落萼葉下珠及其提取物在制備藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種天然植物藥材和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的新用途。本發(fā)明涉及落萼葉下珠和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的落萼葉下珠是落萼葉下珠的葉、莖、根、花、果實或其全株，粉碎入藥，所述的提取物為為落萼葉下珠粉碎后在室溫浸提或者加熱回流或者超臨界萃取中所獲得的提取物，提取所使用的溶劑為水與乙醇以任何比例相混溶的液體；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑以任何比例相混溶的液體；或者是液態(tài)CO2。本發(fā)明能為患者提供安全、高效的治療高血壓病的天然藥物新產(chǎn)品。
【專利說明】落萼葉下珠及其提取物在制備藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種天然植物藥材和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的新用途。
技術(shù)背景
[0002]隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，高血壓病人占總?cè)丝诘谋嚷室呀?jīng)越來越多，中國疾控中心慢病防控中心2013年公布的一項橫斷面研究結(jié)果顯示，我國高血壓患者人數(shù)已突破3.3億，每3名成人中有I人患高血壓，由高血壓引起或誘發(fā)的心、腦、腎疾病已成為危害人類生命健康的第一殺手，每死亡5人中至少有2個與高血壓相關(guān)，高血壓已日益成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。
[0003]目前，臨床上治療高血壓病以化學(xué)藥物為主，其主要特點為對癥治療，顯效快，作用強(qiáng)，能夠較好的控制血壓水平，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，卡托普利；β -受體阻滯劑降壓藥，阿替洛爾；鈣拮抗劑降壓藥，硝苯地平等。但是，化學(xué)藥物的作用機(jī)制主要是針對高血壓病發(fā)病過程中病理變化的某一個環(huán)節(jié)，作用途徑，作用靶點相對單一，不能兼顧高血壓發(fā)病過程中脂質(zhì)代謝異常、糖耐量降低、有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其功能以及它們之間的相互影響和調(diào)節(jié)等復(fù)雜環(huán)節(jié)，而這些環(huán)節(jié)對于保護(hù)靶器官有至關(guān)重要的作用，同時化學(xué)藥物的副作用，限制了一些特殊人群的使用。
[0004]與化學(xué)藥物相比，中藥的降壓機(jī)制是通過多途徑，多靶點的整合調(diào)劑發(fā)揮降壓作用，其特點是降壓作用緩和，副作用小，適合長期服用。部分實驗及臨床研究顯示中藥在降壓的同時，還具有改善微循環(huán)、降脂抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)等作用。因此，從中醫(yī)藥這個寶庫中尋找有效的防治高血壓病的藥物具有十分重要的意義。
[0005]落萼葉下珠為大戟科(Euphorbiaceae)葉下珠屬(Phyllanthus)植物,在我國，葉下珠屬植物有33種4變種，主要分布于長江以南各省區(qū)。我國葉下珠屬植物中最具藥用價值的當(dāng)屬余甘子和葉下珠，余甘子是一種著名的名族藥，在我國少數(shù)民族地區(qū)被廣泛應(yīng)用，可生津止渴、潤肺化痰、治咳嗽、喉痛、解河豚中毒等；葉下珠在“植物名實圖考”(被稱為陰陽草)和“本草綱目拾遺”(被稱為假油樹)中均有記載，具有解毒、消炎、清熱止瀉之效，但將落萼葉下珠用于制備治療高血壓的藥物則未見文獻(xiàn)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種落萼葉下珠和/或其提取物在制藥領(lǐng)域中的新應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明涉及落萼葉下珠和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明所述的落萼葉下珠是落萼葉下珠的葉、莖、根、花、果實或其全株，粉碎入藥，所述的提取物為為落萼葉下珠粉碎后在室溫浸提或者加熱回流或者超臨界萃取中所獲得的提取物，提取所使用的溶劑為水與乙醇以任何比例相混溶的液體；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑以任何比例相混溶的液體；或者是液態(tài)co2。
[0009]所述的室溫浸提、加熱回流、超臨界萃取均為現(xiàn)有技術(shù)。[0010]本發(fā)明所述的落萼葉下珠和/或其提取物可以單獨作為主要活性成分制成藥物制劑，也可以與其它成分共同作為主要活性成分制成藥物制劑。
