四味穿心蓮散固體分散體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種四味穿心蓮散固體分散體，其成分為：穿心蓮、大青葉、辣蓼、葫蘆茶、聚乙二醇6000、泊洛沙姆以及甘油或丙二醇。本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)和固體分散技術(shù)制備四味穿心蓮散固體分散體，并選擇合適的載體，有利于四味穿心蓮散固體分散體有效成分的浸出，增加了藥物的分散度和比表面積，從而增加四味穿心蓮散固體分散體的溶解度、溶出速度，提高了藥物生物利用度，有利于調(diào)劑、服用和療效發(fā)揮。本發(fā)明四味穿心蓮散固體分散體具有清熱解毒、除濕化滯的功效，主要用于治療豬的瀉痢、積滯等疾病。
【專利說明】四味穿心蓮散固體分散體及其制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種四味穿心蓮散固體分散體及其制備方法。
[0002]

【背景技術(shù)】
由于環(huán)境日益惡化和養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展，各種疾病也接踵而至，因此抗生素、化學(xué)合成藥以及激素類藥物在飼料中的大量使用給養(yǎng)殖生產(chǎn)帶來很大的危害，影響了食品安全和人民健康。而中草藥相對比較安全，藥效顯著，廉價(jià)易得，具有營養(yǎng)保健和疾病治療的雙重作用。但中草藥也有不少缺陷，如不溶于水、吸收利用度差，起效慢等，近年來，一些新劑型運(yùn)用到中草藥去的技術(shù)得到廣泛重視。固體分散體就是其中一些技術(shù)。
[0003]四味穿心蓮散是一種由穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶組成的復(fù)方中藥，具有清熱解毒、除濕化滯的功效，臨床上主要用于治療豬的瀉痢、積滯等疾病。常規(guī)方法制備的四味穿心蓮散是將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎后混合均勻制的。此四味穿心蓮散不溶于水，需拌料食用，此方法費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且由于其有效成分的難溶性、吸收利用度差、起效慢等，導(dǎo)致四味穿心蓮散的生物利用度較低。
[0004]固體分散技術(shù)是將固體分散在固體中的一種新技術(shù)，通常是一種藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形態(tài)在另一種水溶性材料中呈固體分散體，或分散在難溶性、腸溶性材料中呈分散體。由于難溶性藥物的生物利用度往往不高，而藥物的吸收速率又取決于溶出速率，通常，溶出速率隨分散度的增加而提高。利用固體分散技術(shù)，將藥物形成分子分散體，而載體材料又為水溶性的，則可大大改善藥物的溶出與吸收，從而提高藥物的生物利用度。
[0005]


【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于提供一種溶解度高的四味穿心蓮散固體分散體及其制備方法。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
四味穿心蓮散固體分散體，其原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12%
葫蘆茶12%
聚乙二醇 600022 - 28%
泊洛沙姆6 - 12%
甘油或丙二醇6 - 12%
上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。
[0007]上述四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
1)按比例取各成分，采用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100- 120目篩、混合得超微粉；
2)將超微粉用95%乙醇浸泡30?40min，得中間產(chǎn)品a；
3)將泊洛沙姆用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b；
4)將聚乙二醇6000與甘油或丙二醇在65- 70°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于80 — 95 °C加熱攪拌30?40min ；
5)放入冰箱內(nèi)驟冷至2 — 6°C，取出曬干，粉碎，即得。
[0008]具體的，步驟2)中95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2 — 3倍。
[0009]步驟3)中乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍。
[0010]本發(fā)明四味穿心蓮散固體分散體在使用時(shí)，將10g四味穿心蓮散固體分散體濕拌于約100公斤的飼料中。
[0011]本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)和固體分散技術(shù)制備四味穿心蓮散固體分散體，并選擇合適的載體，有利于四味穿心蓮散固體分散體有效成分的浸出，增加了藥物的分散度和比表面積，從而增加四味穿心蓮散固體分散體的溶解度、溶出速度，提高藥物的生物利用度，有利于調(diào)劑、服用和療效發(fā)揮，可用來治療畜禽瀉痢、積滯等疾病。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1為不同樣品中穿心蓮內(nèi)酯的體外溶出度結(jié)果。
[0013]

