甲砜霉素注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及甲砜霉素注射液，由下述原料制成：5g甲砜霉素、0.8g酒石酸、1g卵磷脂、0.5g纈氨酸、8g氯化鈉、1000ml注射用水。
【專利說(shuō)明】甲砜霉素注射液及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及甲砜霉素注射液及其制備方法。 【背景技術(shù)】
[0002] 甲砜霉素英文/拉丁名稱：Thiamphenicol,別名硫霉素，甲砜氯霉素。本品為白色 結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。
[0003] 甲砜霉素為合成的廣譜抗生素，是氯霉素的替代物，體內(nèi)抗菌作用強(qiáng)于氯霉素，而 毒性比氯霉素小。甲砜霉素水溶性差，劑型和臨床應(yīng)用受到限制。
[0004] 甲砜霉素通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白合成而起作用，主要是與細(xì)菌的70s核糖體的50s 亞基呈可逆性結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而特異性地阻止氨酰tRNA與核糖體上的受體結(jié) 合，抑制肽鏈的延長(zhǎng)而使菌體蛋白不能合成。兩者有相同的抗菌譜，對(duì)全部革蘭氏陽(yáng)性菌、 陰性菌有很強(qiáng)的抗菌力，用于多種細(xì)菌感染如：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟 菌，金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克 雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。文獻(xiàn) 記載長(zhǎng)期大量應(yīng)用甲砜霉素未現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故被廣泛用于臨床，主要用于治療各種 表面感染、膽道感染、尿路感染、呼吸道感染、Weber Christian病等。
[0005] 許多國(guó)家主要將甲砜霉素用于獸藥，但在中國(guó)及意大利該抗生素還可以用于人類 疾病的治療。在巴西，甲砜霉素的應(yīng)用也十分廣泛。
[0006] 甲砜霉素目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶 出度較差，生物利用度不高。
[0007] 本申請(qǐng)發(fā)明人經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，確定采用特定的助溶劑能夠顯著增強(qiáng)甲砜霉素在水 中的溶解性，進(jìn)而制備成甲砜霉素注射液。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的甲砜霉素注射液及其制備方法，所述甲砜霉素注射液輔料 較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0009] 本發(fā)明提供了一種甲砜霉素注射液，其中活性成分為甲砜霉素。
[〇〇1〇] 本發(fā)明提供了一種甲砜霉素注射液，其中包括助溶劑。
[〇〇11] 本發(fā)明提供了一種甲砜霉素注射液，其中助溶劑為酒石酸、卵磷脂和纈氨酸的組 合物。
[0012] 本發(fā)明提供了一種甲砜霉素注射液，其中甲砜霉素注射液由下述原料制成：5g甲 砜霉素、0. 8g酒石酸、lg卵磷脂、0. 5g纟顏氨酸、8g氯化鈉、1000ml注射用水。
[0013] 本發(fā)明還提供了上述甲砜霉素注射液的制備方法：
[0014] 1、取處方量的酒石酸、卵磷脂和纈氨酸，加50 %量的注射用水，加熱至50?55 °C， 攪拌使其溶解，取處方量的甲砜霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0015] 2、取處方量的氯化鈉，加40%量的注射用水，攪拌使其溶解。
[0016] 3、將1、2溶液合并，加注射用水至全量，加0. 15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過(guò) 濾脫碳，中間體檢查，合格后用〇. 22 μ m濾膜過(guò)濾除菌。
[0017] 4、按規(guī)格分別灌入2ml的安瓿瓶中，充氮?dú)?，熔封?21°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗(yàn)合 格后，包裝。
[0018] 發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的酒石酸和卵磷脂的組合作為助溶劑，并且加入 特定量的纈氨酸，能夠顯著增加甲砜霉素在水中的溶解度，制備得到的甲砜霉素注射液穩(wěn) 定性高，有關(guān)物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的甲砜霉素注射液輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安 全性較高。 【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下試驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明：
[0020] 助溶劑的考察
[0021] 甲砜霉素的溶解需要助溶劑，我們對(duì)幾種助溶劑進(jìn)行考察。各取lg甲砜霉素加入 事先分別加入各種助溶劑的200ml水中。在60°C放置10小時(shí)，考察甲砜霉素含量的變化， 結(jié)果見(jiàn)表1 :
[0022] 表 1
[0023]
【權(quán)利要求】
1. 一種甲砜霉素注射液，其中活性成分為甲砜霉素。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種甲砜霉素注射液，其中包括助溶劑。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種甲砜霉素注射液，其中助溶劑為酒石酸、卵磷脂和纈氨酸 的組合物。
4. 如權(quán)利要去4所述的一種甲砜霉素注射液，其中甲砜霉素注射液由下述原料制成： 5g甲砜霉素、0. 8g酒石酸、lg卵磷脂、0. 5g繳氨酸、8g氯化鈉、1000ml注射用水。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104042595SQ201410287037
【公開(kāi)日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年6月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月24日
【發(fā)明者】黃祥彬, 李志征, 周祎, 謝姍瑾 申請(qǐng)人:四川興科蓉藥業(yè)有限責(zé)任公司