一種包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑，是由以下重量份的原料藥及輔料制成的：鹽酸昂丹司瓊8.0～16.0份，聚乙烯吡咯烷酮8.0～16.0份，羥丙基甲基纖維素24.0～48.0份，甲基纖維素8.0～16.0份，黃原膠0.4～1.0份，增塑劑9.0～36.0份，赤蘚糖醇1.0～5.0份。本發(fā)明的含有鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口服速釋膜劑，可方便的應(yīng)用于具有吞咽困難的患者，藥物釋放迅速，提高了生物利用度及患者順應(yīng)性，藥物以無定型形式存在于制劑中，能夠延長藥物保存期限，兼具掩蓋藥物不良口味的效果。
【專利說明】一種包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，治療癌癥多采用放療、化療，但接受放療和化療的癌癥患者會出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐癥狀?；熞鸬膼盒摹I吐，是指在化療過程中，由化療藥物所導(dǎo)致的一種毒性反應(yīng)?；煵∪酥屑s60%出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，分為急性惡心嘔吐、遲發(fā)性嘔吐及預(yù)期性嘔吐?；熕幬锼聬盒摹I吐主要由幾方面引起:①化療藥物刺激胃腸道粘膜，致黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3等神經(jīng)遞質(zhì) ，5-HT3與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而致嘔吐；②化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激CTZ，然后通過多巴胺、組胺、毒蕈堿、5-HT3等一系列受體進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐；③感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐，多見于預(yù)期性嘔吐。
[0003]臨床常用的止吐藥物主要有:5-HT3受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、類固醇等，以昂丹司瓊、格拉司瓊等5-HT3受體拮抗劑最為常用。
[0004]鹽酸昂丹司瓊是一種高選擇性5-羥色胺受體拮抗劑(結(jié)構(gòu)式如下)。臨床主要應(yīng)用于癌癥放療和化療以及外科手術(shù)引起的惡心、嘔吐癥狀。昂丹司瓊受肝臟首過效應(yīng)的影響，生物利用度較低，然而，臨床常規(guī)口服劑型如膠囊劑、片劑等，均存在給藥頻繁、患者順應(yīng)性差的問題。因此，迫切需要開發(fā)一種新型昂丹司瓊給藥劑型并應(yīng)用于臨床放化療患者的惡心嘔吐癥狀的治療及預(yù)防。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑，其特征在于:是由以下重量份的原料藥及輔料制成的:鹽酸昂丹司瓊8.0~16.0份，聚乙烯吡咯烷酮8.0~16.0份，羥丙基甲基纖維素24.0~48.0份，甲基纖維素8.0~16.0份，黃原膠0.4~1.0份，增塑劑9.0~36.0份,赤蘇糖醇1.0~5.0份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑，其特征在于:是由以下重量份的原料藥及輔料制成的:鹽酸昂丹司瓊16.0份，聚乙烯吡咯烷酮16.0份，羥丙基甲基纖維素36.0份，甲基纖維素12份，黃原膠0.8份，增塑劑18.0份，赤蘚糖醇2.0 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑，其特征在于:所述聚乙烯吡咯烷酮選自PVP K30, PVP K90, PEG6000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑，其特征在于:所述增塑劑選自PEG400，丙二醇，PEGlOOOo
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述的包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑的制備方法，其特征在于:步驟如下: (1)制備鹽酸昂丹司瓊固體分散體:取鹽酸昂丹司瓊和聚乙烯吡咯烷酮，混合，置于研缽中研 磨均勻，加入甲醇，均勻攪拌使其溶解，置40°C恒溫水浴上攪拌Ih后，減壓蒸干溶劑甲醇，將產(chǎn)品置于室溫真空干燥箱中，干燥后研碎，得鹽酸昂丹司瓊-PVP固體分散體； (2)制備包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑: 將羥丙基甲基纖維素用60°C的50%乙醇溶液分散均勻，得羥丙基甲基纖維素溶液； 取甲基纖維素、黃原膠，分別用水分散均勻，得甲基纖維素溶液、黃原膠溶液； 取增塑劑，用水溶解，得增塑劑溶液，； 將甲基纖維素溶液和黃原膠溶液加入羥丙基甲基纖維素溶液中，邊加邊攪拌，加完后室溫繼續(xù)攪拌使混合均勻，然后滴加增塑劑溶液，攪拌均勻，得成膜溶液； 取赤蘚糖醇，用水溶解，得赤蘚糖醇溶液，； 將鹽酸昂丹司瓊-PVP固體分散體以及赤蘚糖醇溶液加入成膜溶液，室溫攪拌使混合均勻，超聲脫氣，靜置，得鹽酸昂丹司瓊成膜溶液；將鹽酸昂丹司瓊成膜溶液涂布于提前預(yù)熱的玻璃板上，45°C烘干，即得包含鹽酸昂丹司瓊固體分散體的口腔速釋膜劑。
【文檔編號】A61K9/70GK104000801SQ201410250029
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月6日
【發(fā)明者】趙忠熙, 魏婷, 董愛梅, 張芳, 林貴梅 申請人:山東大學(xué)