一種鐵基蒙脫石散劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種鐵基蒙脫石的散劑及其制備方法，涉及鐵基蒙脫石的藥用制劑，采用常規(guī)制備方法制備得到，所述的鐵基蒙脫石散劑的原料成分為鐵基蒙脫石粉、果糖、阿司帕坦、檸檬酸，同時(shí)采用維生素C、木糖醇、L-酒石酸作為抗氧化劑使得亞鐵離子得到很好的保護(hù)，本發(fā)明提供的鐵基蒙脫石散劑在治療血磷酸鹽過(guò)多癥的同時(shí)治療人體內(nèi)的缺鐵性貧血，具有很高的藥用價(jià)值。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種鐵基蒙脫石散劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鐵基蒙脫石的藥物制劑，具體涉及鐵基蒙脫石散劑及其制備方法，屬于藥品【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]蒙脫石(Montmorillonite)是20世紀(jì)70年代中期由法國(guó)博福一益照生制藥公司開(kāi)發(fā)的作為一種人用治療腹瀉藥物，它是由顆粒極細(xì)的含水鋁硅酸鹽構(gòu)成的層狀礦物，屬于蒙皂石族(Smectite)礦物之一，是重要的黏土礦物。蒙脫石的分子式為(Al、Mg)2[Si4O1J(OH)2.ηΗ20，中間為鋁氧八面體，上下為硅氧四面體所組成的三層片狀結(jié)構(gòu)的黏土礦物，蒙脫石晶體屬單斜晶系的含水層狀結(jié)構(gòu)硅酸鹽礦物，在晶體構(gòu)造層間含水及一些交換陽(yáng)離子，有較高的離子交換容量以及有較大的吸水膨脹能力。蒙脫石在醫(yī)藥中應(yīng)用廣泛，能夠做醫(yī)藥載體，起控釋劑的作用，并有止瀉功效。
[0003]正常人由于甲狀旁腺激素、降鈣素抑制腎小管再吸收磷，且兩者在腸、骨、腎對(duì)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)中起拮抗作用，因此血磷維持在正常水平而不易上升。但在腎功能衰竭排磷困難、甲狀旁腺功能減退、細(xì)胞損壞后磷轉(zhuǎn)移入血、維生素D過(guò)量和攝入過(guò)多等情況下便可發(fā)生血磷酸鹽過(guò)多癥。考慮到蒙脫石所具有的特殊性能，現(xiàn)將其改性為鐵基蒙脫石，用來(lái)治療血磷酸鹽過(guò)多癥及缺鐵性貧血癥，其作用機(jī)理是鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)在體內(nèi)解離出游離的鐵離子和蒙脫石，其中的鐵離子與體內(nèi)磷酸鹽相結(jié)合形成不溶性的物質(zhì)而排出體外，余下的鐵離子被消化道吸收，起到治療缺鐵性貧血的作用。并且鐵基蒙脫石藥物在人體的胃、小腸、大腸及整個(gè)消化道內(nèi)都有良好的去磷酸鹽的作用。
[0004]但是，由于鐵基蒙脫石中的鐵為亞鐵離子，眾所周知，F(xiàn)e2+易被氧化而生成Fe3+，極不穩(wěn)定。Fe2+被氧化為Fe3+后，喪失了治療缺鐵性貧血的功效。
[0005]基于上述問(wèn)題，涉及發(fā)明一種新型的鐵基蒙脫石制劑，是非常有必要的。
[0006]鑒于以上鐵基蒙脫石對(duì)治療慢性腎衰癥和缺鐵性貧血癥的明顯優(yōu)勢(shì)，檢索中國(guó)專(zhuān)利發(fā)現(xiàn)，鐵基蒙脫石散劑尚未得到開(kāi)發(fā)，本發(fā)明就是針對(duì)鐵基蒙脫石的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供一種方法，實(shí)現(xiàn)鐵基蒙脫石的藥用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為了克服鐵基蒙脫石在體內(nèi)去除磷酸鹽過(guò)程中所存在的問(wèn)題，本發(fā)明旨在提供一種新的鐵基蒙脫石劑型。該劑型為散劑，具有溶解迅速，能夠與磷酸根迅速結(jié)合，不易被氧化，性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明提供一種鐵基蒙脫石散劑，用于治療慢性腎衰血磷酸鹽過(guò)多癥及缺鐵性貧血癥。
[0008]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:
[0009] 一種鐵基蒙脫石散劑，由按重量份計(jì)的下述組分組成:
[0010]鐵基蒙脫石粉300份
果糖74.9份
阿斯帕坦0.6份
檸檬酸0.4份
維生素C0.4份
木糖醇0.3份
L-酒石酸0.3份
[0011]所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，鐵基蒙脫石粉的粒度為325 目。
[0012]所述的鐵基蒙脫石粉按照現(xiàn)有技術(shù)制備；
[0013]所述的維生素C、木糖醇、L-酒石酸，市售的，均可采用；
[0014]所述的，所制備的鐵基蒙脫石散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致；
[0015]所述的，所制備的鐵基蒙脫石散劑照《2010版藥典IX E第二法單分篩法》檢查，精密稱(chēng)定通過(guò)篩網(wǎng)的粉末重量，應(yīng)不低于95 %。 [0016]所述的，所制備的鐵基蒙脫石散劑含量在一個(gè)周期內(nèi)應(yīng)不發(fā)生變化。
[0017]一種鐵基蒙脫石散劑的制備方法，包括以下步驟:
[0018](I)稱(chēng)取計(jì)量份的鐵基蒙脫石粉，果糖，阿司帕坦，檸檬酸，粉碎，過(guò)6號(hào)篩，備用；
[0019](2)首先將稱(chēng)取阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸充分混合均勻；
