一種氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法。其特征在于含有有效劑量的活性成分氫溴酸右美沙芬、離子交換樹脂、成膜材料、保濕劑和遮光劑以及必要的藥學(xué)可接受的甜味劑，還可根據(jù)需要加入著色劑。本發(fā)明與氫溴酸右美沙芬糖漿相比，生物利用度提高，給藥劑量降低，減少了服用時藥物峰濃度過高、不良反應(yīng)嚴(yán)重等現(xiàn)象。
【專利說明】一種氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種高生物利用度的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氧漠酸右美沙芬(Dextromethorphan Hydrobromide)為人工合成的中樞性鎮(zhèn)咳藥，其鎮(zhèn)咳作用強度與可待因相似或較強，治療劑量時不抑制呼吸中樞，無成癮性，亦無鎮(zhèn)痛作用。適用于感冒、急慢性支氣管炎、咽喉炎、支氣管哮喘，肺結(jié)核及其它上呼吸道感染引起的少痰咳嗽。氫溴酸右美沙芬從胃腸道吸收完全，在進入體循環(huán)前通過腸壁、門脈及肝，有首過效應(yīng)。
[0003]氫溴酸右美沙芬由羅氏公司于1954年開發(fā)上市，1988年在我國注冊。迄今獲準(zhǔn)生產(chǎn)、進口或進入新藥臨床階段的氫溴酸右美沙芬主要是糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑，每天需服用3~4次，服用不便，血藥濃度波動大，峰濃度過高，不良反應(yīng)嚴(yán)重。此外，氫溴酸右美沙芬的味道麻、苦，已有的品種難以掩蓋藥物的不良味道，患者順應(yīng)性較差，限制了氫溴酸右美沙芬的臨床應(yīng)用。
[0004]本發(fā)明所述的口腔速溶膜劑系指一定劑量的有效成分均勻分散于成膜材料中加工而成的薄膜制劑。藥膜的大小厚薄于普通郵票相近，富有柔韌性，服用時無需用水，藥物至于舌上或舌下，I分鐘內(nèi)迅速溶解于唾液，經(jīng)口腔黏膜轉(zhuǎn)運，避免了藥物的肝首過效應(yīng)，起效快，生物利用度高，是一種非常便捷高效的口服給藥方式。
[0005]目前國內(nèi)外均沒有氫溴酸右美沙芬膜劑上市。氫溴酸右美沙芬的口感較差，味苦且麻，而制備成口腔速溶膜劑要求在口腔內(nèi)快速溶解或崩解，所以需要使用掩味劑對氫溴酸右美沙芬進行掩味。由于口腔速溶膜劑太小、厚度有限，其輔料量受到限制，掩味劑占去一定比例后，成膜材料所占比例相應(yīng)下降，對于成膜材料的成膜性有更高要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的之一是提供一種口味良好、釋藥速度快的氫溴酸右美沙芬膜劑，通過掩味技術(shù)改善藥物的不良味道，提高患者尤其是兒童患者和老年患者用藥的順應(yīng)性。
[0007]本發(fā)明的另一個目的是提供一種高生物利用度的氫溴酸右美沙芬膜劑，從而可以降低給藥劑量，減少服用時藥物峰濃度過高、不良反應(yīng)嚴(yán)重等現(xiàn)象。
[0008]本發(fā)明提供的氫溴酸右美沙芬膜劑的處方組成如下:
氫溴酸右美沙芬、掩味劑、成膜材料、保濕劑和遮光劑、甜味劑、著色劑。
[0009]本發(fā)明所述的離子交換樹脂能有效改善苦味藥物的適口性，并延長藥物在體內(nèi)的作用時間。本發(fā)明所述掩味劑選自離子交換樹脂Amberlite IRA400,Amberlite IRA900C1、Amberlite IRP64、Amberlite TRP6、Amberlite IRP88 中的一種或其混合物，優(yōu)選 AmberliteIRA400。
[0010]本發(fā)明所述的成膜材料不僅是藥物載體，還需通過成膜，發(fā)揮增稠、賦形作用。其性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物相互作用，還應(yīng)具有良好水溶性，便于人體溶解、吸收。本發(fā)明所述成膜材料選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、高取代丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃原膠、海藻酸鈉中的一種或幾種，優(yōu)選羥丙甲基纖維素及聚乙烯吡咯烷酮。
[0011 ] 本發(fā)明所述的保濕劑能提高膜劑的延展性和柔軟性。本發(fā)明所述保濕劑選自聚乙二醇400、丙二醇、1，3- 丁二醇、甘油中的一種或其混合物，優(yōu)選聚乙二醇400。
[0012]本發(fā)明所述的遮光劑可阻擋光線透過，使活性成分穩(wěn)定。氫溴酸右美沙芬遇光不穩(wěn)定，本發(fā)明適量加入遮光劑提高膜劑對光的穩(wěn)定性。本發(fā)明所述遮光劑選自二氧化鈦、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵棕中的一種或其混合物，優(yōu)選二氧化鈦。
[0013]本發(fā)明所述甜味劑選自阿斯帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、木糖醇、甜菊苷、甘草甜素、香精、糖精、糖精鈉中的一種或其混合物，優(yōu)選木糖醇。
[0014]所述的氫溴酸右美沙芬膜劑的組成，按重量計為:
氫溴酸右美沙芬5~30重量份
離子交換樹脂10-40重量份
成膜材料20-50重量份
保濕劑20-40重量份
遮光劑0.1-3重量份
甜味劑廣10重量份
著色劑0-0.1重量份。
