包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及三種不同的線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的緩釋制劑。
【專利說明】包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋制劑
[0001]本申請(qǐng)是中國專利申請(qǐng)200980102577.0的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的申請(qǐng)日是2009年I月29日，名稱是“包含奧曲肽和三種線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋制劑”。
[0002]本發(fā)明涉及包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及三種不同的線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的緩釋制劑。
[0003]本發(fā)明的這些藥物組合物意欲用于特別是肢端肥大患者的長期維持治療以及與惡性類癌瘤和作用于血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關(guān)的嚴(yán)重腹瀉和潮紅的治療。
[0004]肽類藥物通常全身性施用，例如經(jīng)胃腸道外施用。但是，胃腸道外施用可能是疼痛的并可引起不適，尤其對(duì)于反復(fù)每日施用而言如此。為了將給患者注射的次數(shù)減到最小，藥物應(yīng)當(dāng)作為貯庫制劑來施用。使用可注射貯庫制劑的共同缺點(diǎn)是在整個(gè)釋放過程中血漿水平的波動(dòng)，例如峰水平高以及血漿水平接近于零。
[0005]包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及兩種或多種不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)的緩釋制劑已經(jīng)被公開在例如W02007/071395中。
[0006]本發(fā)明公開了包含作為活性成分(藥物)的奧曲肽或其可藥用鹽的緩釋制劑。奧曲肽是具有下式的促生長素抑制素類似物:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.緩釋藥物組合物，其包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及三種不同的線形聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)，且其中PLGA具有的丙交酯:乙交酯單體的比例為85: 15 至 65: 35。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中PLGA在CHCl3中的固有粘度在0.9dl/g以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其中PLGA在CHCl3中的固有粘度在0.8dl/g以下。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的藥物組合物，其包含奧曲肽的撲酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其中活性成分的釋放在三個(gè)月至六個(gè)月之間。
6.微粒、半固體或植入物形式的根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)的藥物組合物。
7.微粒形式的根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，其中微粒具有的直徑在1ym至90μπι之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的藥物組合物，其中另外將微粒用抗凝結(jié)劑覆蓋或包被。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物，其中將微粒用抗凝結(jié)劑包被，抗凝結(jié)劑以占微粒重量的2%以下的量存在。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的藥物組合物，其中抗凝結(jié)劑是甘露醇。
12.通過Y照射滅菌的根據(jù)權(quán)利要求1至11中任意一項(xiàng)的藥物組合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)的藥物組合物用于制備在肢端肥大患者的長期維持治療的藥物以及治療與惡性類癌瘤和作用于血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關(guān)的嚴(yán)重腹瀉和潮紅的藥物中的用途。
14.制備根據(jù)權(quán)利要求9的微粒的方法，該方法包括: (i)制備有機(jī)內(nèi)相，包括 (ia)將一種或多種聚合物溶解在適宜的有機(jī)溶劑或溶劑混合物中； (ib)將藥物在由步驟(ia)得到的聚合物溶液中溶解/混懸/乳化； (?)制備含有穩(wěn)定劑的水性外相； (iii)將有機(jī)內(nèi)相與水性外相混合，以形成乳劑；和 (iv)通過溶劑蒸發(fā)或溶劑提取使微粒硬化，洗滌微粒，干燥微粒，將微粒過140μ m篩。
15.施用性藥盒，該藥盒包含在小瓶中的根據(jù)權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)的藥物組合物以及在安瓿、小瓶或預(yù)裝注射器中的水基溶媒，或者該藥盒作為在雙室注射器中被隔開的微粒和溶媒。
【文檔編號(hào)】A61K9/00GK104127367SQ201410317482
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2009年1月29日 優(yōu)先權(quán)日:2008年1月30日
【發(fā)明者】H·彼得森, M·阿爾海姆 申請(qǐng)人:諾華股份有限公司