[0020](3)將混合均勻的阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸與稱(chēng)取的果糖用等量倍增法混合，并充分混合均勻，備用；
[0021](4)將混合均勻備用的阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸、果糖與稱(chēng)取備用的原料蒙脫石用等量倍增法混合，并充分混合均勻，過(guò)6號(hào)篩，制得成品。
[0022]所述的維生素C、木糖醇、L-酒石酸，市售的，均可采用。
[0023]本品是以蒙脫石為活性成分，加入適宜輔料制成的散劑。蒙脫石是由天然膨潤(rùn)土中提取的一種礦物藥物，土腥味較濃，粘性較強(qiáng)。為使本品口感適宜，患者容易接受，故在制劑中加入輔料以矯正口感。
[0024]在本發(fā)明的配方中，鐵基蒙脫石散劑是以鐵基蒙脫石為活性成分，加入適宜輔料制成的散劑。鐵基蒙脫石用量為300份，鐵基蒙脫石作為主藥，有較濃的土腥味，且粘性較強(qiáng)，要考慮其與輔料的兼容性，并有良好的口感，起到最佳效果，當(dāng)含量為300份時(shí)與其他輔料的配伍性最好，鐵基蒙脫石含量過(guò)高，相應(yīng)的輔料含量有所下降，影響藥物的釋放；含量過(guò)低，其藥效下降，不能起到及時(shí)的治療效果，所以選含量300份為最佳用量。
[0025]在本發(fā)明中選用了果糖作為填充劑，其用量為74.9份，果糖的甜味給人以愉悅的感覺(jué)，而且它的甜味純正、穩(wěn)定、回味良好。由于果糖有高熱量，用量過(guò)高容易引發(fā)血糖升高、肥胖等問(wèn)題；用量過(guò)低則不能起到很好的填充效果，所以選其含量74.9份為最佳值。
[0026]本發(fā)明中選用阿司帕坦作為甜味劑，其用量為0.6份，阿司帕坦為白色結(jié)晶狀粉末，無(wú)臭，有強(qiáng)烈的甜味，甜度(約為3%溶液)為果糖溶液的200倍。其甜味最接近砂糖，清新純正，沒(méi)有苦味、化學(xué)味或金屬后味，與其它甜味劑混合使用，具有顯著的增甜效果，且可掩蓋其它甜味劑的不良后味。
[0027]本發(fā)明中選用檸檬酸作為調(diào)味劑，其用量為0.4份，檸檬酸是一種重要的有機(jī)酸，又名枸櫞酸，無(wú)色晶體，常含一分子結(jié)晶水，無(wú)臭，有溫和爽快的酸味，作為調(diào)味劑可增加口感。
[0028]在本發(fā)明配方中，選用了維生素C、木糖醇、L-酒石酸作為抗氧劑使用，其用量為
1.0份，維生素C、木糖醇、L-酒石酸具有強(qiáng)還原性，可以消耗體內(nèi)的氧化性物質(zhì)，避免了亞鐵離子被還原為鐵離子，促進(jìn)腸道對(duì)鐵的吸收，提高肝臟對(duì)鐵的利用率，有助于治療缺鐵性貧血。維生素C、木糖醇、L-酒石酸協(xié)同作用抗氧化效果最佳，用量過(guò)低，達(dá)不到抗氧化的效果O
[0029]綜上所述，本發(fā)明提供了一種散劑，其可快速溶解與磷酸鹽結(jié)合，降低磷酸鹽的含量；本發(fā)明將三種抗氧劑進(jìn)行復(fù)配，使三種抗氧劑發(fā)揮協(xié)同作用，這提高了單獨(dú)使用一種抗氧劑的抗氧化穩(wěn)定性；另外抗氧劑的添加防止Fe2+氧化成Fe3+，治療其缺鐵性貧血，具有重大的創(chuàng)新突破，市場(chǎng)前景良好。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0030]圖1-1為磷酸鹽濃度與吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線【具體實(shí)施方式】
[0031]以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而非用于限定本 發(fā)明的范圍。
[0032]實(shí)施例中原輔料說(shuō)明:
[0033]
【權(quán)利要求】
1.一種鐵基蒙脫石散劑，其特征在于，由按重量份計(jì)的下述組分組成:鐵基蒙脫石粉300份果糖74.9份阿斯帕坦0.6份檸檬酸0.4份維生素C0,4份木糖醇0.3份L-酒石酸0.3份 所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，鐵基蒙脫石粉的粒度為325 目。
2.如權(quán)利要求1所述鐵基蒙脫石散劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)稱(chēng)取計(jì)量份的鐵基蒙脫石粉，果糖，阿司帕坦，檸檬酸，粉碎，過(guò)6號(hào)篩，備用； (2)首先將稱(chēng)取阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸充分混合均勻； (3)將混合均勻的阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸與稱(chēng)取的果糖用等量倍增法混合，并充分混合均勻，備用； (4)將混合均勻備用的阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸、果糖與稱(chēng)取備用的原料蒙脫石用等量倍增法混合，并充分混合均勻，過(guò)6號(hào)篩，制得成品。
【文檔編號(hào)】A61K33/26GK104000843SQ201410252119
【公開(kāi)日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年6月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月9日
【發(fā)明者】喬敏, 劉鋼, 邵蘭蘭, 秦大偉, 牛夏, 李紅新, 孟震曉 申請(qǐng)人:山東司邦得制藥有限公司