一種治療小兒便秘的藥物組合物及制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療小兒便秘的藥物組合物，該藥物組合物是由以下重量份數(shù)比的原料組成：生地黃20-100份，熟地黃20-100份，瓜蔞仁15-90份，石斛15-80份，厚樸10-70份（姜汁制），枳殼10-70份（蜜制），檳榔10-60份，知母10-50份，炙甘草10-40份。本發(fā)明還公布了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物配方新穎，具有成本低、療效好、無毒副作用、不易產(chǎn)生耐受性、服用及攜帶方便、普遍適用于功能性便秘患兒等特點，為臨床用藥提供了一種新的用藥選擇。
【專利說明】一種治療小兒便秘的藥物組合物及制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療小兒便秘的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 小兒便秘是臨床上的一種多發(fā)病、常見病，是一種極為容易反復(fù)發(fā)作的疾病。由于 攝入的食物或水分過少，使腸內(nèi)的食糜殘渣或糞便的量亦少，不足以刺激結(jié)腸的正常蠕動 或腸道的蠕動減弱、腸道肌肉張力減低所致，臨床上以大便干燥、堅硬，秘結(jié)不通，排便時間 間隔較久（>2天），或雖有便意而排不出大便為主要特征，便常常伴有腹脹，納差等次要癥 狀。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于小兒功能性便秘的治療以增進(jìn)胃腸蠕動和導(dǎo)瀉為主。常用的胃腸 動力藥有莫沙必利；常用的導(dǎo)瀉劑有容積型導(dǎo)瀉劑乳果糖，潤滑性瀉劑植物油，刺激性瀉劑 大黃、番瀉葉，局部刺激性瀉劑甘油/氯化鈉（開塞露）等。治療時根據(jù)患兒的便秘特點， 采用不同的導(dǎo)瀉劑，其治療療程一般以大便順暢排出為度，頑固型便秘病例可適當(dāng)延長。長 期使用瀉劑濫用強瀉劑后易導(dǎo)致正常的排便反射減弱或消失，可導(dǎo)致頑固型便秘。
[0003] 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將此類小兒便秘歸屬便秘范疇，根據(jù)其疾病的虛實可以分為虛秘、實秘 兩大類。實秘又可分為胃腸積熱、氣機郁滯、陰寒積滯三證，其治療以祛邪為主，分別施 以瀉熱、理氣、溫散之法，輔以導(dǎo)滯之品；虛秘以養(yǎng)正為先，依陰陽氣血虧虛的不同，主用 滋陰養(yǎng)血、益氣溫陽之法，酌用甘溫潤腸之藥。通過辨證論治中醫(yī)藥對小兒消化道道疾 病的治療取得了滿意的臨床療效。目前中醫(yī)藥對小兒便秘的研究也逐漸增多，中國專利 200610076429. 4公開了一種治療小兒便秘的中藥，該中藥是由白術(shù)6?18,枳殼（實）3? 10,杏仁6?10,厚樸3?10,萊菔子6?15,決明子6?12,蘆薈1?6組成，中國專利 201310387211.0公開了一種治療小兒便秘的中藥組合物，該中藥組合物由萊菔子10g、雞 內(nèi)金l〇g、佛手l〇g、炒麥芽l〇g、神曲6g、石斛15g、檳榔10g、積殼10g、當(dāng)歸10g、肉從蓉10g、 火麻仁12g、郁李仁15g、黃芪9g、甘草5g組成。上述專利配方雖然對小兒便秘具有一定的 治療作用，但是其藥效均不夠持久，且不具有兼顧性，均不具有提高免疫力功能的作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種組成簡單，配方新穎的治 療小兒便秘的藥物組合物，該藥物組合物具有成本低廉、療效顯著、無毒副作用的特點，且 能明顯恢復(fù)胃腸正常蠕動，進(jìn)而促進(jìn)疾病康復(fù)。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療小兒便秘的藥物組合物的制備方法，該制 備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
[0007] -種治療小兒便秘的藥物組合物，它是由以下重量份數(shù)比的原料組成：生地黃 20-100份，熟地黃20-100份，瓜萎仁15-90份，石斛15-80份，厚樸10-70份，枳殼10-70 份，檳榔10-60份，知母10-50份，炙甘草10-40份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：生地黃40-80份，熟地黃40-80份，瓜萎仁 30-70份，石斛30-70份，厚樸20-60份，枳殼20-60份，檳榔15-50份，知母15-40份，炙甘 草15-30份。
[0009] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：生地黃50-70份，熟地黃50-70份，瓜萎仁 40-60份，石斛40-60份，厚樸30-50份，枳殼30-50份，檳榔20-40份，知母20-30份，炙甘 草20-25份。
[0010] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：生地黃55-65份，熟地黃55-65份，瓜萎仁 45-55份，石斛45-55份，厚樸40-45份，枳殼40-45份，檳榔25-35份，知母20-25份，炙甘 草22-24份。
[0011] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：生地黃30份，熟地黃30份，瓜萎仁15份， 石斛15份，厚樸10份，枳殼10份，檳榔10份，知母10份，炙甘草10份。
[0012] 一種制備上述任意一項藥物組合物的方法，其特征在于：它包括以下步驟：
[0013] S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜壓榨后取生姜汁， 將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后取出，得到姜制厚 樸，備用；
[0014] S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜，將枳殼粉末與蜂蜜 混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之中，得到蜜制枳殼， 備用；
[0015] S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙甘草，混合后加入 藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣備 用；
[0016] S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的藥渣混合， 再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0017] S5 :將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到 干膏，將干膏粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常 用的藥物制劑。
[0018] 本發(fā)明所述的藥物制劑為丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或口服液。
