一種含有4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和維生素E的藥物組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明所提供的4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和維生素E藥物組合物，在治療血管性癡呆和老年性癡呆引起的神經(jīng)運動功能障礙和受損記憶功能障礙時具有協(xié)同作用，其中維生素E可以顯著增加奧拉西坦的治療效果，從而降低奧拉西坦起效劑量，減少用藥量，長期應(yīng)用降低不良反應(yīng)的發(fā)生。故本發(fā)明藥物組合物可以更有效的治療癡呆癥患者的智能障礙，可以在較小的劑量達到治療效果，適合臨床使用。
【專利說明】—種含有4-羥基-2-氧代-1 -吡咯烷乙酰胺的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥配制品【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]癡呆是一種以認(rèn)知功能缺損為核心癥狀的獲得性智能損害綜合征，認(rèn)知損害可涉及記憶、學(xué)習(xí)、定向、理解、判斷、計算、語言、視空間等功能，其智能損害的程度足以干擾日常生活能力或社會職業(yè)功能。癡呆病包括變性病和非變性病，前者包括阿爾茨海默癥(Alzheimer, AD)、路易體癡呆，后者包括血管性癡呆(VD)。AD又稱老年性癡呆，是一種以記憶認(rèn)知功能障礙為首要臨床表現(xiàn)并進行性加重的神經(jīng)性疾病，是癡呆最常見的病因，目前仍屬難治之癥，近年來對AD的研究已擴展到神經(jīng)病理學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面，人們對此的認(rèn)識已深入到分子水平和基因水平，但對該病的真正原因及發(fā)病機制還缺乏足夠的認(rèn)識。VD主要是指由缺血性卒中、出血性卒中和腦缺血缺氧均可造成血管性的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。歐美國家的統(tǒng)計表明，60歲以上老年人6%~12%發(fā)生癡呆，85歲以上的老人則有20%~40%發(fā)生癡呆，其中半數(shù)以上為老年性癡呆。據(jù)報告，2010年全世界年齡大于60歲的老人達7.58億，其中約3556萬人患有不同程度的AD ;全球老年癡呆癥患者人數(shù)將在未來顯著增長，到2030年，患者人數(shù)將由2013年的4400萬上升到7600萬，而到2050年，這一數(shù)值將達到驚人的1.35億。老年癡呆癥將成為未來幾十年全球面臨的最大健康挑戰(zhàn)，因此癡呆的治療受到極大關(guān)注，尋找有效、高效的癡呆治療藥物以延緩、控制AD和VD病情的發(fā)展具有重要意義。
[0003]4-羥基-2-氧代-1-吡咯燒乙酰胺，通用名奧拉西坦(Oxiracetam),分子式C6H10N203，結(jié)構(gòu)式如式I所示:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，包括4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和維生素E。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺選自其左旋體、右旋體、或左旋體與右旋體的混合物尤其是消旋體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物中，其特征在于，所述的維生素E包括其粉、其油和其生理上可接受的鹽及其衍生物。
4.根據(jù) 權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和維生素E的重量比為1000:1~1:1000，優(yōu)選5~500: 1，更優(yōu)選10~200:1，最優(yōu)選40~100:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中還含有藥學(xué)上可接受的輔料，制備成口服制劑或注射劑；所述的口服制劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液；所述注射劑包括注射用無菌粉末、水針注射液、氯化鈉或葡萄糖靜脈輸液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的注射劑中可以包含聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、泊洛沙姆、苯甲酸、水楊酸鈉、乙酰胺、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇中的一種或一種以上作為增溶劑或助溶劑，優(yōu)選聚山梨酯80作為增溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的口服制劑中可包括添加劑，所述添加劑選自填充劑、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、表面活性劑、溶劑，矯味劑、穩(wěn)定劑、著色劑、防腐劑中的至少一種。
8.權(quán)利要求1-7任一所述的藥物組合物在制備用于治療癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1-7任一所述的藥物組合物在制備用于治療血管性癡呆和阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P25/14GK104000815SQ201410263875
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】高志峰, 張文靜, 齊新英, 劉磊, 劉光蘋 申請人:石藥集團歐意藥業(yè)有限公司