg。進(jìn)一步優(yōu)選的本發(fā)明所提供的藥物組合物制備成的藥物制劑中，每一制劑單位含有莫諾苷的有效量為54mg，含有醋酸地塞米松的有效量為0.3mg。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，給藥頻次是可以依據(jù)病情狀況、年齡等因素綜合考慮后確定的。
[0012]本發(fā)明人采用卵白蛋白(OVA)致敏和激發(fā)建立大鼠哮喘模型，通過(guò)統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，莫諾苷和醋酸地塞米松合用可協(xié)同改善支氣管哮喘大鼠的肺功能，降低氣道反應(yīng)性，改善哮喘氣道重塑，其治療效果明顯優(yōu)于相同劑量的單方。因此，本發(fā)明的目的之二是提供一種新的藥物組合物用于制備治療支氣管哮喘的藥物中的用途；即:莫諾苷與醋酸地塞米松組成的組合物作為活性成分在制備治療支氣管哮喘的藥物中的應(yīng)用。
[0013]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著的進(jìn)步:
(I)本發(fā)明最重要的優(yōu)點(diǎn)是協(xié)同平喘，改善支氣管哮喘大鼠的肺功能，降低氣道反應(yīng)性，從而達(dá)到治愈支氣管哮喘的目的。
[0014](2)相同療效的情況下，減少了莫諾苷及醋酸地塞米松使用的劑量，從而降低了地塞米松的毒副作用，增加了用藥的安全性和患者的依從性。
【具體實(shí)施方式】
[0015]以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0016]清潔級(jí)SD大鼠60只，雌雄各半，體質(zhì)量18(T220g。所有大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、地塞米松組、莫諾苷組、復(fù)方組，每組12只。采用卵白蛋白(OVA)致敏法制備支氣管哮喘動(dòng)物模型。除正常對(duì)照組外，其他四組動(dòng)物第1、2、3日用含OVA 10 mg、Al (OH)3干粉IOOmg的生理鹽水混懸液ImL腹腔注射致敏，第8日重復(fù)致敏I次，第15日開(kāi)始超聲霧化1% OVA進(jìn)行激發(fā)，約30min/次，于每日早上8-9時(shí)進(jìn)行。直至大鼠出現(xiàn)哮喘樣發(fā)作，共4周。霧化時(shí)見(jiàn)大鼠出現(xiàn)煩躁不安、打噴嚏、大小便失禁、抓耳朵、紫紺等癥狀，說(shuō)明哮喘模型復(fù)制成功。第5周起各組大鼠分別按如下劑量灌胃給予相應(yīng)的受試物:
正常對(duì)照組:等體積生理鹽水；
模型對(duì)照組:等體積生理鹽水；
莫諾苷組:莫諾苷90mg/kg ；
地塞米松組:醋酸地塞米松0.5mg/kg ；
復(fù)方組:莫諾苷90mg/kg +地塞米松0.5mg/kg。
[0017] 各組大鼠每日給藥I次，共灌胃30d。末次給藥后lh，使用美國(guó)Buxco公司的整體體積描記系統(tǒng)測(cè)定肺功能:大鼠放入流量型整體體積描記箱，每個(gè)箱內(nèi)放置I只大鼠，每輪測(cè)量4只大鼠，將大鼠直接放進(jìn)一個(gè)密閉的腔內(nèi)，大鼠能自由活動(dòng)，無(wú)須麻醉，呼吸接近自然，觀察并讓動(dòng)物在腔內(nèi)適應(yīng)5~lOmin。首先用0.4%磷酸組胺_2%氯化乙酰膽堿(I:2)進(jìn)行激發(fā)，激發(fā)劑經(jīng)霧化系統(tǒng)進(jìn)入每個(gè)放置大鼠的整體體積描記箱，每個(gè)整體體積描記箱內(nèi)霧化50μL，霧化器的霧化時(shí)間為lmin。傳感器記錄小鼠呼吸時(shí)引起的體描箱內(nèi)壓力變化，由放大器處理后，信號(hào)傳輸給系統(tǒng)，由計(jì)算機(jī)計(jì)算出大鼠的呼吸頻率、每分鐘通氣量、吸氣流量峰值、呼氣流量峰值及增強(qiáng)呼吸間歇。結(jié)果參見(jiàn)表1、表2、表3。
[0018]表1各組大鼠氣道反應(yīng)性比較
【權(quán)利要求】
1.一種治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物含有莫諾苷和醋酸地塞米松。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于:莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為60-360:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于:莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為150-200:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于:莫諾苷與醋酸地塞米松的重量比為180:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述治療支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療 支氣管哮喘的藥物組合物，其特征在于:所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
7.莫諾苷與醋酸地塞米松組成的組合物作為活性成分在制備治療支氣管哮喘的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P11/06GK103989695SQ201410248513
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月6日
【發(fā)明者】谷建海 申請(qǐng)人:楊獻(xiàn)華