[0019] 本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
[0020] 本發(fā)明所述的任一藥物組合物在制備治療小兒便秘藥物中的應(yīng)用。
[0021] 本發(fā)明的藥物組合物可以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所 述的劑型；藥物組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥等方式施用于患者。所述的藥劑學(xué)上 的劑型包括：口服給藥時使用的片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液等。
[0022] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充 齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù) 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000, PEG4000,蟲蠟等。
[0023] 本發(fā)明所述藥物組合物中的生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，厚樸（姜汁制），枳殼 (蜜制），檳榔，知母和炙甘草為2010版《中國藥典》第一部收載的中藥或其炮制品。生地 黃為玄參科植物地黃的干燥塊根，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的作用；熟地黃 為生地黃的炮制加工品，甘、性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有滋陰補血、益精填髓的作用；瓜萎仁為 葫蘆科植物栝樓或雙邊栝樓的干燥成熟種子，甘、微苦澀，性微寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有潤 肺化痰、滑腸通便的作用；石斛為蘭科草本植物環(huán)草石斛、馬鞭石斛等多種石斛的莖，甘、性 微寒，歸胃、腎經(jīng)，具有益胃生津、滋陰清熱的作用；厚樸為木蘭科、木蘭屬植物厚樸或凹葉 厚樸的干燥干皮、根皮及枝皮，苦、辛、性溫，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有行氣消積、燥濕除滿的作 用；枳殼為蕓香科植物酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實，苦、辛、酸，性溫，歸脾、胃經(jīng)， 具有理氣寬中，行滯消脹的作用；檳榔為棕櫚科植物檳榔的種子，苦、辛、性溫，歸胃、大腸 經(jīng)，具有驅(qū)蟲、消積、下氣、行水、截瘧的作用；知母為百合科植物知母的干燥根莖，苦、甘、 寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱瀉火、生津潤燥的作用；甘草為雙子葉植物豆科甘草，脹果甘草 或光果甘草的根及根莖，甘、平，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止 痛、調(diào)和諸藥的作用。
[0024] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明藥物組合物的配方新穎，原料簡單，具有成本低廉、 療效顯著、無毒副作用的特點，通過實驗證明本發(fā)明藥物組合物對消化道多種疾病均具有 不同程度的治療作用，尤其對小兒功能性便秘具有很好的臨床療效，另外，在實驗過程中意 外的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物能顯著提高人體的免疫功能，對于此類小兒便秘伴免疫功能低 下的患兒尤為適用。

【具體實施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不 局限于以下所述。
[0026] 實施例1 :
[0027] 稱取原料生地黃20g，熟地黃20g，瓜萎仁15g，石斛15g，厚樸10g，枳殼10g，檳榔 l〇g，知母l〇g，炙甘草l〇g，加入輔料淀粉l〇〇g制粒，硬脂酸鎂l〇g，糊精60g、微晶纖維素 6〇g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0028] 實施例2 :
[0029] 稱取原料生地黃100g，熟地黃100gg份，瓜萎仁90g，石斛80g，厚樸70g，積殼70g， 檳榔60g，知母50g，炙甘草40g，加入輔料淀粉800g制粒，硬脂酸鎂80g，糊精400g、微晶纖 維素400g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0030] 實施例3 :
[0031] 稱取原料生地黃40g，熟地黃40g，瓜萎仁30g，石斛30g，厚樸20g，枳殼20g，檳榔 15g，知母15g，炙甘草15g，加入輔料淀粉230g制粒，硬脂酸鎂20g，糊精100g、微晶纖維素 l〇〇g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0032] 實施例4 :
[0033] 稱取原料生地黃80g，熟地黃80g，瓜萎仁70g，石斛70g，厚樸60g，枳殼60g，檳榔 50g，知母40g，炙甘草30g，加入輔料淀粉620g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精300g、微晶纖維素 300g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0034] 實施例5 :
[0035] 稱取原料生地黃50g，熟地黃50g，瓜萎仁40g，石斛40g，厚樸30g，枳殼30g，檳榔 20g，知母20g，炙甘草20g，加入輔料淀粉340g制粒，硬脂酸鎂30g，糊精170g、微晶纖維素 170g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0036] 實施例6 :
[0037] 稱取原料生地黃70g，熟地黃70g，瓜萎仁60g，石斛60g，厚樸50g，枳殼50g，檳榔 40g，知母30g，炙甘草25g，加入輔料淀粉500g制粒，硬脂酸鎂50g，糊精250g、微晶纖維素 250g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0038] 實施例7 :
[0039] 稱取原料生地黃55g，熟地黃55g，瓜萎仁45g，石斛45g，厚樸40g，枳殼40g，檳榔 25g，知母20g，炙甘草20g，加入輔料淀粉450g制粒，硬脂酸鎂40g，糊精200g、微晶纖維素 200g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0040] 實施例8 :
[0041] 稱取原料生地黃65g，熟地黃65g，瓜萎仁55g，石斛55g，厚樸45g，枳殼45g，檳榔 35g，知母25g，炙甘草25g，加入輔料淀粉480g制粒，硬脂酸鎂45g，糊精250g、微晶纖維素 230g，按照常規(guī)工藝制備成散劑。
[0042] 實施例9 :
[0043] 稱取原料生地黃30g，熟地黃30g，瓜萎仁15g，石斛15g，厚樸10g，枳殼10g，檳榔 l〇g，知母l〇g，炙甘草l〇g，加入輔料淀粉150g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精75g、微晶纖維素 75g，按照常規(guī)工藝制備成散劑。