[0015]本發(fā)明又一目的是提供一種氫溴酸右美沙芬膜劑的制備方法，包括如下步驟:
a)將主藥氫溴酸右美沙芬溶于無水乙醇，加入離子交換樹脂，攪拌均勻；
b)減壓蒸餾除去無水乙醇，制成氫溴酸右美沙芬/離子交換樹脂復(fù)合物；
c)將成膜材料加入適量水中攪拌溶解，得到溶液3；
d)加入水調(diào)節(jié)粘度至100(T20000cps；
e)劇烈攪拌下將氫溴酸右美沙芬/離子交換樹脂復(fù)合物加入溶液3，繼續(xù)攪拌至溶液均勻；
f)加入甜味劑和食用色素攪拌均勻；
g)減壓脫去氣泡，待用；
h)將脫去氣泡的溶液轉(zhuǎn)移至涂布機機頭，涂布在基質(zhì)為防粘紙表面，成為均勻的膜；
i)將涂布好的膜傳送進入鼓風(fēng)烘箱，在5(T80°C溫度下除去水分，制成厚度為25~200 μ m的固體薄膜；
j)將烘好的薄膜切割成合適大小，每片薄膜重量約為5(T200mg。
[0016]本發(fā)明采用溶液涂布法在涂布機上制備氫溴酸右美沙芬膜劑，提高了藥物的穩(wěn)定性和生產(chǎn)效率。
[0017]本發(fā)明的使用方法:
將膜劑置于舌上或舌下，I分鐘內(nèi)迅速溶解于唾液，完成服藥過程。
[0018]本發(fā)明的優(yōu)點在于:1.藥物在口腔中遇到唾液時能迅速溶解，起效迅速；2.藥物變成液體后，經(jīng)口腔黏膜轉(zhuǎn)運，避免了藥物的肝首過效應(yīng)，生物利用度高；3.藥物口感良好，無砂礫感和苦麻感，提高了患者的順應(yīng)性；4.不需要用水送服，沒有堵塞氣管的危險，適合兒童患者和老年患者服用；5.藥物穩(wěn)定性好，便于保存，攜帶方便。
【具體實施方式】
[0019]本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。
[0020]實施例1
每片含氫溴酸右美沙芬7.5mg，每1000片氫溴酸右美沙芬膜劑的組成為:
【權(quán)利要求】
1.一種氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于含有有效劑量的活性成分氫溴酸右美沙芬、掩味劑、成膜材料、保濕劑和遮光劑，以及必要的藥學(xué)可接受的甜味劑和/或著色劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于所述掩味劑選自離子交換樹脂 Amberlite IRA400、Amberlite IRA900C1、Amberlite IRP64、Amberlite TRP6、Amberlite IRP88 中的一種或幾種，優(yōu)選 Amberlite IRA400。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于所述成膜材料選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、高取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃原膠、海藻酸鈉中的一種或其混合物，優(yōu)選羥丙甲基纖維素及聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于所述保濕劑選自聚乙二醇400、丙二醇、1，3- 丁二醇、甘油中的一種或其混合物，優(yōu)選聚乙二醇400。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于所述遮光劑選自二氧化鈦、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵棕中的一種或其混合物，優(yōu)選二氧化鈦。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于所述甜味劑選自阿斯帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、木糖醇、甜菊苷、甘草甜素、香精、糖精、糖精鈉中的一種或其混合物，優(yōu)選木糖醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于按重量計，其組成為: 氫溴酸右美沙芬5~30重量份 離子交換樹脂10-40 重量份 成膜材料20-50重量份 保濕劑20-40重量份 遮光劑0.1~3重量份 甜味劑廣10重量份 著色劑0-0.1重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬膜劑，其特征在于其制備方法包括如下步驟: a)將主藥氫溴酸右美沙芬溶于無水乙醇，加入離子交換樹脂，攪拌均勻； b)減壓蒸餾除去無水乙醇，制成氫溴酸右美沙芬/離子交換樹脂復(fù)合物； c)將成膜材料加入適量水中攪拌溶解，得到溶液3； d)加入水調(diào)節(jié)粘度至100(T20000cps； e)劇烈攪拌下將氫溴酸右美沙芬/離子交換樹脂復(fù)合物加入溶液3，繼續(xù)攪拌至溶液均勻； f)加入甜味劑和食用色素攪拌均勻； g)減壓脫去氣泡，待用； h)將脫去氣泡的溶液轉(zhuǎn)移至涂布機機頭，涂布在基質(zhì)為防粘紙表面，成為均勻的膜； i)將涂布好的膜傳送進入鼓風(fēng)烘箱，在5(T80°C溫度下除去水分，制成厚度為25~200 μ m的固體薄膜； j)將烘好的薄膜切割成合適大小，每片薄膜重量約為5(T200mg。
【文檔編號】A61K9/70GK104013606SQ201410282512
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月24日
【發(fā)明者】劉睿昊, 郭夏 申請人:萬特制藥(海南)有限公司