【具體實(shí)施方式】
以下通過具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。
[0014]實(shí)施例1
一種四味穿心蓮散固體分散體，所用原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12%
葫蘆茶12%
聚乙二醇600022%
泊洛沙姆18812%
甘油6%
上述四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(O按比例取各原料，采用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100目篩、混合得超微粉；
(2)然將超微粉用95%(v/v)乙醇浸泡30min得中間產(chǎn)品a，95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%(v/v)乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b，乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與甘油在65°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后80°C攪拌加熱30min ；
(5 )放入冰箱內(nèi)驟冷至2 °C (呈固體狀態(tài))，取出曬干，粉碎，即得。
[0015]實(shí)施例2
四味穿心蓮散固體分散體，其原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12% 葫蘆茶12%
聚乙二醇600028%
泊洛沙姆1886%
丙二醇6%
上述四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(O按比例取各原料，采用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100目篩、混合得超微粉；
(2)然將超微粉用95%乙醇浸泡40min得中間產(chǎn)品a，95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合得中間產(chǎn)物b，乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與丙二醇在65°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后80°C攪拌加熱 30min ；
(5 )放入冰箱內(nèi)驟冷至2 °C，取出曬干，粉碎，即得。
[0016]實(shí)施例3
四味穿心蓮散固體分散體，其原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12%
葫蘆茶12%
聚乙二醇600025%
泊洛沙姆1886%
甘油9%
上述四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，包括以下步驟:
(O按比例取各原料，采用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100目篩、混合得超微粉；
(2)然將超微粉用95%乙醇浸泡35min得中間產(chǎn)品a，95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合得中間產(chǎn)物b，乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與甘油在65°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后80°C攪拌加熱40min ；
(5 )放入冰箱內(nèi)驟冷至2 °C，取出曬干，粉碎，即得。
[0017]用“四味穿心蓮散”(常規(guī)的粉碎直接混合法制得)作為對照藥物、實(shí)施例2制得的四味穿心蓮散固體分散體進(jìn)行如下體外抗菌試驗(yàn)和體外溶出度試驗(yàn)。
[0018]體外抗菌試驗(yàn):
用四味穿心蓮散和四味穿心蓮散固體分散體，對沙門氏菌，大腸桿菌和金黃色葡萄球菌進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)。
[0019]取實(shí)驗(yàn)室保存的菌種:大腸桿菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、沙門氏菌ATCC14028分別接種于營養(yǎng)瓊脂干板上，置于37°C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h使其長出菌落。挑取單個菌落接種于肉湯培養(yǎng)基中，置于37°C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，即成為試驗(yàn)所用的菌液。
[0020]將四味穿心蓮散、四味穿心蓮散固體分散體分別加水稀釋成0.65g/ml、0.26g/ml、
0.13g/ml高中低三個濃度。
[0021]體外抑菌試驗(yàn)采用打孔法，將上述菌液用彎玻璃棒均勻涂布在鋪有營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基的平皿上，然后用不銹鋼小管(外徑為4毫米、孔徑與孔距均為3毫米，管的兩端要光滑)放在培養(yǎng)基上打孔，將孔中的培養(yǎng)基用針頭挑出，并以火焰封底，使培養(yǎng)基能充分的與平皿融合(以防藥液滲漏，影響結(jié)果)。按不同濃度的藥液加樣，樣品加至滿而不溢為止。將平皿培養(yǎng)基置于37°C溫箱中培養(yǎng)24小時(shí)后取出，測定并記錄每個藥物濃度的抑菌圈直徑，結(jié)果見表1。
[0022]表1各試驗(yàn)樣品的體外抑菌試驗(yàn)作用(抑菌圈直徑mm)

【權(quán)利要求】
1.四味穿心蓮散固體分散體，其特征在于，其原料及重量百分比為: 穿心蓮27%辣寥9% 大青葉12% 葫蘆茶12% 聚乙二醇 600022 - 28% 泊洛沙姆6 - 12% 甘油或丙二醇6 - 12% 上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。
2.權(quán)利要求1所述的四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)按比例取各成分，采用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100- 120目篩、混合得超微粉； 2)將超微粉用95%乙醇浸泡30?40min，得中間產(chǎn)品a； 3)將泊洛沙姆用95%乙醇溶解后與中間產(chǎn)品a混合，得中間產(chǎn)物b； 4)將聚乙二醇6000與甘油或丙二醇在65- 70°C加熱溶解，然后與中間產(chǎn)物b混合后于80 — 95 °C加熱攪拌30?40min ； 5)放入冰箱內(nèi)驟冷至2— 6°C，取出曬干，粉碎，即得。
3.權(quán)利要求2所述的四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，其特征在于，步驟2)中95%乙醇的用量為超微粉質(zhì)量的2 — 3倍。
4.權(quán)利要求2或3所述的四味穿心蓮散固體分散體的制備方法，其特征在于，步驟3)中乙醇的用量為泊洛沙姆質(zhì)量的2倍。
【文檔編號】A61K36/855GK104173600SQ201410349293
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月22日
【發(fā)明者】張遂平, 唐洪峰, 郭芳茹, 楊慧敏, 吳勝耀, 杜雪峰, 郭菊, 王菊萍, 閆樹森, 牛詠梅, 張海濤 申請人:河南亞衛(wèi)動物藥業(yè)有限公司