[0044] 實施例10 :
[0045] 一種小兒便秘藥物組合物的制備方法，該該方法包括如下步驟：稱取原料生地黃 20g，熟地黃20g，瓜萎仁15g，石斛15g，厚樸10g，積殼10g，檳榔10g，知母10g，炎甘草10g。 S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜壓榨后取生姜汁，將生姜汁 與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后取出，得到姜制厚樸，備用； S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜，將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒 入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之中，得到蜜制枳殼，備用；S3: 按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙甘草，混合后加入藥材4?6倍 量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步 驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的藥渣混合，再加入4?6倍藥材 量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 :將S3步驟與S4步驟中的水煎液 合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉 末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑。
[0046] 實施例11 :
[0047] 稱取原料生地黃100g，熟地黃100g份，瓜萎仁90g，石斛80g，厚樸70g，積殼70g， 檳榔60g，知母50g，炙甘草40g份，S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜， 將生姜壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸 炒干后取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的 蜂蜜，將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉 末之中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母 和炎甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾 得到水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟 中的藥渣混合,再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去； S5 :將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將 干膏粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的片 劑。
[0048] 實施例12 :
[0049] 稱取原料生地黃40g，熟地黃40g，瓜萎仁30g，石斛30g，厚樸20g，枳殼20g，檳榔 15g，知母15g，炙甘草15g，S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜 壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后 取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜， 將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之 中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙 甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到 水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的 藥渣混合，再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 : 將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏 粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的丸劑。
[0050] 實施例13 :
[0051] 稱取原料生地黃80g，熟地黃80g，瓜萎仁70g，石斛70g，厚樸60g，枳殼60g，檳榔 50g，知母40g，炙甘草30g，S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜 壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后 取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜， 將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之 中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙 甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到 水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的 藥渣混合，再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 : 將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏 粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的膠囊劑。
[0052] 實施例14 :
[0053] 稱取原料生地黃50g，熟地黃50g，瓜萎仁40g，石斛40g，厚樸30g，枳殼30g，檳榔 20g，知母20g，炙甘草20g，S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜 壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后 取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜， 將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之 中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙 甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到 水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的 藥渣混合，再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 : 將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏 粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的顆粒劑。
