一種關(guān)于生長抑素受體激動劑多肽及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及具有抑制生長抑素表達，治療肝癌的多肽。一種關(guān)于生長抑素受體激動劑多肽及其應(yīng)用,其序列為WDDLPFFTVNIVNLAVA是全新的序列，體外促進生長抑素結(jié)合，抑制人肝癌細胞HepG2的增殖，并在體內(nèi)試驗中提高荷瘤小鼠生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價值。
【專利說明】一種關(guān)于生長抑素受體激動劑多肽及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生長抑素受體激動劑多肽4及其應(yīng)用，具體涉及具有促進生長抑素受 體活性，治療肝癌的多肽。

【背景技術(shù)】
[0002] 肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，20世紀(jì)90年代以來，我國肝癌死亡率已上升 到惡性腫瘤的第2位，每年約有13萬人死于肝癌。原發(fā)性肝癌病情發(fā)展快，若不經(jīng)治療，自 然生存期平均為4. 3個月，即使手術(shù)切除預(yù)后也不理想，5年生存率為37. 2%，小肝癌手術(shù) 后5年生存率也僅為53.5%。影響肝癌患者手術(shù)治療效果的主要原因是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。肝癌 術(shù)后復(fù)發(fā)率可高達60%以上，即使小肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率亦高達40%。目前生物靶向治療腫瘤是 非常有前景的，靶向治療是針對腫瘤發(fā)生過程中阻斷某個或多個信號通路，達到治療腫瘤 的目的。
[0003] 生長抑素除了具有抑制消化道激素分泌外，還有抑制消化道腫瘤如胃癌、胰腺癌、 肝癌等腫瘤細胞增生的作用，因而生長抑素成為潛在的治療腫瘤的藥物，尤其是對于肝癌， 它具有抑制腫瘤生長，誘導(dǎo)細胞凋亡等作用。目前已有文獻報道，將人工合成的長效生長抑 素類似物用于晚期肝癌的治療并取得一定效果。藥理學(xué)研究證實，生長抑素與腫瘤組織中 的生長抑素受體（SSTR)特異結(jié)合才能發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。包括肝癌在內(nèi)的許多實 體腫瘤均存在SSTR的表達，而且體外受體放射自顯影和放射配體結(jié)合研究也發(fā)現(xiàn)肝癌組 織存在SSTR。因此，生長抑素受體激動劑，可以促進SSTR的活性，抑制腫瘤的生長，是預(yù)防 和治療肝癌復(fù)發(fā)的新靶點。但是，尚未有開發(fā)成熟的生長抑素受體激動劑多肽的治療肝癌 的藥物。
[0004] 本專利中的生長抑素受體激動劑多肽已證明在肝癌中有效，具有在其他腫瘤模型 中開發(fā)的前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明目的 本發(fā)明提供全新的序列，該序列生長抑素受體激動劑，對預(yù)防和治療肝癌復(fù)發(fā)具有很 好的療效。
[0006] 技術(shù)方案 生長抑素受體激動劑多肽，其特征在于其序列為WDDLPFFTVNIVNLAVA。
[0007] 一種藥物組合物，其特征在于其包含如權(quán)利要求1所述多肽與一種以上藥學(xué)上可 接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
[0008] 所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
[0009] 所述的多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
[0010] 所述的生長抑素受體激動劑多肽在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
[0011] 有益效果 利用固相合成法化學(xué)合成生長抑素受體激動劑多肽，該多肽具有全新的序列，該多肽 可促進生長抑素受體的活性，預(yù)防和治療肝癌復(fù)發(fā)。在體外促進生長抑素結(jié)合，抑制人肝癌 細胞Η印G2的增殖，并在體內(nèi)試驗中提高荷瘤小鼠生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價值。

【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明涉及多肽由吉爾生化(上海）合成。
[0013] 實施例1 生長抑素受體激動劑多肽4對體外生長抑素受體與生長抑素親和力的影響。
[0014] 將對數(shù)生長的Η印G2細胞，以1.0X105加入96孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24h，實驗孔、陽 性藥物對照孔分別加入不同濃度的實驗藥物生長抑素受體激動劑多肽4和陽性對照藥物 長春新堿；空白組加入相同體積的溶劑，同時，加入1251標(biāo)記的生長抑素。每孔設(shè)五個復(fù)孔， 培養(yǎng)48h。洗去上清液，用-液體閃爍計數(shù)器計算放射強度，判斷生長抑素受體與生長抑素 的結(jié)合力，放射強度強度越強，結(jié)合越多，反之，放射強度強度越弱，結(jié)合越少。結(jié)果表明，隨 生長抑素受體激動劑多肽4濃度增加，與生長抑素結(jié)合逐漸增加，說明與生長抑素結(jié)合能 力隨藥物濃度的增加而不斷減加。
[0015] 表1多肽對HepG2對體外生長抑素受體與生長抑素親和力的影響

【權(quán)利要求】
1.生長抑素受體激動劑多肽4，其特征在于其序列為WDDLPFFTVNIVNLAVA。
2. 一種藥物組合物，其特征在于其包含如權(quán)利要求1所述多肽與一種以上藥學(xué)上可接 受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
4.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
5.如權(quán)利要求1所述的生長抑素受體激動劑多肽在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K38/10GK104045689SQ201410286694
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月25日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請人:蘇州普羅達生物科技有限公司