[0011]本發(fā)明所述的藥物劑型包括各種口服、注射、腔道、經(jīng)皮等不同給藥途徑的藥物制劑?？梢允潜景l(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、外用搽劑、噴劑、注射劑等，也可以是本發(fā)明所述原料與其它中藥材組成的復(fù)方制劑。
[0012]本發(fā)明提供了落萼葉下珠和/或其提取物的新應(yīng)用，為高血壓病治療提供了新的天然藥物植物。本發(fā)明所制成的藥物制劑經(jīng)動物試驗及臨床試驗表明無明顯不良反應(yīng)及毒副作用，能為患者提供安全、高效的治療高血壓病的天然藥物新產(chǎn)品。
[0013]本發(fā)明藥物安全性試驗:
[0014]一、急性毒性實驗
[0015]I材料與方法
[0016]1.1動物:健康合格清潔級昆明種小鼠50只，體重18~23g，雌雄各半，由昆明醫(yī)科大學(xué)試驗動物中心提供。
[0017]1.2受試藥物及其配制:落萼葉下珠膠囊(制法見實施例2，下同)由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格0.5g/粒。取40粒落萼葉下珠膠囊除去膠囊外殼，傾出藥粉，于研缽中研磨5min后逐漸加入2 %的羧甲基纖維素鈉，配為糊狀混懸液，粘稠，終末濃度為16.7%，為落萼葉下珠膠囊的最高濃度。
[0018]1.3實驗方法
[0019]1.3.1急性毒性實驗參照《中藥新藥研究指南》(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))，在正式的急性毒性實驗之前，先進(jìn)行預(yù)試驗。取小鼠10只，雌雄各半，實驗前12h禁食不禁水，用落萼葉下珠膠囊的最大濃度及最大容積(0.3ml/10g) 一次灌胃，連續(xù)觀察7天內(nèi)小鼠死亡數(shù)及一般情況，若死亡數(shù)> 30%，則用改良寇氏法測定半數(shù)致死量(LD5tl),若落萼葉下珠膠囊不足引起小鼠死亡，測不出LD5tl，則改為測定落萼葉下珠膠囊的最大耐受量。另取小鼠40只，隨機(jī)分為兩組，每組20只，雌雄各半，落萼葉下珠膠囊組用小鼠能耐受的最大濃度和最大容積，一日內(nèi)灌胃3次，測定其最大給藥量，生理鹽水組給予同體積生理鹽水，兩組小鼠連續(xù)觀察7天，每天稱體重并記錄。
[0020]1.3.2觀察指標(biāo)①神經(jīng)系統(tǒng)方面:行為及反應(yīng)情況，包括異常叫聲、煩躁、不安等；運(yùn)動情況，包括肌肉抽搐、僵硬、強(qiáng)迫運(yùn)動等。②呼吸及心血管方面:呼吸急促或過緩、鼻分泌、觸心前區(qū)心率快慢等、③胃腸方面:腹部脹氣或收縮、大便堅硬或濕等。④泌尿生殖系統(tǒng):陰唇乳腺腫脹、會陰部骯臟。⑤皮膚和毛:顏色、完整性、有否聳毛、充血、發(fā)疹等。⑥眼:眼臉下垂、眼球突出、震顫等；瞳孔及分泌物情況，瞳孔有無縮小或放大、流淚等。
[0021]2實驗結(jié)果及分析
[0022]2.1急性毒性預(yù)實驗預(yù)實驗的10只小鼠灌胃，連續(xù)觀察7天后，未發(fā)現(xiàn)死亡，可見落萼葉下珠膠囊毒性較小，無法測出LD5tl，故采用測定小鼠最大耐受量，來判斷藥物對小鼠的急性毒性作用。
[0023]2.2落萼葉下珠膠囊最大耐受量(MTD)的測定給藥IOmin內(nèi)，落萼葉下珠膠囊小鼠表現(xiàn)出煩躁，而后轉(zhuǎn)而安靜怠動，Ih后部分小鼠有聳毛現(xiàn)象，未見其它異常表現(xiàn)。給藥2天后逐漸好轉(zhuǎn)，給藥后第6天，行為活動正常，無異常病理性神經(jīng)反應(yīng)現(xiàn)象，進(jìn)食正常，無動物死亡。未見其它明顯的中毒現(xiàn)象。經(jīng)頸椎脫臼處死解剖每只動物并與正常小鼠對照，裸眼下，心、肝、脾、肺、腎、腦等無異常發(fā)現(xiàn)。按成人體重60kg計算，落萼葉下珠膠囊推薦成人日用劑量為0.075g/kg體重，MTD試驗中給予小鼠日累計劑量(15g/kg體重)為成人擬推薦日用劑量的200倍。
[0024]2.3 一般情況小鼠灌胃落萼葉下珠膠囊混懸液I周內(nèi)無一例死亡，進(jìn)食和飲水無異常改變，一般情況見表1所不。
[0025]表1小鼠灌服落萼葉下珠膠囊后結(jié)果(X 土 S )
[0026]
【權(quán)利要求】
1.落萼葉下珠和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的應(yīng)用，所述的落萼葉下珠是落萼葉下珠的葉、莖、根、花、果實或其全株，粉碎入藥，所述的提取物為為落萼葉下珠粉碎后在室溫浸提或者加熱回流或者超臨界萃取中所獲得的提取物，提取所使用的溶劑為水與乙醇以任何比例相混溶的液體；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑以任何比例相混溶的液體；或者是液態(tài)co2。
【文檔編號】A61P9/12GK104013666SQ201410279444
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月20日
【發(fā)明者】溫先敏 申請人:溫先敏