一種恩替卡韋口服液組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種恩替卡韋口服液組合物及其制備方法。本發(fā)明的恩替卡韋口服液組合物包括恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維酮等組分。本發(fā)明的恩替卡韋口服液具有口感良好、質(zhì)量優(yōu)、穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。
【專利說明】-種恩替卡韋口服液組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種抗病毒藥物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 恩替卡韋（Entecavir)，即 2-氨基-9-[(15,31?，45)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲 基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物，適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持 續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性變的慢性成人乙型肝炎的治療。
[0003] 中國專利CN1319517C公開了含有低劑量恩替卡韋的液體藥物組合物。該低劑量 恩替卡韋組合物可以含有至少一種選自如下的組分：增甜劑、防腐劑、調(diào)味劑、緩沖劑或其 組合。其中增甜劑為麥芽糖醇等，防腐劑為尼泊金類、苯甲酸、山梨酸等。
[0004] 中國專利CN102908312A公開了含恩替卡韋、雙乙酸鈉的口服液體制劑，但雙乙酸 鈉是以緩慢釋放乙酸分子發(fā)揮抑菌作用的，抑菌作用較弱，一般用于食品和飼料中，不適合 用于需要長期保存及反復(fù)使用的藥品。
[0005] 中國專利CN101869569A公開了包含有增甜劑（乙酰磺胺酸鉀、阿斯巴甜、甜菊 素）、緩沖劑（枸櫞酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽）的恩替卡韋口服液，其輔料多，處方復(fù)雜，且口感 較差。
[0006] 另外，雖然Bristol Myers Squibb公司的恩替卡韋口服液(BARACLUDE*)已上市，但 其存在有關(guān)物質(zhì)含量高、穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)。
[0007] 口服液是適合兒童和吞咽困難患者（如老人）使用的劑型，但現(xiàn)有技術(shù)中的恩替 卡韋口服液存在處方復(fù)雜、口感差、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)。因此，選擇恰當(dāng)?shù)妮o料，克服現(xiàn)有技術(shù) 的不足，制備一種口感好、質(zhì)量優(yōu)、穩(wěn)定性好、工藝簡單的恩替卡韋口服液是需要本領(lǐng)域技 術(shù)人員著力解決的技術(shù)問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 經(jīng)過大量研究，我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋與乙?；前匪徕?、聚維酮制成的恩替卡 韋口服液具有良好的穩(wěn)定性和口感。特別是，各組分在特定含量范圍內(nèi)的本發(fā)明的恩替卡 韋口服液具有接近飲料的口感和極高的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
[0009] 基于此，我們制備了 口感好、質(zhì)量優(yōu)、穩(wěn)定性好的恩替卡韋口服液，進(jìn)而完成本發(fā) 明。
[0010] 具體地，本發(fā)明提供了一種恩替卡韋口服液，包括恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維 酮和水。其中，恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維酮的含量分別為〇. 01-0. 1% w/v，0. 02-0. 2% w/v，1-10% w/v。優(yōu)選地，其中恩替卡韋、乙酰磺胺酸鉀、聚維酮的含量分別為0. 04-0. 06% w/v, 0. 05-0. 1 % w/v, 3-7% w/v〇 toon] 為了提高本發(fā)明的恩替卡韋口服液在長期保存及反復(fù)使用中的抑菌效力，上述恩 替卡韋口服液處方中，還可以添加防腐劑，可以選自苯甲酸及其鈉鹽、尼泊金酯及其鈉鹽之 一或其混合物，其在口服液中的含量可以為〇. 01-0. 3% w/v。
[0012] 為了進(jìn)一步提高本發(fā)明恩替卡韋口服液的口感，上述所有的恩替卡韋口服液處方 中，還可以添加香精，可以選自草莓香精、橘子香精、葡萄香精、橙汁香精、檸檬香精、清涼香 精等常用香精之一或其混合物，其在口服液中的含量可以為〇. 01-0. 2% w/v。
[0013] 特別地，本發(fā)明提供了下述恩替卡韋口服液：
[0014] 1) 一種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0. 4g，乙?；前匪徕?〇. 5g，聚維酮K2530g，尼泊金丙酯0. lg和適量水組成。
[0015] 2) -種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0. 5g，乙酰磺胺酸鉀 〇. 8g，聚維酮K3050,尼泊金甲酯lg，清涼香精0. 3g和適量水組成。
[0016] 3) -種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0. 6g，乙?；前匪徕?lg，聚維酮K1770g，尼泊金丙酯0. 5g和適量水組成。
[0017] 優(yōu)選地，本發(fā)明的恩替卡韋口服液的pH值為5. 0-7.0,更優(yōu)選pH6.0。
[0018] 本發(fā)明涉及的上述恩替卡韋口服液可以采用常規(guī)方法進(jìn)行制備，例如：將全部原 輔料加入純化水中攪拌溶解，冷卻，調(diào)節(jié)pH為5. 0-7. 0,加水至全量，過濾，攪勻，分包裝，即 得。
[0019] 本發(fā)明涉及的上述恩替卡韋口服液的使用劑量可以根據(jù)臨床醫(yī)生的判斷而定，例 如，日劑量可以是0. 5-lmg。
[0020] 本發(fā)明采用的單位一一％ w/v具有通常的含義，即指每100ml液體中所含某物質(zhì) 的克數(shù)。例如，〇. 1% w/v表示100ml液體中含有某物質(zhì)0. lg。

【具體實(shí)施方式】

【具體實(shí)施方式】 [0021] 僅為進(jìn)一步解釋或說明本發(fā)明，不應(yīng)被解釋為對本發(fā)明的任何限 制。如無特別說明，如下實(shí)施例中所用方法均為常規(guī)方法。
[0022] 實(shí)施例1?6本發(fā)明恩替卡韋口服液的制備
[0023] 處方：
[0024]

【權(quán)利要求】
1. 一種恩替卡韋口服液，包括恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維酮和水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩替卡韋口服液，其中恩替卡韋、乙酰磺胺酸鉀、聚維酮的含 量分別為 〇· 01-0. 1% w/v，0. 02-0. 2% w/v，1-10% w/v。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩替卡韋口服液，其中恩替卡韋、乙?；前匪徕?、聚維酮的含 量分別為 〇· 04-0. 06% w/v，0. 05-0. 1% w/v，3-7% w/v。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的恩替卡韋口服液，還包括防腐劑，其中防腐選自苯甲 酸及其鈉鹽、尼泊金酯及其鈉鹽之一或其混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的恩替卡韋口服液，其中所述防腐劑的含量為0.01-0. 3% w/v。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的恩替卡韋口服液，還包括香精，其中香精選自草莓香 精、橘子香精、葡萄香精、橙汁香精、檸檬香精、清涼香精之一或其混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的恩替卡韋口服液，其中所述香精的含量為0. 01-0. 2% w/v。
8. -種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0. 4g，乙?；前匪徕?. 5g， 聚維酮K2530g，尼泊金丙酯0. lg和適量水組成。
9. 一種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0. 5g，乙酰磺胺酸鉀0. 8g， 聚維酮K3050,尼泊金甲酯lg，清涼香精0. 3g和適量水組成。
10. -種恩替卡韋口服液，每1000ml所述口服液由恩替卡韋0. 6g，乙酰磺胺酸鉀lg，聚 維酮K1770g，尼泊金丙酯0. 5g和適量水組成。
【文檔編號】A61P31/20GK104083374SQ201410344326
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月18日
【發(fā)明者】田愛靜 申請人:石家莊創(chuàng)建醫(yī)藥科技有限公司