[0054] 實施例15 :
[0055] 稱取原料生地黃70g，熟地黃70g，瓜萎仁60g，石斛60g，厚樸50g，枳殼50g，檳榔 40g，知母30g，炙甘草25g，S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜 壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后 取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜， 將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之 中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙 甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到 水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的 藥渣混合，再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 : 將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏 粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的散劑。
[0056] 實施例16 :
[0057] 稱取原料生地黃55g，熟地黃55g，瓜萎仁45g，石斛45g，厚樸40g，枳殼40g，檳榔 25g，知母20g，炙甘草20g，S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜 壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后 取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜， 將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之 中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙 甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到 水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的 藥渣混合，再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 : 將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏 粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的口服液。
[0058] 本發(fā)明所述的生地黃為玄參科植物地黃的干燥塊根；熟地黃為生地黃的炮制加工 品，玄參科植物地黃的塊根，經(jīng)加工蒸曬而成；瓜萎仁為葫蘆科植物栝樓或雙邊栝樓的干燥 成熟種子；石斛為蘭科草本植物環(huán)草石斛、馬鞭石斛等多種石斛的莖；厚樸為木蘭科植物 厚樸、凹葉厚樸的干、根、枝皮；枳殼為蕓香科植物酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實； 檳榔為棕櫚科植物檳榔的種子；知母為百合科植物知母的干燥根莖；炙甘草豆科植物甘 草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖。
[0059] 下面通過具體的實驗研究來驗證本發(fā)明的有益效果：
[0060] (一）本發(fā)明藥物組合物對小兒便秘的臨床實驗
[0061] 1 一般資料
[0062] 本組所有病例選擇自我院門診治療的符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)的門診患者。按隨 機數(shù)字表分為三個實驗組，治療組A組30例，其中男14例，女16例，年齡1?12歲，平均 年齡8. 54± 1.43歲；治療組B組30例，其中男16例，女14例，年齡1?12歲，平均年齡 8. 91 ± 1. 62歲；對照組30例，其中男13例，女17例，年齡1?12歲，平均年齡8. 72± 1. 38 歲。組患兒在年齡、性別、體格發(fā)育、喂養(yǎng)方式、病程、主癥、伴隨癥狀等方面均無明顯差異， 具有可比性。
[0063] 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0064] 所有病例均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：小兒功能性便秘羅馬III標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：食 積證參考1994國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（參見：國家中醫(yī)藥管理 局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994.)主癥：①排便間隔時間延 長；②大便干結(jié)；③排便困難；④大便失禁。次癥：①腹部脹滿；②不思乳食；③口干；④口 臭；⑤手足心熱；舌脈：舌紅，苔厚膩，脈滑實。具備主癥中1、2項，次癥3項及以上，參考舌 脈，即可做出食積證的辨證。所有病例均排除器質(zhì)性病變、神經(jīng)性疾患、精神障礙、代謝內(nèi)分 泌疾患及由全身器質(zhì)性病變等所致的患者。
[0065] 3治療方法
[0066] 治療組A組：稱取原料生地黃3kg，熟地黃3kg，瓜萎仁1. 5kg，石斛1. 5kg，厚樸 lkg，積殼lkg，檳榔lkg，知母lkg，炎甘草lkg。具體制備方法為：S1 :按重量比稱取厚樸，稱 取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜壓榨后取生姜汁，將生姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C 的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后取出，得到姜制厚樸，備用；S2:按重量比稱取枳殼，將 枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜，將枳殼粉末與蜂蜜混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳 殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之中，得到蜜制枳殼，備用；S3:按重量比稱取生地黃，熟地 黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙甘草，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時， 隨后煎煮〇. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣備用；S4 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步 驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的藥渣混合，再加入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小 時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S5 :將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然 后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中常規(guī)藥學(xué)上可接受 的輔料輔料淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素制備成膠囊劑，按照生藥計算制備成〇. 25g/ 粒的膠囊劑。每次兩粒，一日三次，根據(jù)年齡大小適當(dāng)調(diào)整用量。療程為2周，1個療程后評 定療效。
[0067] 治療B組：稱取原料生地黃30g，熟地黃30g，瓜萎仁15g，石斛15g，厚樸10g，枳殼 10g，檳榔10g，知母10g，炎甘草10g。按照常規(guī)煎煮方法煎煮兩次，每次煎煮15-20min，制 備成常規(guī)的湯劑，每日服用1劑，一日服用三次，療程2周，1個療程后評定療效。
[0068] 對照組：對照組予口服金雙歧，2mgAkg · d)，3次/d，療程為2周，觀察1個療程。 均囑三組患兒多飲水和食用含纖維素多的食物。
[0069] 4療效觀察
[0070] 療效觀察指標(biāo)：參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研 究指導(dǎo)原則》（參見：中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第一輯[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993:132.)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：大便正?；蚧謴?fù)至病 前水平，其他癥狀全部消失；顯效：便秘明顯改善，排便間隔時間及便質(zhì)接近正常，或大便 稍干而排便間隔在72h以內(nèi)，其他癥狀大部分消失；有效：排便間隔時間縮短1天，或便質(zhì)
【權(quán)利要求】
1. 一種治療小兒便秘的藥物組合物，其特征在于：它是由以下重量份數(shù)比的原料組 成：生地黃20-100份，熟地黃20-100份，瓜萎仁15-90份，石斛15-80份，厚樸10-70份，枳 殼10-70份，檳榔10-60份，知母10-50份，炙甘草10-40份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒便秘的藥物組合物，其特征在于：所述的各原 料的重量份數(shù)比為：生地黃40-80份，熟地黃40-80份，瓜萎仁30-70份，石斛30-70份，厚 樸20-60份，枳殼20-60份，檳榔15-50份，知母15-40份，炙甘草15-30份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒便秘的藥物組合物，其特征在于：所述的各原 料的重量份數(shù)比為：生地黃50-70份，熟地黃50-70份，瓜萎仁40-60份，石斛40-60份，厚 樸30-50份，枳殼30-50份，檳榔20-40份，知母20-30份，炙甘草20-25份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒便秘的藥物組合物，其特征在于：所述的各原 料的重量份數(shù)比為：生地黃55-65份，熟地黃55-65份，瓜萎仁45-55份，石斛45-55份，厚 樸40-45份，枳殼40-45份，檳榔25-35份，知母20-25份，炙甘草22-24份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒便秘的藥物組合物，其特征在于：所述的各原 料的重量份數(shù)比為：生地黃30份，熟地黃30份，瓜萎仁15份，石斛15份，厚樸10份，枳殼 10份，檳榔10份，知母10份，炙甘草10份。
6. -種制備權(quán)利要求1?5中任意一項所述的治療小兒便秘的藥物組合物的方法，其 特征在于：它包括以下步驟 ： S1 :按重量比稱取厚樸，稱取厚樸重量1-2倍量的生姜，將生姜壓榨后取生姜汁，將生 姜汁與厚樸混合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制厚樸，直至厚樸炒干后取出，得到姜制厚樸， 備用； S2:按重量比稱取枳殼，將枳殼粉碎后，加入相等重量的蜂蜜，將枳殼粉末與蜂蜜混 合后倒入60-90°C的熱鍋中炮制枳殼，直至蜂蜜完全溶入枳殼粉末之中，得到蜜制枳殼，備 用； S3:按重量比稱取生地黃，熟地黃，瓜萎仁，石斛，檳榔，知母和炙甘草，混合后加入藥材 4?6倍量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣備用； 54 :將S1步驟得到的姜制厚樸、S2步驟得到的蜜制枳殼與S3步驟中的藥渣混合，再加 入4?6倍藥材量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 55 :將S3步驟與S4步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干 膏，將干膏粉碎，得到干膏粉末，在干膏粉末中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用 的藥物制劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療小兒便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于： 所述的藥物制劑為丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或口服液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療小兒便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于： 所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
9. 如權(quán)利要求1?5中任意一項權(quán)利要求所述的藥物組合物在制備治療小兒便秘中的 應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/10GK104056071SQ201410307120
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】陳煒, ?？? 向紅 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)