組蛋白去乙酰化酶抑制劑在制備抗休克藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及組蛋白去乙?；敢种苿┰谥苽淇剐菘怂幬镏械挠猛?，特別是下式的S-(E)-3-(1-(1-(苯并[d]噁唑-2-基)-2-甲基丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-N-羥基丙烯酰胺在制備抗休克藥物中的用途，所述休克優(yōu)選地選自創(chuàng)傷性休克、低血容量性休克、感染性休克、神經(jīng)源性休克、心源性休克和過(guò)敏性休克，特別優(yōu)選為燒燙傷休克。。
【專利說(shuō)明】組蛋白去乙?；敢种苿┰谥苽淇剐菘怂幬镏械挠猛?br>
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及組蛋白去乙?；敢种苿┰谥?備抗休克藥物中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 休克是指由于心排量不足或周圍血流分布異常引起周圍組織的灌注量不足，不能 維持生命需要的一種狀態(tài)，通常都有低血壓和少尿。休克可由低血容量、血管擴(kuò)張、心源性 或這些因素綜合引起。休克常見的分類有：
[0003] (1)低血容量性休克：指血液有效成分丟失，包括失血性休克、失血漿性休克和失 體液性休克。
[0004] (2)創(chuàng)傷性休克：除與失血、失液等引起的有效循環(huán)量減少有關(guān)外，組織創(chuàng)傷后分 解產(chǎn)物的毒素作用和強(qiáng)烈的疼痛刺激也是重要的因素。
[0005] (3)感染性休克：感染病灶的病原菌和毒素被血液吸收后所致的休克。
[0006] (4)神經(jīng)源性休克：強(qiáng)烈刺激引起的神經(jīng)反射性血管擴(kuò)張，有效血容量下降所致 的休克。
[0007] (5)心源性休克：心功能障礙引起的心排量下降性血壓下降和微循環(huán)障礙。
[0008] (6)過(guò)敏性休克：機(jī)體對(duì)某些藥物、食物、血清等過(guò)敏引起的休克。
[0009] 現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)、恐怖襲擊、突發(fā)事故和災(zāi)害時(shí)，短時(shí)間內(nèi)常出現(xiàn)成批創(chuàng)傷（包括燒傷） 休克傷員，由于環(huán)境特殊、交通破壞、護(hù)送延遲、液體供不應(yīng)求等原因使常規(guī)靜脈液體復(fù)蘇 難以實(shí)施，傷員因得不到及時(shí)救治，病死率和并發(fā)癥大大增加。在既無(wú)輸液條件、又無(wú)水源 時(shí)，如果給予抗休克藥物提高傷員對(duì)休克的耐受能力，保護(hù)休克狀態(tài)下的組織細(xì)胞，維持生 命臟器的功能，延長(zhǎng)傷員的存活時(shí)間，就能為安全轉(zhuǎn)運(yùn)和后繼治療爭(zhēng)取時(shí)間。
[0010] 組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACI)是一類在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)的化合物，通 過(guò)抑制組蛋白去乙酰酶（HDAC)，增加組蛋白的乙?；剑哂写龠M(jìn)基因轉(zhuǎn)錄、染色體重 建、影響細(xì)胞分化和凋亡等一系列生物學(xué)效應(yīng)。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去乙酰化酶抑制劑 具有抗腫瘤、細(xì)胞保護(hù)、抗氧化、抗炎等作用。
[0011] HDACI按結(jié)構(gòu)類型通常分為異羥肟酸類、短鏈脂肪酸類、苯甲酰胺類、親電酮類、環(huán) 肽類等。異羥肟酸類化合物主要包括SAHA、TSA、CBHA、LAQ-824、PXD101、pyroxamide等。 短鏈脂肪酸類主要包括丙戊酸（VPA)、丁酸鈉、苯丁酸等。苯甲酰胺類主要包括MS-275、 CI-199等。親電酮類包括各種三氟甲基酮和α -酮酰胺。環(huán)肽類主要包括FK228、Trapoxin、 HC-toxin、Apicidin 等。
[0012]

【權(quán)利要求】
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述休克選自創(chuàng)傷性休克、低血容量性休克、感染 性休克、神經(jīng)源性休克、心源性休克和過(guò)敏性休克。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中所述創(chuàng)傷性休克為燒燙傷休克。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中S-(E)-3-(1-(1-(苯并[d]噁唑-2-基）-2-甲基 丙基）-1H-1，2, 3-三唑-4-基）-N-羥基丙烯酰胺進(jìn)一步與藥學(xué)上可接受的載體組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述的載體選自稀釋劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、崩解劑、 崩解抑制劑、吸收促進(jìn)劑、潤(rùn)滑劑、助溶劑、緩沖劑和表面活性劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述的藥物是以片劑、注射劑、膠囊、氣霧劑、丸 齊?、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、栓劑的形式施用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述注射劑為凍干粉針劑或注射液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述的藥物經(jīng)靜脈、口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔 粘膜、皮膚、腹腔或直腸施用。
【文檔編號(hào)】A61P31/00GK104042610SQ201410256986
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年6月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月11日
【發(fā)明者】胡森, 王曉青, 孟祥熙 申請(qǐng)人:胡森